第三节真核基因转录调节

第三节真核基因转录调节一、真核基因组结构特点（一）真核基因组结构庞大编码基因约3万个（二）单顺反子（三）重复序列多拷贝序列单拷贝序列（四）基因不连续性高度重复序列（　次）106中度重复序列（　　　次）103~104二、真核基因表达调控特点（一）RNA聚合酶（二）活性染色体结构变化1.对核酸酶敏感当用DNaseI处理时，活化的染色质DNA会出现一些DNaseI超敏位点，常出现在调节蛋白结合位点附近。2.DNA拓扑结构变化基因活化时，RNA聚合酶下游的转录区为正超螺旋，阻碍核小体的形成；RNA聚合酶上游的DNA则为负超螺旋，有利于核小体的再形成。3.DNA碱基修饰变化基因活化时，基因5´侧翼区的胞嘧啶甲基化范围变小。4.组蛋白变化①富含Lys的组蛋白↓；②H2A、H2B二聚体不稳定性↑；③组蛋白修饰，使核小体不稳定；④H3组蛋白巯基暴露。（三）正性调节占主导采用正性调节机制更有效，可提高特异性和精确性；采用负性调节不经济。（四）转录与翻译分隔进行（五）转录后修饰、加工三、真核基因转录激活调节（一）顺式作用元件1.启动子真核基因启动子是RNA聚合酶结合位点周围的一组转录控制组件，至少包括一个转录起始点以及一个以上的功能组件。TATA盒GC盒CAAT盒TATA盒：（TATAAAA）位置：－25~－30bp是TFⅡD结合位点。控制转录起始的准确性及频率。GC盒：（GGGCGG）CAAT盒：（GCCAAT）位置：－70bp附近与相应蛋白因子结合，提高或改变转录效率。2.增强子（enhancer）指远离转录起始点、决定基因的时间、空间特异性表达、增强启动子转录活性的DNA序列，其发挥作用的方式通常与方向、距离无关。3.沉默子（silencer）为负性调节元件，当其结合特异蛋白因子时，对基因转录起阻遏作用。（二）反式作用因子1.转录调节因子分类（1）基本转录因子是RNA聚合酶结合启动子所必需的一组蛋白因子，决定三种RNA转录的类别。（2）特异转录因子为个别基因转录所必需，决定该基因的时间、空间特异性表达。转录激活因子：如增强子结合蛋白（EBP）转录抑制因子：如沉默子结合蛋白2.转录调节因子结构DNA结合域转录激活域蛋白质－蛋白质结合域（二聚化结构域）酸性激活域谷氨酰胺富含域脯氨酸富含域常见的DNA结合域：①锌指（zincfinger）②亮氨酸拉链（leucinezipper）③螺旋－环－螺旋（helix-loop-helix）（三）mRNA转录激活及其调节RNA聚合酶II在转录因子帮助下，形成转录起始复合物。复习思考题：1.概念：（1）操纵子（2）增强子（3）顺式作用元件（4）反式作用因子（5）基因组（6）基因表达2.简述操纵子的结构与功能。3.简述乳糖操纵子的调控原理。4.简述基因表达调控的主要要素。