流感病毒和抗病毒治疗

流感病毒和抗病毒治疗目录流感病毒流感大爆发的历史与现状流感的防控与治疗—抗病毒药的应用抗病毒药与病毒耐药依乐韦使用说明显微镜下的流感病毒流感病毒——最古老的杀手甲型流感病毒颗粒的结构RNA片断HA(血凝素)使病毒黏附于细胞表面NA(神经氨酸酶)，使新的病毒颗粒从细胞释放自然界中甲型流感病毒HA和NA亚型H1H2H3H4H5H6H7H8H9H10H11H12H13H14H15H16N1N2N3N4N5N6N7N8N9HANA流感病毒的编码组成Typeofnuclearmaterial病毒分型原发地病毒株号分离年份病毒亚型A/Beijing/32/92(H3N2)HemagglutininNeuraminidase目录流感病毒流感大爆发的历史与现状流感的防控与治疗—抗病毒药的应用抗病毒药与病毒耐药依乐韦使用说明病毒抗原改变抗原漂移–HA频繁发生的小变化引致同一亚型的变异体(e.g.H1N1)抗原替换–重要改变，每次突然发生引致新的亚型出现(e.g.H1N1→H2N2)每年流行,严重程度不一世界范围大爆发，10－20年病毒持续改变，引致流感的流行和爆发流感大爆发的历史H7H5H9*19801997新型禽流感爆发记录1996200219992003195519651975198519952005H1N1H2N21889RussianinfluenzaH2N2H2N21957AsianinfluenzaH2N2H3N21968HongKonginfluenzaH3N2H3N81900OldHongKonginfluenzaH3N81918SpanishinfluenzaH1N11915192519551965197519851995200518951905201020152009PandemicinfluenzaH1N1人类流感大爆发记录(早年流感亚型推断)Reproducedandadapted(2009)withpermissionofDrMasatoTashiro,Director,CenterforInfluenzaVirusResearch,NationalInstituteofInfectiousDiseases(NIID),Japan.Animatedslide:PressspacebarH1N1PandemicH1N1回顾流感——1918流感史——致命瘟疫的史诗流感肆虐的欧美回顾流感——1918流感史——致命瘟疫的史诗流感肆虐的欧美A(H1N1)A(H2N2)A(H3N2)“西班牙流感”“亚洲流感”“香港流感”死亡人数达到：2～4千万死亡人数达到：1～4百万死亡人数达到：1～4百万Credit:USNationalMuseumofHealthandMedicine20世纪的流感大爆发导致了相当高的发病率和死亡率1918:1957:1968:回顾流感——2003/2004亚洲禽流感回顾流感——2009新型甲型H1N1流感跨物种传播的疾病2009年新型甲型H1N1流感本次流感疫情来势汹汹，传播速度极快，世界卫生组织6月11日将流感大流行警戒级别从5级升为6级。这是一种新型病毒，包含有禽流感、猪流感和人流感三种流感病毒的核糖核酸基因片断。该病毒虽然致死率不高，但传播速度极快，对社会经济发展、人们健康水平产生了极大的威胁。目前，全球流行势头不减反增，且随着北半球进入秋季，疫情呈快速上升趋势，不排除产生毒力更强的病毒株及耐药株的可能。110100100010000100000100000005-01-200905-10-20095/20/200906-01-20096/15/200907-01-20097/27/200908-12-20098/28/200909-11-20099/25/200910-09-2099CasesDeathsWHO宣布警戒级别6级WHO改变病例和死亡病例报告方法AsOctober9,378,223casesand4525deathshadbeeninformed(WHO)新型甲型H1N1流感大流行时间表（4月26日-10月8日）CDC改变病例和死亡病例报告方法病例死亡世界卫生组织–2009年5月‘Duringthepreviouscentury,the1918pandemic,themostdeadlyofthemall,beganinamildwaveandthenreturnedinafarmoredeadlyone.Infact,thefirstwavewassomildthatitssignificanceasawarningsignalwasmissed…’“上个世纪最严重的1918年流感大爆发，起始于一波温和的流行，再转而出现更致命的爆发。事实上，正是因为第一波疫情的温和使我们忽视了其作为警告的意义…”‘…Atthispoint,wehavenoindicationthatwearefacingasituationsimilartothatseenin1918.AsImuststressrepeatedly,thissituationcanchange,notbecauseweareoverestimatingorunderestimatingthesituation,butsimplybecauseinfluenzavirusesareconstantlychanginginunpredictableways’.“…现在，我们不知道我们是否正面临与1918年类似的情况。