中国药物研发

中国药物研发概览及趋势先声药业王青松2015年12月11日中国药物研发趋势药物研发概览创新药&仿制药创新药与仿制药有着完全不同的开发流程0.5~2年3~6年6~7年$3.5~7亿$4.5~10亿~10000个化合物250个化合物5个化合物1个上市药物创新药研发：10年，$10亿，万里挑一早期药物发现先导化合物鉴别临床前过渡研究I期临床试验II期临床试验III期临床试验注册先导化合物优化靶标确认先导化合物候选化合物FIHFirst-in-HumanPOCProof-of-ConceptINDNDA/BLADiscoveryPre-clinicalClinicalNDA分摊上开发失败的药物，成本可达$100亿40美国(ANDA)中国(6类)原料药及制剂开发申请BE试验BE试验申报生产批准上市原料药及制剂开发BE试验ANDA批准上市仿制药研发：各国法规不同，流程不同2015年12月起改为BE备案制，大大加快了仿制药开发进度中国的仿制药开发流程原料药合成制剂开发质量研究稳定性研究申报资料立项国内未上市药物临床研究生物等效性试验国内已上市药物生物等效性试验临床/BE试验资料、后续长期稳定性试验资料、生产工艺验证资料、质量标准复核资料等药品批准文号临床前研究临床/BE研究申报生产2015年初开始，CFDA针对仿制药注册改革发布了30个文件，为中国的仿制药研发带来了极大的变革中国药物研发趋势药物研发概览中国药物研发趋势药物研发概览从仿制走向创新从国内走向国际制药大国？仿制药大国？全国~4700家药企：多！年销售不足10亿的药企占94%：散！行业平均利润率~10%：低！仿制药占96%：创新不足！平均研发投入占销售额的~1%：研发投入不足！数据来源：中国制药工业百强榜2014、2015；《中国医药产业发展的创新需求与战略》桑国卫院士2015.7创新力量逐年增强《中国新药研发15年》药渡网李靖博士2015.10大量国产创新药在研《中国新药研发15年》药渡网李靖博士2015.10申请时间为2008-2015年的1.1类新药我国1.1类新药目前有316条注册评审信息258个新药品种11种新药成功上市11种新药正在申请上市140种新药正在进行临床试98种新药正在申请临床试验抗肿瘤药物占全国创新药的44%《中国新药研发15年》药渡网李靖博士2015.10《中国新药研发15年》药渡网李靖博士2015.10江沪浙药企项目占据全国创新药研发的52%目前共有140个临床在研的1.1类新药，江沪浙占61%目前共有98个临床在研的1.1类新药，江沪浙占40%中国创新药研发TOP企业企业总部城市已上市创新药已批临床创新药报临床创新药恒瑞医药连云港帕瑞昔布、阿帕替尼195先声药业南京恩度、艾拉莫德51豪森医药连云港吗啉硝唑211贝达药业杭州埃克替尼13三生制药沈阳特比澳11微芯生物深圳西达本胺1-康弘药业成都康柏西普11和黄药业上海-51绿叶制药烟台-2-歌礼生物杭州-11数字统计包括化药1类和生物药1类生物药在国际新药市场中占有重要地位排名药物适应症公司2014销售额($亿)2020预测销售额($亿)1Humira自身免疫疾病艾伯维1251482Sovaldi丙肝吉利德1031663Remicade自身免疫疾病强生/默沙东92764Enbrel自身免疫疾病安进/辉瑞85785Lantus糖尿病赛诺菲84556Rituxan血液肿瘤罗氏76557Avastin肿瘤罗氏70658Advair哮喘/COPD葛兰素史克70269Herceptin肿瘤罗氏694610Januvia糖尿病默沙东60922014年全球销售排名前10的药物里，生物药就占了7个《FirstWordLists–Thebestsellingdrugsin2014》中国单抗生物药研发：近5年开始爆发《中国单抗药物研发及申报趋势》医药魔方2015.12中国单抗研发TOP企业数