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第四章影响药物作用的因素1．掌握协同作用、拮抗作用、高敏性、特异质的概念2．熟悉影响药物作用的各种因素药物的作用可受到多种因素的影响，使药物作用增强或减弱，甚至发生质的改变，除前述的影响因素外，还与以下几个方面有关。学习目标一、机体方面药物机体药效学药动学年龄性别个体差异病理状态心理精神因素化学结构剂量与制剂给药方法给药途径给药时间和次数药物相互作用1、年龄小儿的药物代谢清除率较高小儿对药物较敏感发育阶段，易受药物影响老年的器官功能降低对药物敏感性增高月经期：避免使用剧烈的泻药和抗凝血药，以免月经过多。2.性别哺乳期：避免使用通过乳汁排泄的药物。妊娠期：特别是在妊娠早期，避免使用可能引起胎儿畸形或流产的药物。3.个体差异量的差异：高敏性和耐受性质的差异：变态反应和特异质反应最小有效量在一定剂量范围内，效应与剂量成正比增加剂量，可产生最大效应达最大效应后增加剂量不再增强效应③个体差异④最大效应药物浓度效应强度①②高敏性耐受性发生1只发生5只增加4只发生8只增加3只发生9只增加1只发生10只增加1只肝脏疾病：影响药物代谢肝实质损伤酶活性降低肝组织结构紊乱血流量改变4.病理状态分布代谢吸收排泄组织器官肝肾血液药物药物药物的体内过程降低肾脏血流量/肾小球滤过率减少肾排泄4.病理状态肾脏疾病：影响药物排泄分布代谢吸收排泄组织器官肝肾血液药物药物药物的体内过程5.心理精神因素病人的心理因素与药物的疗效关系密切。病人对药物的信任、依赖程度也可以提高药物的疗效。病人情绪乐观，有利于提高机体的抗病能力。安慰剂对于头痛、高血压、神经官能症等能获得30%～50%甚至更高比率的“疗效”，显然这种“疗效”是心理因素起作用的结果。医护人员的任何医疗或护理活动，包括言谈举止都可以发挥安慰剂作用，因此可以适当利用这一效应作心理治疗或心理护理。微笑训练材料和方法微笑练习内容就练好两个字，一个“引”字，一个“笑”字。练好这两个字，就学会笑了。（1）微笑训练材料和方法一：练“引”字。练“引”字可以让你练习真笑，眉开眼笑。练习方法：①天天对着镜子。②用耳语。③每天念100遍“引”字。21天你的面部肌肉就形成微笑的条件反射了。安慰剂（placebo）一般指由本身没有特殊药理活性的中性物质如乳糖、淀粉等制成的外形似药的制剂。但从广义上讲，安慰剂还包括那些本身没有特殊作用的医疗措施如假手术等。安慰剂产生的效应称为安慰剂效应（psychologicfactors:placeboeffect）。药理学效应安慰剂绝对效应非特异性药物作用非特异性医疗效应自然恢复无治疗安慰剂总效应安慰剂效应安慰剂效应A组B组降压药安慰剂高血压病人药物血压采用单盲法或双盲法二、药物方面1.药物的化学结构①结构相似、作用相似：同类药。②结构相似、作用相反：维生素K与华法林（153），醛固酮与螺内酯（166）2.剂量与制剂方面的影响最小致死量无效量最小有效量极量最小中毒量常用量中毒量治疗量作用强度剂量致死量剂量与药物作用关系示意图安全范围青霉素水溶液青霉素油溶液青霉素混悬液肌肉血液2~4次/日1次/日1次/月肌肉注射缓释制剂控释制剂给药部位血液非恒速释放恒速释放常规制剂三、给药方法1.给药途径（1）口服：为最常用、最安全和最简便的给药途径。适用于大多数药物和患者。（2）注射给药：用量准确，显效较快，适用于危急和不能口服药物的患者或不能口服的药物。其他：皮内注射、穴位注射、动脉注射、胸膜腔注射、鞘内注射（椎管注射）常用的注射方法：皮下注射、肌内注射、静脉注射，静脉滴注。（3）吸入给药（4）舌下、直肠给药2.给药时间和次数催眠药助消化药驱肠虫药易受食物影响的药物对胃肠道有刺激性的药物（1）给药时间氢化可的松浓度时间给药（2）给药次数除根据病情需要外，药物半衰期是给药间隔的基本参考依据。药物半衰期给药次数6h8h12h24h4321糖皮质激素的隔日疗法：①方法：将两日量清晨一次服用。②依据：糖皮质激素分泌的昼夜节律性。③意义：对肾上腺皮质功能的抑制较小。3.药物的相互作用（1）药物在体外的相互作用（2）药动学方面的相互作用（3）药效学方面的相互作用体外体内药效学：联合应用可使药物作用增强或减弱。药动学：联合应用的药物在体内过程中相互干扰。氢可+氯化钾产生沉淀酸性药+碱性药产生中和反应（2）药动学方面的相互作用分布代谢吸收排泄组织器官肝肾血液药物药物药物的体内过程药酶药酶诱导剂药酶抑制剂+－药物作用灭活影响药酶的药物作用示意图药酶苯巴比妥+双香豆素药效灭活药酶诱导剂作用示意图药酶氯霉素－双香豆素药效灭活药酶抑制剂作用示意图自发性出血（3）药效学方面的相互作用嘌呤、嘧啶二氢喋啶L谷氨酸++NH2COOH二氢叶酸二氢叶酸还原酶四氢叶酸一碳转移酶合成蛋白质二氢叶酸合成酶外源性叶酸（人及动物）NH2SO2NH2磺胺类PABA甲氧苄啶（TMP）细菌受抑制