肿瘤学基本概念复习

肿瘤学基本概念复习1肿瘤的诊断－－临床分期肿瘤临床分期的意义–根据分期制订合理的治疗方案，客观的评估疗效，正确的判断预后–比较各种治疗方法，促进经验交流通用的肿瘤临床分期为UICC的TNM治疗前临床分期–治疗前临床分期（常规所说的TNM分期）–手术后的病理分期（又称为pTMN）基本原则：定妥T,N,M和/或pT,pN,pM的类别后,再将它们组合成期别肿瘤的诊断－TNM分期T：原发肿瘤大小–TX(原发肿瘤无法估计)–T0(无原发肿瘤的证据)–Tis(原位癌)–T1(小肿瘤)–T2,T3(中等大小的肿瘤)–T4(大肿瘤)N：指有或无区域淋巴结转移–NX(局部淋巴结未检出)–N0(无局部淋巴结转移)–N1、N2、N3（表示累及的局部淋巴结数目逐渐增多）M：指有或无远处转移–MX（无法估计是否存在远隔转移）–M0（未发现远隔转移）–M1（存在远隔转移）肿瘤治疗的评估：RECIST标准1999年美国ASCO会议首次介绍RECIST1.0，2009年颁布新版RECIST1.1，具有循证性，以文献为基础，但仍以基于肿瘤的解剖成像为标准可测量病灶（至少需具有一个可测量病灶）–肿瘤病灶：直径长度≥10mm(CT扫描层厚不大于5mm)–恶性淋巴结：CT扫描短径≥15mm(CT扫描层厚不大于5mm)不可测量病灶–小病灶:即常规技术长径10mm或短径15mm的淋巴结–确实不可测量的病灶，包括骨病灶、软脑膜病变、腹水、胸水、心包积液、炎症乳腺癌、皮肤或肺的癌性淋巴管炎等测量方法–CT：胸腹盆腔用5mm及以下层面连续扫描，目前最好并可重复随诊–某些情况下也可应用MRI。表浅病灶照片、内窥镜、超声等：应用限制较多RECIST1.1标准：基线评价初估肿瘤的总负荷及可以测量的病变–一般把能测量到最长直径并能长期追踪及测量评估的肿瘤，作为〝目标/靶〞病变–其它的肿瘤称为〝非目标/靶〞病变，可记录不必测量，但其存在或消失，都应有记载可测量的目标病灶至少有一个目标病变–应代表所有累及的器官，每个脏器最多2个目标病变，全部病灶总数最多5个–所有目标病灶最长直径（淋巴结短径）加在一起作为有效缓解的基线非目标病灶–记录所有非目标病灶的存在或消失–CR：所有目标病灶消失。任何病变淋巴结（不论是目标病灶还是非目标病灶）的短径必须减小到10mm–PR：目标病灶的直径总和相对于基线减少≥30%–SD：肿瘤有缩小，但没到PR程度；肿瘤长大，还没到PD程度–PD：目标病灶的直径总和相对于基线增加≥20%，或有新的肿瘤出现非目标病变肿瘤可作参考，但不列入主要肿瘤的计算内–CR：所有病灶消失和肿瘤标志物正常–SD：1个或多个病灶和/或标志物异常–PD：1个多个新病灶或/和非目标病灶进展疗效确认–肿瘤评价频率：每2周期(6~8周)–在首次评价CR/PR者至少4周后复核–SD者疗后6~8周至少有1次SDRECIST1.1标准：疗效评估有目标病灶（有或无非目标病灶）的评估目标病灶非目标病灶新病灶总体评价CRCR无CRCR非CR/非PD无PRCR不可评估无PRPR非PD或未全部评估无PRSD非PD或未全部评估无SD未全部评估非PD无NEPD任何有或无PD任何PD有或无PD任何任何有PD仅有非目标病灶的评估非目标病灶新病灶总体评价CR无CR非CR/非PD无非CR/非PD未全部评估无NE明确PD有或无PD任何有PDRECIST1.1标准：疗效评估远期疗效评估指标：生存期总生存期(OverallSurvival,OS)–肿瘤药物