我必须再三重申，情况可能发生变化，不是因为我们高估或低估了形势的发展，而仅仅因为流感病毒是会不断地以不可预期的方式变异的…”DrMargaretChan,Director-GeneralWHOBriefingtotheUnitedNations(UN)GeneralAssemblyontheinfluenzaA/H1N1influenzasituationonthe4thMay2009H1N1influenzasituation.DrMargaretChan,Director-GeneraloftheWorldHealthOrganization.StatementmadeattheSecretary-General’sbriefingtotheUnitedNationsGeneralAssemblyontheH1N1influenzasituationViavideoconferencefromGeneva,Switzerland.4May2009Availableat:目录流感病毒流感大爆发的历史与现状流感的防控与治疗—抗病毒药的应用抗病毒药与病毒耐药依乐韦使用说明共同应对流感的防控疫苗（预防）抗病毒药物（治疗与预防）院内感染的防控其他防控措施：–公众教育、卫生检疫等Exampletimingsfrom1957InfluenzaPandemic抗病毒药物与疫苗DunnFL.JAMA1958;166:1140-8.大部分人群在接受有效疫苗前，均为易感人群抗病毒药物与疫苗Antiviraltreatmentandpost-exposureprophylaxisWorld-WidePandemicPandemicvaccineTimePre-pandemicvaccine(inducingcross-protection)AntiviraltreatmentJenningsLC,MontoAS,ChanPKS,etal.LancetInfectDis2008;8:650–58.WHO;2004.://:assessingthepandemicthreat.WHOJanuary2005.WHO先前指出在流感病毒株确定后的数月内无法提供特定有效的流感疫苗。一旦疫情公布，在缺乏有效疫苗的情况下，抗病毒药物起着尤为重要的角色。WHO指出抗病毒药物是是减少流感发病率和死亡率的重要医疗干预措施。“一旦疫情公布…抗病毒药物的重要性勿庸置疑”“无有效疫苗的情况下,抗病毒药物将是降低发病率和死亡率的主要医疗干预手段”流感的治疗一般治疗–休息，多饮水，如高热给予退热治疗抗病毒治疗–神经氨酸酶抑制剂、M2离子通道抑制剂其他治疗–对症支持、氧疗或机械通气、抗休克治疗、继发感染的治疗等抗病毒药物简介神经氨酸酶抑制剂(NeuraminidaseInhibitors）–奥司他韦Oseltamivir–扎那米韦ZanamivirM2离子通道抑制剂(M2Inhibitors)–金刚烷胺Amantadine–金刚乙胺Rimantadine神经氨酸酶抑制剂作用机制抑制病毒从已感染的呼吸道上皮细胞中释放扎那米韦:作用机制扎那米韦是一种流感病毒表面神经氨酸酶的选择性抑制剂。病毒神经氨酸酶帮助新合成的病毒颗粒从感染的细胞中释放。神经氨酸酶的抑制作用表现为对甲型、乙型流感病毒复制的抑制。扎那米韦作用于胞外。通过抑制病毒颗粒从呼吸道上皮细胞释放减少甲型、乙型流感病毒的传播。扎那米韦：治疗流感研究代号安慰剂扎那米韦10mg吸入,bid病程差异(95%CI)p-valueNAIB30016.0(n=160)4.5(n=161)1.5(0.5,2.5)0.004NAIA30026.0(n=257)5.0(n=312)1.0(0.0,1.5)0.078NAIB30027.5(n=141)5.0(n=136)2.5(1.0,4.0)0.001CombinedanalysisofNAIB3001,NAIA3002,andNAIB30026.5(n=558)5.0(n=609)1.5(1.0,2.0)0.001哮喘/慢性阻塞性肺病患者中的研究NAI300087.0(n=153)5.5(n=160)1.5(0.5,3.25)0.009老年患者研究NAI300127.5(n=114)7.25(n=120)0.25(-2.0to3.25)0.609儿童患者的研究NAI300095.0(n=182)4.0(n=164)1.0(0.5,2.0)0.001已完成六项重要III期临床试验（随机、安慰剂对照、平行、多中心）用以观察扎那米韦治疗自然获得的甲型/乙型流感。所有六项III期试验主要终点一致：临床症状和体征缓解的时间（天）。Pleasenote:clinicaldatashowninthisslidearefromRelenza™Diskhaler™studiesComparisonofMedianTime(Days)toalleviationofinfluenzasymptoms:InfluenzaPositivePopulation抗病毒药物的选择快速抗原检测或其他检测主导流行的病毒首选药物次选药物未作或阴性，临床疑诊流感H1N1或未知扎那米韦奥司他韦或金刚乙胺未作或阴性，临床疑诊流感H3N2or乙型奥司他韦或扎那米韦无甲型阳性H1N1或未知扎那米韦奥司他韦或金刚乙胺甲型阳性H3N2or乙型奥司他韦或扎那米韦无乙型阳性任何分型奥司他韦或扎那米韦无甲型＋乙型阳性H1N1或未知扎那米韦奥司他韦或金刚乙胺甲型＋乙型阳性H3N2或乙型奥司他韦或扎那米韦无美国疾病控制与预防中心（CDC）推荐：抗病毒治疗用法用量美国疾病控制与预防中