贝伐单抗作用机制篇

作用机制篇安维汀精准靶向VEGF，抑制肿瘤血管生成，持续控制肿瘤安维汀是目前国内唯一拥有二线生存获益的靶向药物安维汀耐受性良好，相关不良反应明确，可预期并可管理主要内容安维汀精准靶向VEGF，抑制肿瘤血管生成，持续控制肿瘤安维汀是目前国内唯一拥有二线生存获益的靶向药物安维汀耐受性良好，相关不良反应明确，可预期并可管理主要内容血管生成是肿瘤生长的关键驱动因素VEGFVEGFbFGFTGFβ-1VEGFbFGFTGFβ-1PLGFVEGFbFGFTGFβ-1PLGFPD-ECGFVEGFbFGFTGFβ-1PLGFPD-ECGFPleiotrophin1.BergersG,BenjaminLE.NatRevCancer2003;3:401-410.2.KimKJ,etal.Nature1993;362(6423):841-844.3.Folkman.In:DeVita,Hellman,Rosenberg,eds.Cancer:Principles&PracticeofOncology.Vol2.7thed.Philadelphia,PA:LippincottWilliams&Wilkins;2005.4.FerraraN,etal.NatMed2003;9(6):669-676.5.InoueM,etal.CancerCell2002;1:193-202.6.MesianoS,etal.AmJPathol1998;153(4):1249-1256.7.MelnykO,etal.JUrol1999;161:960-963.VEGF通过与其受体相互作用而调节肿瘤血管生成VEGFVEGF受体促进现有内皮细胞的存活1,3,4,8,9有助于血管异常化1,3,4,8,10刺激新血管生长1,2,3,4,8,9增加血管通透性11,121.BergersG,BenjaminLE.NatRevCancer2003;3:401-410.2.InoueM,etal.CancerCell2002;1:193-202.3.FerraraN.EndocrRev2004;25(4):581-611.9.HicklinDJ,EllisLM.JClinOncol2005;23:1011-1027.10.BakaS,etal.ExpertOpinTherTargets2006;10(6):867-876.11.MorabitoA,etal.TheOncologist2006;11:753-764.12.deVriesC,etal.Science1992;255:5047-5049.13.JainRK.Science2005;58:307-312.14.GerberHP,FerraraN.CancerRes2005;65:671-680.\15.JainRK.NatMed2001;7(9):987-990.16.MargolinK.CurrOncolRep2002;4:20-28.17.HuL,etal.AmJPathol2002;161(5):1917-1924.高VEGF水平与不佳的临床预后相关1–14降低总生存6,12增加疾病进展1,4,9增加复发风险6,8增加血管通透性4预后不良5–8,14VEGF高水平1.HicklinDJ,EllisLM.JClinOncol2005;23:1011-1027.2.FerraraN.EndocrRev2004;25(4):581-611.3.FerraraN,etal.NatRevDrugDiscov2004;3:391-400.4.MargolinK.CurrOncolRep2002;4:20-28.5.KayaA,etal.RespirMed2004;98:632-636.6.DesGuetzG,etal.BrJCancer2006;94:1823-1832.7.O'ByrneKJ,etal.BrJCancer2000;82(8):1427-1432.8.YuanA,etal.IntJCancer(PredOncol)2000;89:475-483.9.ImotoH,etal.JThoracCardiovascSurg1998;115:1007-1011.10.GaliziaG,etal.ClinCancerRes2004;10:3490-3499.11.IshigamiSI,etal.BrJCancer1998;78(10):1379-1384.12.EscudierB,etal.Lancet2007;370:2103-2111.13.HuL,etal.AmJPathol2002;161(5):1917-1924.14.FerraraN,Davis-SmythT.EndocrRev1997;18(1):4-25.安维汀精准地靶向于VEGF，抑制血管生成，持续控制肿瘤安维汀VEGF1.BalukP,etal.CurrOpinGenetDev2005;15:102-111.2.WillettCG,etal.NatMed2004;10(2):145-147.3.O’ConnorJPB,etal.ClinCancerRes2009;15:6674-6682.4.MabuchiS,etal.ClinCancerRes2008;14:7781-7789.5.PragerGW,etal.MolOncol2010;4:150-160.6.YanagisawaM,etal.Anti-CancerDrugs2010;21:687-694.7.DicksonPV,etal.ClinCancerRes2007;13:3942-3950.安维汀在单纯化疗的基础上提高疗效现有肿瘤血管的退化1-3新血管生长抑制1-4降低存活肿瘤血管的通透性5-7一致提高缓解率7-11持续控制肿瘤生长4,12,13减少腹水和积液2,3,5,14-201.BalukP,etal.CurrOpinGenetDev2005;15:102-111.2.WillettCG,etal.NatMed2004;10(2):145-147.3.O’ConnorJPB,etal.ClinCancerRes2009;15:6674-6682.4.MabuchiS,etal.ClinCancerRes2008;14:7781-7789.5.PragerGW,etal.MolOncol2010;4:150-160.6.YanagisawaM,etal.Anti-CancerDrugs2010;21:687-694.7.DicksonPV,etal.ClinCancerRes2007;13:3942-3950.8.HurwitzH,etal.NEnglJMed2004;350:2335-2342.9.SandlerA,etal.NEnglJMed2006;355:2542-2550.10.EscudierB,etal.Lancet2007;370:2103-2111.11.MillerK,etal.NEnglJMed2007;357:2666-2676.12.WildR,etal.IntJCancer2004;110:343-351.13.GerberHP,FerraraN.CancerRes2005;65:671-680.14.MesianoS,etal.AmJPathol1998;153(4):1249-1256.15.HuL,etal.AmJPathol2002;161(5):1917-1924.16.RibeiroSCC,etal.Respirology2009;14:1188-1193.17.WatanabeM,etal.HumGeneTher2009;20:598-610.18.BellatiF,etal.InvestNewDrugs2010;28:887-894.19.HuynhH,etal.J?Hepatol2008;49:52-60.20.NinomiyaS,etal.JSurgRes2009;154:196-202.早期并持续抑制VEGF是mCRC患者重要的治疗策略安维汀一线治疗早期肿瘤控制安维汀持续应用维持肿瘤控制1.FerraraN,etal.NatMed2003;9(6):669-676.2.KlementG,etal.JClinInvest2000;105(8):R15-24.3.KlementG,etal.ClinCancerRes2002;8(1):221-232.4.BennounaJ,etal.LancetOncol2012;doi:10.1016/S1470-2045(12)70516-8.5.MassiG,etal.2012ESMOAbstractLBA17.6.GrotheyA,etal.JClinOncol2008;26:5326-5334.7.Cohn,etal.WCGC2010谢谢