评估“金标准”–临床试验中一般指患者从入组至任何原因死亡的时间–临床试验中常用整组患者的中位OS表示中位OS(MedianOS,mOS)–50%的死亡概率对应的生存期–Kaplan-Mier法曲线远期疗效评估指标：生存期无进展生存期(ProgressionFreeSurvival,PFS)–临床试验中一般指患者从入组至有记录的疾病进展或任何原因死亡的时间–PFS与OS一般为正相关的关系，在某些研究中被用来作为OS的替代指标（交叉治疗、伦理学因素等原因，临床试验可能无法得到OS阳性结果)–至进展时间（TimetoProgression，TTP)–患者从入组至有记录的疾病进展的时间，未包括疾病进展前发生死亡的这部分患者–PFS与OS的定义更相关，更符合临床试验的实际情况，故更为常用远期疗效评估指标：生存期OS和PFS都是晚期肿瘤研究中常用指标早期肿瘤的辅助治疗的研究中，由于术后已无病灶存在，不适用RECIST标准的评价，故常用无病生存期(DiseaseFreeSurvival)作为指标–DFS指的是从入组至疾病复发或任何原因死亡的时间–在很多肿瘤中DFS与OS呈相关性–也叫RFS(RelapseFreeSurvival)–无病间期(DiseaseFreeInterval,DFI）的含义与之类似安全性评估治疗的毒性可通过副反应的发生率和严重程度来评估评估方法：常用NCI毒性分级CTCAEV3.0/4.0根据毒性严重程度分为0～5级–0级：正常，无毒性–1级：轻度毒性（有症状但不需治疗）–2级：中度毒性（有症状且需医学处理：减量、对症处理）–3级：重度毒性（需要比原来更剧烈的医学干预：减量/停药、加药治疗）–4级：威胁生命或导致卧床不起的严重毒性–5级：死亡临床试验I期临床试验：初步的临床药理学及人体安全性评价试验。观察人体对于新药的耐受程度和药代动力学，为制定给药方案提供依据。包括：–耐受性试验：初步了解试验药物对人体的安全性情况，观察人体对试验药物的耐受及不良反应–药代动力学试验：了解人体对试验药物的处臵，即对试验药物的吸收、分布、代谢、消除等情况II期临床试验：治疗作用初步评价阶段，目的是初步评价药物对目标适应症患者的治疗作用和安全性，也包括为III期临床试验研究设计和给药剂量方案的确定提供依据。此阶段的研究设计可以根据具体的研究目的，采用多种形式，包括随机盲法对照临床试验III期临床试验：治疗作用确证阶段，目的是进一步验证药物对目标适应症患者的治疗作用和安全性，评价利益与风险关系，最终为药物注册申请的审查提供充分的依据。试验一般应为具有足够样本量的随机、对照、盲法对照试验IV期临床试验：新药上市后由申请人进行的应用研究阶段，目的是考察在广泛使用条件下的药物的疗效和不良反应、评价在普通或者特殊人群中使用的利益与风险关系以及改进给药剂量等。临床试验第一章AdaptedfromGLOBOCAN2008,exceptwhereindicatedGLOBOCAN2002乳腺癌的流行病学：世界•乳腺癌是我国最常见的女性的恶性肿瘤•ASR（年龄标化发病率）为十万分之21.6乳腺癌的流行病学：中国AdaptedfromGLOBOCAN2008乳房的正常解剖•位于第2-6肋高度，浅筋膜浅深两层之间，胸肌筋膜表面，自胸骨旁线向外可达腋中线•乳房：皮肤、皮下纤维结缔组织、乳腺组织•乳腺组织：纤维结缔组织、小叶导管系统(腺泡、腺泡管、终末导管、分支导管、输乳管)乳房大体观A乳腺各级导管B乳腺小叶C输乳管窦D乳头E脂肪组织F胸大肌G肋骨与肋间隙导管横断面放大A正常导管细胞B基底膜C导管内腔乳腺淋巴系统II级腋窝淋巴结I级腋窝淋巴结III级腋窝淋巴结锁骨上淋巴结内乳淋巴结胸小肌外侧群胸群（前群）中央群肩胛下群（后群）锁骨下群胸群（前群）1.