去甲肾上腺素、肾上腺素

去甲肾上腺素、肾上腺素作用的机制及异同点心内科张玉美内容简介•药物说明书•作用异同点去甲肾上腺素•去甲肾上腺素(INN名称:Norepinephrine，也称Noradrenaline，缩写NE或NA)，旧称正肾上腺素，学名1-(3,4-二羟苯基)-2-氨基乙醇，是肾上腺素去掉N-甲基后形成的物质，在化学结构上也属于儿茶酚胺。它既是一种神经递质，主要由交感节后神经元和脑内肾上腺素能神经末梢合成和分泌，是后者释放的主要递质，也是一种激素，由肾上腺髓质合成和分泌，但含量较少。循环血液中的去甲肾上腺素主要来自肾上腺髓质。去甲肾上腺素•​[药品名]去甲肾上腺素•[英文名]Noradrenaline•[别名]去甲肾上腺素、酒石酸去甲肾上腺素、重酒石酸去甲肾上腺素、•[性状]常用其重酒石酸盐，为白色或几乎白色结晶粉末；无臭，味苦，遇光和空气易变质。在水中易溶，在乙醇中微溶，在氯仿或乙醚中不溶。熔点100℃-106℃。•[规格]重酒石酸去甲肾上腺素注射液(1)1ml：2mg(2)2ml：10mg去甲肾上腺素•​[药品名]去甲肾上腺素•[英文名]Noradrenaline•[别名]去甲肾上腺素、酒石酸去甲肾上腺素、重酒石酸去甲肾上腺素、•[性状]常用其重酒石酸盐，为白色或几乎白色结晶粉末；无臭，味苦，遇光和空气易变质。在水中易溶，在乙醇中微溶，在氯仿或乙醚中不溶。熔点100℃-106℃。•[规格]重酒石酸去甲肾上腺素注射液(1)1ml：2mg(2)2ml：10mg去甲肾上腺素药理机制•本品为儿茶酚胺类药，是强烈的α受体激动药，同时也激动β受体。通过α受体的激动，可引起血管极度收缩，使血压升高，冠状动脉血流增加；通过β受体的激动，使心肌收缩加强，心排出量增加。用量每分钟按体重0.4μg/kg时,β受体激动为主；用较大剂量时，以α受体激动为主。α受体激动所致的血管收缩的范围很广，以皮肤、沾膜血管、肾小球为最明显，其次为脑、肝、肠系膜、骨骼肌等，继心脏兴奋后心肌代谢产物腺苷增多，腺苷能促使冠状动脉扩张。α受体激动的心脏方面表现主要是心肌收缩力增强，心率加快，心排血量增高；升压过高可引起反射性心率减慢，同时外周总阻力增加，因而心排血量反可有所下降。逾量或持久使用，可使毛细血管收缩，体液外漏而致血溶量减少。药动学•口服后在胃肠道内全部被破坏，皮下注射后吸收差，且易发生局部组织坏死；临床上一般采用静脉滴注。静脉给药后起效迅速，停止滴注后作用时效维持1～2分钟。主要在肝内代谢，一部分在各组织内，依靠儿茶酚氧位甲基转换酶(COMT)和单胺氧化酶作用,转为无活性的代谢产物。经肾排泄，极大部分为代谢产物，仅微量以原形排泄。临床应用•用于治疗急性心肌梗塞、体外循环、嗜铬细胞瘤切除等引起的低血压；对血容量不足所致的休克或低血压，本品作为急救时补充血溶量的辅助治疗，以使血压回升暂时维持脑与冠状动脉灌注；直到补足血溶量治疗发挥作用；也可用于治疗椎管内阻滞时的低血压及心跳聚停复苏后血压维持。用法与用量•1、静滴：临用前稀释，每分钟滴入4—10μg，根据病情调整用量。可用1—2mg加入生理盐水或5％葡萄糖100ml内静滴，根据情况掌握滴注速度，待血压升至所需水平后，减慢滴速，以维持血压于正常范围。如效果不好，应换用其他升压药。对危急病例可用1—2mg稀释到10—20ml，徐徐推入静脉，同时根据血压以调节其剂量，待血压回升后，再用滴注法维持。•2、口服：治上消化道出血，每次服注射液1-3ml(1—3mg)，1日3次，加入适量冷盐水服下。•不良反应•1）药液外漏可引起局部组织坏死。•（2）本品强烈的血管收缩足以使生命器官血流减少，肾血流锐减后尿量减少，组织血供不足导致缺氧和酸中毒；持久或大量使用时，可使回心血流量减少，外周血管阻力增高，心排血量减少，后果严重。•（3）应重视的反应包括静脉输注时沿静脉径路皮肤变白，注射局部皮肤脱落，皮肤紫绀，皮肤发红，严重眩晕，上列反应虽属少见，但后果严重。