09第九章---维生素类药物的分析

第九章维生素类药物的分析AnalysisofVitamines2020/7/182维生素A维生素B1维生素C维生素E脂溶性：A、D、E、K水溶性：B1、B2、C、烟酸、泛酸、叶酸2020/7/183第一节维生素A（VA）R=H视黄醇（Retinol，VA1）R=CCH3OVA醋酸酯（Acetate）R=CC15H31OVA棕榈酸酯（Palmitate）CH3CH3CH3CH3CH2ORCH3912345678一种不饱和脂肪醇，自然界中来自鱼肝油。结构：具有一个共轭多烯醇侧链的环己烯⊙《中国药典》中VA是指人工合成的VA醋酸酯结晶加精制植物油制成的油溶液，以及VA胶丸等。A2去氢维生素A（活性是A1的30~40%）；A3去水维生素A（活性是A1的0.4%）2020/7/184性质溶解性：氯仿、乙醚、环己烷中任意混合，乙醇中微溶。不稳定性：有多个不饱和键。易氧化，被紫外光裂解。紫外吸收：325～328nm，可鉴别和含量测定中应用。与三氯化锑呈色：产生不稳定的蓝色。2020/7/185鉴别试验三氯化锑反应：紫外分光光度法：348、367和389nm处有三个尖锐的吸收峰，332nm处有较低的吸收峰或拐点。薄层色谱法：喷三氯化锑，呈蓝色斑点。蓝色变紫红色2020/7/186VA含量表示I.U.(internationalUnit)国际单位效价(I.U./g)按WHO规定:VAacetateVAalcohol效价(I.U./g)2.907×1063.33×1061gpureVAacetate≈2.907×106I.U.含量测定2020/7/187Emax%1cm1/g).U.(I效价换算因数1900)(/g.U.I%1cm1)(VA测酯E1830)(/g.U.I%1cm1)(VA测醇E紫外分光光度法：三点校正法单位百分吸收系数数值相当的效价2020/7/188第一法直接测定法—VA醋酸酯测定VAacetate→环己烷为溶剂⊕如果λmax为326～329nm;测)(nm328AA-规定值≤±0.02则不需要校正⊕如果λmax为326～329nm;测)(nm328AA-规定值＞0.02则需校正2020/7/189第二法皂化法--适用于VA醇第一法未通过，包括：λmax不在326～329nm，必须经皂化：蒸去醚水解OH-酯乙醚提取VA醇，洗涤，过滤溶于异丙醇2020/7/1810VAUV法校正公式第一法A328(校正)=3.25(2A328-A316-A340)--等波长差法Aλ2λ1λ3nmAλ2λ1λ3nm校正公式由来第二法A325(校正)=6.815A325-2.555A310-4.260A334等吸收比法2020/7/1811⊙第二节维生素B1（VB1）NNNH2CH3CH2NSCH2CH2OHCH3Cl-HClVB1盐酸硫胺ThiamineHydrochloride•广泛存在于米糠、麦麸和酵母中，也可人工合成。有片剂和注射液。•本品维持糖代谢及神经传导与消化的正常功能，主要用于治疗VB1缺乏病、多发性神经炎和胃肠道疾病。结构：由氨基嘧啶环和噻唑环通过亚甲基连接而成的季铵类化合物。碱性2020/7/1812性质：溶解性：白色结晶或粉末，易溶于水，微溶于乙醇，不溶于乙醚。硫色素反应：噻唑环在碱性介质中开环，与嘧啶环上的氨基环合，经铁氰化钾等氧化剂氧化成具有荧光的硫色素，并溶于正丁醇呈蓝色荧光。紫外吸收：本品盐酸溶液246nm处测定与生物碱沉淀试剂反应：分子中有两个杂环，可与某些生物碱生成恒定的沉淀，可用于鉴别和含量测定。如碘化汞钾、三硝基苯酚、碘溶液等。氯化物的特性：本品盐酸盐水溶液显氯化物鉴别反应。2020/7/1813硫色素反应硫色素Thiochtome鉴别试验2020/7/1814沉淀反应分子结构中含有杂环，易与生物碱沉淀剂(碘化铋钾、碘化汞钾、苦味酸等)，硅钨酸，雷氏盐等作用形成组成恒定的沉淀维生素B1在碱性加热条件下反应放出H2S，与Pb(Ac)2试液形成黑色PbS↓2020/7/1815含量测定Assay硅钨酸重量法SilicotungsticAcidGravimetry非水溶液滴定法Non-aqueousTitrimetry硫色素荧光法ThiochroneFluoremetry2020/7/1816⊙第三节维生素C（VitC）OHOOHOCCH2OHHOH6123452020/7/1817溶解性：易溶于水，呈酸性；微溶于乙醇，不溶于乙醚。酸性：有烯二醇基，尤其C3-OH受共轭效应影响酸性较强旋光性：结构中有2个手性碳原子还原性：分子中有烯二醇基，易被氧化为二酮基而成为去氢抗坏血酸，加氢又可以还原成抗坏血酸糖类性质：紫外吸收特征：其稀盐酸溶液在243nm处有最大吸收峰2020/7/1818NOCHH2O+50℃蓝色OHOOHOCCH2OHHOHOHOHOOCCH2OHOHHNHNCH2OHCHOH(CHOH)2CCOHOOH2OOCHO-3H2O糠醛CH2OHCH(CHOH)2CHOOH-CO2戊糖糖类反应2020/7/1819含量测定＊碘量法＊2,6-二氯靛酚法ONOHClCl玫瑰红有氧化性OHClClNHOH无色还原型酚亚胺VitCH+去氢VitC2020/7/1820⊙第四节维生素D（VitD）抗佝偻病维生素的总称。有10种之多，是固醇类衍生物。2020/7/1821⊙第五节维生素E（VitE）R1R2OCH3()CH3OCH3()CH3(CH2)3COCH3C(CH2)3HHC(CH2)3HHCHCH3CH3﹡﹡VitE(dl-α-TocopherylAcetate)又称生育酚（tocopherol），一组脂溶性维生素，包括生育酚类、三烯生育酚类。都有抗氧化功能，为动物正常生长和生育所必需。2020/7/1822ChPVE中检查生育酚：取VitE0.1g，加无水乙醇5ml溶解后，加二苯胺T.S.1滴，用硫酸鈰滴定液(0.01mol/L)滴定，消耗硫酸鈰滴定液(0.01mol/L)不得过1.0ml杂质检查2020/7/1823OCH3CH3CH3CH3COOCH3C16H33OCH3CH3CH3HOCH3C16H33无水乙醇H2SO4回流CH3CH3CH3OOC16H33CH3OH+2Ce3++2Ce4+含量测定2020/7/1824HPLC检测复方制剂中多种维生素2020/7/1825Thanksforyourattention!