据来源：医药魔方、CDE数据库2015.12企业CD20TNF-α/TNFR2EGFRHER2VEGF/VEGFR其它合计齐鲁制药-222219张江生物-41--49中信国健1111-37海正13-1-27复宏汉霖11121-6恒瑞----134华兰生物11-114嘉和生物-2-114信达生物11--24正大天晴1--124先声药业-11-13百奥泰-1-1-3针对各靶点的单抗类药物申报数量创新单抗药物：赛伐珠单抗重磅药物安维汀（2014年销售70亿美金）同靶点（VEGF）药物药效在肺癌、乳腺癌、结肠癌、神经胶质瘤和肾癌等模型中均优于安维汀，且安全性与安维汀相当国内唯一一个处于临床阶段的抗肿瘤抗VEGF单抗具有自主知识产权的大分子创新药物CurrentResearchCode:SIM-BD0801中国领先企业已开始大力投入研发中国研发投入占比Top企业先声11.0%恒瑞9.8%海思科7.8%中国生物制药6.9%信立泰6.1%海正5.6%华海4.6%复星医药4.2%人福医药2.4%石药集团2.3%四环药业1.8%欧美跨国药企Novartis16.5%Roche18.6%Merck17.3%Pfizer13.3%JNJ11.4%Sanofi14.1%GSK15.0%EliLilly23.4%AstraZeneca18.7%Abbott10.8%BMS22.2%Amgen19.8%Bayer14.5%NovoNordisk14.0%全球仿制药企业Teva6.7%Actavis6.9%Mylan5.9%Hospira7.4%Gedeon11.9%Krka8.5%Impax13.9%Stada2.8%Hikma3.1%印度仿制药企业Dr.Reddy‘s6.6%Lupin7.5%SUN6.3%Ranbaxy4.3%Glenmark7.8%Wockhardt6.7%Cadila5.6%Cipla4.5%Aurobindo4.1%《ChineseHealthcareSectorHandbook2015》CitiResearch中国药物研发趋势药物研发概览从仿制走向创新从国内走向国际中国药物研发趋势药物研发概览从仿制走向创新从国内走向国际仿制药走向国际市场创新药迈向国际舞台仿制药进军国际市场326912302468101214200920102011201220132014获FDA批准的中国企业仿制药制剂数据来源：医药魔方华海药业：中国仿制药制剂出口的排头兵2006年，华海向美国FDA递交了中国药企的首个ANDA申请：奈韦拉平片，2007年通过认证2009年，华海在美国建立了Prinston制药公司2013年，拉莫三嗪缓释片在美国首仿上市，获得180天独占期，销售~$8M/月，成为中国首个高销售额高利润的在美上市仿制药~NOW，华海已申报了50个ANDA东阳光：近几年发力制剂出口开发22413210510152025FY2010FY2011FY2012FY2013FY20142014年东阳光欧美仿制药BE试验通过数量：21个3个仿制药已在美国上市29个仿制药美国注册中5个仿制药已在欧洲上市21个仿制药欧洲注册中《美国首仿药专利与开发策略》东阳光2015.7恒瑞：与海外企业合作，主力品种进军美/欧/日市场目前进展已上市销售：环磷酰胺(2014，美国首仿)FDA已批准：伊立替康注射液(2011，中国首个在FDA获批的注射剂)、来曲唑片(2013)、加巴喷丁胶囊(2013)、注射用奥沙利铂(2014)、注射用环磷酰胺(2014)；欧盟已批准：注射用奥沙利铂(2012)；注射用环磷酰胺(2014);吸入用七氟烷(2014);近期可能在欧美获批：多西他赛注射剂、方达帕鲁、地氟烷等；日本在申报：2014申报了抗肿瘤药物，未来计划申报CNS药物。