腋窝淋巴结群•腋淋巴结前群（胸群）•腋淋巴结外侧群•腋淋巴结后群（肩胛下群）•腋淋巴结中央群•腋淋巴结尖群（锁骨下群）2.胸骨旁淋巴结(内乳淋巴结)3.锁骨上淋巴结淋巴结分组与临床分期相关乳腺癌的病因与危险因素•乳腺癌的确切病因仍不清楚•以下因素被认为是乳腺癌发病的危险因素：–内源性的性激素长期刺激，主要为雌激素•月经初潮早（＜13岁）•绝经晚（＞50岁）•未育–家族史–良性不典型增生病史–其他危险因子•高脂饮食•肥胖•长期口服避孕药或接受激素替代治疗乳腺癌病理学分类•非浸润性癌（原位癌）：包括导管原位癌（DCIS）和小叶原位癌（LCIS），癌局限在乳腺导管或腺泡内，未突破基底膜。此型早期，预后较好•早期浸润性癌：早期浸润性导管癌/小叶癌，属早期，预后较好。通常此阶段持续时间较短，病变也较为局限，往往不易发现。•浸润性非特殊型癌：最常见的为浸润性导管癌，占乳腺癌的80%左右；其他包括浸润性小叶癌、硬癌、髓样癌、单纯癌（此三类一般作为浸润性导管癌的亚型）以及腺癌。此型分化较低，预后较差。•浸润性特殊型癌：乳头状癌、粘液腺癌、乳头派杰氏病、大汗腺样癌、鳞状细胞癌、粘液表皮样癌、类癌、未分化癌、分泌型癌，一般分化较高，预后尚好。乳腺癌的临床分期原发肿瘤（T）TX原发肿瘤不能确定。T0没有原发肿瘤证据。Tis原位癌：Tis导管原位癌Tis小叶原位癌Tis乳头Paget’s病，不伴有肿块注：伴有肿块的Paget’s病按肿瘤大小分类。T1肿瘤最大直径≤2cmT1mic微小浸润癌，最大直径≤0.1cmT1a肿瘤最大直径＞0.1cm,但≤0.5cmT1b肿瘤最大直径＞0.5cm,但≤1cmT1c肿瘤最大直径＞1cm,但≤2cmT2肿瘤最大径大＞2cm,但≤5cmT3肿瘤最大径＞5cmT4无论肿瘤大小，直接侵及胸壁或皮肤T4a肿瘤侵犯胸壁，不包括胸肌T4b乳腺皮肤水肿（包括橘皮样变），或溃疡，或不超过同侧乳腺的皮肤卫星结节T4c同时包括T4a和T4bT4d炎性乳腺癌区域淋巴结（N）NX区域淋巴结不能确定（例如曾经切除）N0区域淋巴结无转移N1同侧腋窝淋巴结转移，可活动N2同侧腋窝淋巴结转移，固定或相互融合或缺乏同侧腋窝淋巴结转移的临床证据，但临床上发现*有同侧内乳淋巴结转移N2a同侧腋窝淋巴结转移，固定或相互融合N2b仅临床上发现*同侧腋窝淋巴结转移，而无同侧腋窝淋巴结转移的临床证据N3同侧锁骨下淋巴结转移伴或不伴有腋窝淋巴结转移；或临床上发现*同侧内乳淋巴结转移和腋窝淋巴结转移的临床证据；或同侧锁骨上淋巴结转移伴或不伴腋窝或内乳淋巴结转移N3a同侧锁骨下淋巴结转移N3b同侧内乳淋巴结及腋窝淋巴结转移N3c同侧锁骨上淋巴结转移远处转移（M）Mx远处转移无法评估M0无远处转移M1有远处转移乳腺癌的临床分期0期TisN0M0I期T1N0M0IIA期T0N1M0T1N1M0T2N0M0IIB期T2N1M0T3N0M0IIIA期T0N2M0T1N2M0T2N2M0T3N1、2M0IIIB期T4N0M0，T4N1M0，T4N2M0，IIIC期任何T，N3M0IV期任何T任何N，M1乳腺癌的临床分期局限性（早期）乳腺癌局部晚期乳腺癌转移性乳腺癌I期II期III期IV期