•（4）个别病人因过敏而有皮疹、面部水肿。•（5）在缺氧、电解质平衡失调、器质性心脏病病人中或逾量时，可出现心律失常；血压升高后可出现反射性心率减慢。•（6）以下反应如持续出现须加注意：焦虑不安、眩晕、头痛、苍白、心跳重感、失眠等。•（7）逾量时可出现严重头痛及高血压、心率缓慢、呕吐甚至抽搐。•可引起重要器官供血不足,少数病人可出现心律失常,肢端缺血坏死。可致有胸骨后痛。有时甲状腺可一过性充血肿大。用于晚期妊娠可诱发子宫收缩。禁忌症•1）交叉过敏反应：对其他拟交感胺类药不能耐受者，对本品也不能耐受。•（2）本品易通过胎盘，使子宫血管收缩，血流减少，导致胎儿缺氧，孕妇应用本品必须权衡利弊。•（3）哺乳期妇女使用本品尚未发现问题。•（4）本品在小儿中研究尚缺乏，但至今未发现应用中的特殊问题。•（5）老年人长期或大量使用，可使心排血量减低。•（6）下列情况应慎用：①缺氧，此时用本品易致心律失常，如室性心动过速或心室颤动；•②闭塞性血管病，如动脉硬化、糖尿病、闭塞性脉管炎等，可进一步加重血管闭塞，一般静注不宜选用小腿以下静脉；③血栓形成，无论内脏或周围组织，均可促使血供减少，缺血加重，扩展梗塞范围。药物间的相互作用•1）与全麻药如氯仿、环丙烷、氟烷等同用，可使心肌对拟交感胺类药反应更敏感，容易发生室性心律失常，不宜同用，必须同用时减量给药。•（2）与β受体阻滞药同用，各自的疗效降低，β受体阻滞后α受体作用突出，可发生高血压，心动过缓。•（3）与降压药同用，降压效应被抵消或减弱，与甲基多巴同用还使本品加压作用增强。•（4）与洋地黄类同用，易致心律失常，须严密注意心电监测。•（5）与其他拟交感胶类同用时，心血管作用增强。•（6）与麦角制剂如麦角胺、麦角新碱或缩宫素同用，促使血管收缩作用加强，引起严重高血压，外周血管的血容量锐减。•（7）与san环类抗抑郁药合用，由于抑制组织吸收本品或增强肾上腺素受体的敏感性，可加强本品的心血管作用，引起心律失常、心动过速、高血压或高热，如必须合用，则开始本品用量须小，并监测心血管作用。•（8）与甲状腺激素同用使二者作用均增强。•（9）与妥拉唑林同用可引起血压下降，继以血压过度反跳上升，故妥拉唑林逾量时不宜用本品用药注意事项•1、抢救时长时间持续使用本品或其他血管收缩药，重要器官如心、肾等将因毛细血管灌注不良而受不良影响，甚至导致不可逆性休克，须注意。•2、高血压、动脉硬化、无尿病人忌用。•3、本品遇光即渐变色，应避光贮存，如注射液呈棕色或有沉淀，即不宜再用。•4、不宜与偏碱性药物如磺胺嘧啶钠、氨茶碱等配伍注射，以免失效；在碱性溶液中如与含铁离子杂质的药物(如谷氨酸钠、乳酸钠等)相遇，则变紫色，并降低升压作用。•5、浓度高时，注射局部和周围发生反应性血管痉挛、局部皮肤苍白，时久可引起缺血性坏死，故滴注时严防药液外漏，滴注以前应对受压部位(如臀部)采取措施，减轻压迫(如垫棉垫)。如一旦发现坏死，除使用血管扩张剂外，并应尽快热敷并给予普鲁卡因大剂量封闭。小儿应选粗大静脉注射并须更换注射部位。静脉给药时必须防止药液漏出血管外。•6、用药当中须随时测量血压，调整给药速度，使血压保持在正常范围内。•7、其他参见肾上腺素。独特作用•早期研究证明精神分裂症患者缺少目标导向性的行为可能与他们皮质去甲肾上腺素系统的功能缺损有关。去甲肾上腺素在学习和记忆中的作用也一直模糊不清并存在很大的争议。一个为时甚久的假设认为肾上腺素神经系统介导情感事件中的加强记忆巩固部分。研究人员用老鼠条件缺失去甲肾上腺素和肾上腺素的突变体以及把用拮抗药物和增效剂处理肾上腺素受体的大鼠和小鼠作为对照，在几个学习任务中检测了这个假设。发现肾上腺素信号对修复中期前后关系和空间记忆是至关重要的，但对一般情感记忆的修复或巩固并不是必需的。去甲肾上腺素在修复中的作用需要通过海马中的β-肾上腺素受体发出信号。这些结果证明记忆修复的机制能使记忆结束时间多样化并能与记忆获得或巩固的那些机理有所不同。这些发现可能与几种精神病紊乱和用受体阻滞剂治疗心脏失败的症状有相关联系。