Sandoz代理销售环磷酰胺•仅恒瑞一家仿制•环磷酰胺美国市场4.2亿美金成立日本恒瑞•社长：前日本TEVA社长•中国生产，日本进行试验&包装•计划每年申报2个品种•预计2022销售100亿日元寻求海外企业合作进行国际化销售数据来源：恒瑞年报，投资者交流会纪要先声药业：通过欧盟cGMP认证2011年，先声药业的蒙脱石原料药及制剂产品通过欧盟cGMP认证中国药物研发趋势药物研发概览从仿制走向创新从国内走向国际仿制药走向国际市场创新药迈向国际舞台从“中国制造”到“中国智造”MADEINCHINACREATEDINCHINA科学研究成果：诺贝尔奖的肯定“中国医药学是一个伟大宝库，应当努力发掘，加以提高。”青蒿素正是从这一宝库中发掘出来的。通过抗疟药青蒿素的研究经历，深感中西医药各有所长，二者有机结合，优势互补，当具有更大的开发潜力和良好的发展前景。临床研究成果：成功转化为国际上市新药三氧化二砷注射液，2000在美国FDA获批，用于急性早幼粒细胞白血病（APL）的治疗；2002年在欧洲获批，2004年在日本获批。张亭栋教授，使用砒霜（三氧化二砷）治疗白血病的奠基人，70年代开始临床应用，并且明确了最佳适应症为急性早幼粒细胞白血病（APL）。三氧化二砷注射液由外国药企开发上市。中国药企？海外新药CRO服务License-in?CMO国内新药License-out国际临床开发?国际获批上市中国药企：开始加入国际主流研发药物发现临床前开发临床开发工业化生产国际销售中国企业先声药业：多种模式的国际研发合作双方签订“抗肿瘤药AL6802的联合研究”的合同，先声药业享有其专利在中国的全部权利。//Apexigen多年来，双方先后达成三项战略性合作关系，获得行业内的众多美誉，也向外方证明了中国医药企业的研发实力。双方联合开发全球领先的抗VEGF人源化单克隆抗体药物先声以独家专利许可方式从OSI公司引进KDR/Kit抑制剂SIM930（OSI-930），获得其在中国境内研发、产业化及销售的所有权益。唯一授权“也青”（扎那米韦吸入粉剂）在中国大陆生产，被WHO确认为对甲型H1N1流感病毒有效的两种抗病毒药物之一。恒瑞：海外临床开发海外临床开发进展•瑞格列汀美国1期(2009)•海曲泊帕美国IND(2013)•伏格列泛美国1期(2014)•吡咯替尼美国IND(2015)•多个项目澳大利亚1期(2015)第一步：到2015年•初步具备跨国企业的雏形•实现销售总额突破100亿元，其中海外市场销售超过1.5亿美元•力争有3-5个创新药进行海外临床试验第二步：到2020年•初步建立跨国制药企业集团•实现销售总额突破200亿元，其中海外市场的销售额超过5亿美元•1~2个创新药在全球上市销售恒瑞的十年“两步走”战略目标恒瑞董事长：孙飘扬恒瑞：国际热点单抗药物对外许可信达：生物药物对外许可信达总裁：俞德超博士向礼来许可抗体药物的全球权益2015年3月，三个单抗药物（包括PD1单抗），首付$5600万，总额￥140亿2015年10月，三个肿瘤免疫治疗双特异性抗体药物，总额超$10亿百济神州：创新抗肿瘤药的全球许可默克雪兰诺合作默克雪兰诺合作百济神州联合创始人王晓东博士2013年5月，抗肿瘤创新药BGB-283的中国外权益许可给默克雪兰诺，总额$2.33亿2015年11月，抗肿瘤创新药BGB-290的中国外权益许可给默克雪兰诺，总额€1.7亿2015年10月，赴美IPO，募资$1亿亨利医药：已有3个创新药在美国做临床亨利医药创始人黄振华博士和记黄埔：全球开发的创新药和记黄埔医药创始人杜莹博士绿叶：有望在美国上市首个中国新药2015年10月，绿叶制药宣布其“利培酮缓释微球肌肉注射制剂”已被FDA确认不需再进行更多临床试验，可通过505b(2)途径在美国提交新药申请(NDA)。如果一切顺利，利培酮缓释微球有望成为首个在美国上市的中国新药。中国新药距离国际主流市场已经越来越近WelcometoSimcere,Nanjing,China41ThankYou