浙江大学量效关系和构效关系药理实验报告

实验报告课程名称：药理学实验___________________指导老师：丁玲______成绩：__________________实验名称：__传出神经药物对兔眼瞳孔的作用，以及药物的构效关系、量效关系实验类型：__验证性同组学生姓名：葛倩倩、张敏哲【实验目的】1、观察拟胆碱药、抗胆碱药及拟肾上腺素药对瞳孔的作用，并分析两种药物的散瞳机制；2、了解在同系瑶族中，药物的作用可随取代基的变化而递变；3、以去甲肾上腺素的升压作用为例，了解药物剂量与反应之间的关系，及通过函数转换，将非直线关系转化成直线关系的方法。【实验内容】一、传出神经药物对兔眼瞳孔的作用1、取家兔两只，在适度的光照下，用测瞳尺测量两眼瞳孔的大小（mm）。另用闪射光检验兔眼的对光反射；2、对家兔眼结膜囊内如下表方式滴药：兔号左眼右眼11%硫酸阿托品溶液1%硝酸毛果芸香碱21%盐酸去氧肾上腺素溶液0.5%水杨酸毒扁豆碱3、滴药10min，在相同的光照下，测眼瞳孔大小及对光反射。如滴毛果芸香碱及毒扁豆碱演的瞳孔已经缩小，在这两演的结膜囊内再滴入1%硫酸阿托品溶液两滴，10min后检查瞳孔大小和对光发射又有何变化。二、药物的构效关系和量效关系1、取兔1只，耳缘静脉注射2%戊巴比妥钠1.5ml/kg使之麻醉，剪去颈部皮肤，在颈部郑重切开皮肤，分离肌肉，暴露右颈总动脉，通过动脉插管连接仪器，以记录血压、心率变化；2、设置好软件参数，并记录兔初始血压及初始心率；3、通过耳缘静脉注射1%硫酸阿托品0.2ml/kg，然后依次注入10-4mol/L重酒石酸去甲肾上腺素0.1mg/kg，10-4mol/L盐酸肾上腺素0.1mg/kg，10-4mol/L硫酸异丙肾上腺素0.1mg/kg；4、记录每次给药后兔血压和心率的变化；5、待数据稳定后，依次注入10-6mol/L的去甲肾上腺素0.1、0.2、0.5mg/kg，之后对10-5mol/L及10-4mol/L去甲肾上腺素做相同操作。专业：药学院姓名：___万鹏辉__学号：__3110103840_____日期：_13.10.16___地点：________________【实验数据】家兔体重约3.5kg表1不同药品对兔眼瞳孔大小及对光反射的影响编号眼睛药物用药前瞳孔大小/mm用药后瞳孔大小/mm用药前对光反射用药后对光反射家兔1左眼阿托品710﹢﹣右眼毛果芸香碱86﹢﹢再滴阿托品67﹢﹣家兔2左眼去氧肾上腺素89﹢﹢右眼毒扁豆碱83﹢-再滴阿托品35﹢﹣表2相同浓度的不同肾上腺素受体激动剂对心率及血压的影响药物剂量(mol/L)心率（次/min）血压（mmHg）给药前给药后增减百分率给药前给药后增减百分率去甲肾上腺素0.12502541.683/5698/67+18/+19.6肾上腺素0.12462543.2584/57125/93+49/+63异丙肾上腺素0.1233233085/58110/74+29/+27表3不同浓度的去甲肾上腺素对心率及血压的影响去甲肾上腺素浓度给药量(ml/kg)心率（次/min）血压（mmHg）给药前给药后增减百分率给药前给药后增减百分率0.12793028.2103/76111/827.7/7.910-6M0.22692752.2103/76114/8910.6/170.52522634.3104/78116/9111.5/160.1240229-4.5110/83120/939.1/1210-5M0.2235218-7.2114/86131/9015/4.60.5226210-7.1114/85135/10518/23.50.1223205-11115/94145/11326.1/20.210-4M0.221225922113/83159/12240.7/470.521329136.6114/79177/13155.2/65.8由于实验过程中，未记录平均血压，数据操作时，采用收缩压与舒张压的平均值作为平均血压处理；表4不同给药量对血压升高值影响给药量（mol/L）血压升高值（mmHg）1.0E-0872.0E-08125.0E-0812.51.0E-07102.0E-0710.55.0E-0720.51.0E-0624.52.0E-0637.55.0E-0657.5【实验结论】一、传出神经药物对兔眼瞳孔的作用实验结果与理论相符：1、阿托品为胆碱受体拮抗剂，阻断了胆碱能神经对瞳孔括约肌的调节，导致扩瞳及对光反射消失；2、毛果芸香碱为胆碱受体激动剂，增强了胆碱能神经对瞳孔括约肌的调节，导致缩瞳，且由于其未阻断胆碱能神经通路，因而对光反射不消失；3、去氧肾上腺素为拟肾上腺素药，能增强肾上腺素能神经对瞳孔开大肌的调节，导致扩瞳，且由于其未阻断胆碱能神经通路，因而对光反射不消失；1、毒扁豆碱为胆碱酯酶抑制剂，提高突触间隙胆碱浓度，增强胆碱能神经对瞳孔括约肌的调节，导致缩瞳，虽然其未阻断胆碱能神经通路，但由于该药物的强效性与持久性，可能导致对光反射现象消失。二、构效关系图1拟肾上腺素药物的示意图图2肾上腺素、酒石酸去甲肾上腺素、盐酸异丙肾上腺素查阅有关资料可知：1、苯环上羟基可增强拟肾上腺素的作用，苯环上无羟基时，作用减弱；2、氨基上的取代基体积大小与对受体作用的选择性有关，取代基体积的增大，对受体的激动作用逐渐减弱，而对受体的作用逐渐加强;因此，理论上，正性频率作用：去甲肾上腺素肾上腺素异丙肾上腺素升压作用：异丙肾上腺素肾上腺素去甲肾上腺素实验数据表明：正性频率作用：异丙肾上腺素去甲肾上腺素肾上腺素升血压作用：去甲肾上腺素异丙肾上腺素肾上腺素实验数据中异丙肾上腺素对心率无作用明显与理论不符，去甲肾上腺素升血压作用最弱；误差很可能是由于注射药物后，未等血压值稳定边匆忙读数，导致数据偏小其余现象与理论相符。三、量效关系1、曲线中logD与血压升高值关系呈指数增长，应该是由还未达到最强升血压效应的缘故；2、给药前的血压数据随给药量的增加有较明显增加，说明还未等血压稳定便记录数据，导致计算得到的血压升高值降低；四、注意事项1、测瞳时不能刺激角膜，光照强度及角度须前后一致，否则将影响测瞳结果。2、观察对光反射只能用闪射灯光。3、给药量必须准确。所用药品均易氧化失效，应选用其近期产品，于临用前以生理盐水稀释到所需浓度。