肾上腺素•肾上腺素(adrenaline,epinephrine,英文大写缩写为:A或E)是肾上腺髓质的主要激素，其生物合成主要是在髓质铬细胞中首先形成去甲肾上腺素，然后进一步经苯乙胺-N-甲基转移酶(phenylethanolamineN-methyltransferase,PNMT)的作用，使去甲肾上腺素甲基化形成肾上腺素。•由人体分泌出的一种激素。当人经历某些刺激(例如兴奋，恐惧，紧张等)分泌出这种化学物质，能让人呼吸加快(提供大量氧气)，心跳与血液流动加速，瞳孔放大，为身体活动提供更多能量，使反应更加快速。肾上腺素是一种激素和神经传送体，由肾上腺释放。肾上腺素会使心脏收缩力上升，使心脏、肝、和筋骨的血管扩张和皮肤、粘膜的血管收缩，是拯救濒死的人或动物的必备品。药品简介•药品名]肾上腺素•[英文名]AdrenaLInum•[别名]副肾碱、副肾素、盐酸肾上腺素、Epinephrine、Paranephrin、Suprarenine•[分子式]C9H13O3N•[性状]为白色或黄白色结晶性粉末;无臭，味苦;遇空气或日光接触即绥缓氧化变为淡粉红色，最后成棕色。在中性或碱性溶液中不稳定，饱和水溶液显弱碱性反应。极微溶于水，不溶于乙醇、氯仿、乙醚、脂肪油或挥发油，易溶于矿酸或氢氧化碱溶液。常用其盐酸盐，易溶于水。•[规格]盐酸肾上腺素注射液(1njectioA-drenaliniHydrochloridi):每支0.5ml:O.5mg、1ml:1mg;溶液10.1%•[贮藏]避光，于冷暗处密闭保存。体内应用过程•因其易在碱性肠液、肠粘膜、肝脏内被破坏，故口服无效。皮下注射因收缩局部血管而吸收缓慢，作用可维持1小时左右。肌肉注射因扩张骨骼肌血管而吸收较为迅速，作用可维持10~30分钟。静脉注射立即生效，但作用仅维持数分钟。在体内可迅速被去甲肾上腺素能神经末梢摄取被组织中的儿茶酚氧位甲基转移酶(COMT)和单胺氧化酶(MAO)代谢，经肾排泄，故作用短暂。药品简介•肾上腺素旧称副肾上腺素，一般作用是使心脏收缩力上升;心脏、肝、和筋骨的血管扩张和皮肤、粘膜的血管收缩。•肾上腺素肾上腺素能使心肌收缩力加强、兴奋性增高，传导加速，心输出量增多。对全身各部分血管的作用，不仅有作用强弱的不同，而且还有收缩或舒张的不同。对皮肤、粘膜和内脏(如肾脏)的血管呈现收缩作用;对冠状动脉和骨骼肌血管呈现扩张作用等。由于它能对心肌产生正性变时，正性变力，正性变传导作用，平滑肌痉挛。•药用肾上腺素可从家畜肾上腺提取，或人工合成。理化性质与DNA相似。肾上腺素能激动α和β两类受体，产生较强的α型和β型作用。药品简介•1、传导系统和窦房结的β1受体，加强心肌收缩性，加速传导，加速心率，提高心肌的兴奋性。对离体心肌的β作用特征是加速收缩性发展的速率(正性缩率作用，positiveklinotropiceffect)。心室纤颤。•2、血管肾上腺素主要作用于小动脉及毛细血管前括约肌，因为这些小血管壁的肾上腺素受体密度高;而静脉和大动脉的肾上腺素受体密度低，故作用较弱。此外，体内各部位血管的肾上腺素受体的种类和密度各不相同，所以肾上腺素对各部位血管的效应也不一致，以皮肤粘膜血管收缩为最强烈;内脏血管，尤其是肾血管，也显著收缩;对脑和肺血管收缩作用十分微弱，有时由于血压升高而被动地舒张;骨骼肌血管的β2受体占优势，故呈舒张作用;也能舒张冠状血管，机制见去甲肾上腺素。•3、血压在皮下注射治疗量(0.5~1mg)或低浓度静脉滴注(每分钟滴入10μg)时，由于心脏兴奋，心输出量增加，故收缩压升高(图10-2);由于骨骼肌血管舒张作用对血压的影响，抵消或超过了皮肤粘膜血管收缩作用的影响，故舒张压不变或下降;此时身体各部位血液重新分配，使更适合于紧急状态下机体能量供应的需要。较大剂量静脉注射时，收缩压和舒张压均升高。此外，肾上腺素尚能作用于邻肾小球细胞(juxtaglomerularcells)的β1受体，促进