验证管理知识培训

验证管理知识培训00一．验证的定义及验证目的二．验证的组织机构及职责三．验证的原则四．验证项目五．验证方式六．再验证七．验证报告八．文件管理总述一、验证的定义及目的•验证：是指能证实任何规程、生产过程、设备、物料活动或系统确实能导致预期结果的有文件证明的行为，有助于保证产品的质量，明确界定设备和过程，保证过程的再生产能力。•验证目的：产品的检验并不能确保产品质量，生产的各种条件和运行状态必须保持在已验证过的条件和状态下，偏离验证状态时，产品质量就可能受到影响。验证的目的是对产品生产过程的每一步加以有效的控制，使生产的产品符合质量标准。验证的过程即是发现薄弱环节的过程，是用试验来证实设计的过程，其作用是将设计的设想变成现实，验证工作是企业势在必行并需长久持续执行的基础系统工程。验证状态保持的主要手段有：•预防性维护保养（设备）•校验（设备）•变更控制(质量保证）•生产过程控制（物料采购、生产管理、质量控制）•产品年度回顾（质量保证）•再验证管理（质量保证、验证管理）二、验证的组织机构及职责•责任者：技术部起草，验证涉及相关部门负责人审核，总经理批准，验证小组及各相关部门执行。•专职管理机构：技术部•临时验证小组：技术部根据各工艺、设备、方法、系统等验证等项目及涉及范围，组织临时验证小组，并经体系领导小组批准后，技术部备案。•验证委员会：当公司有重大技改项目时，应成立由项目负责人牵头的验证委员会，负责新项目的全部验证工作。验证小组组织机构及职责•各部门皆参与方案的起草、讨论、确立、实施、报告评价与审核。技术部验证委员会技术部：组织制作验证计划，起草验证方案，监控现场。质管部：进行检验方法的验证，取样、检验、环境监测、结果评价及报告等。生产部：参与验证方案制定，实施并同时培训考核操作人员，起草有关规程，收集验证资料、数据、会签验证报告，确定产品待验证工艺条件、标准、限度及检测方法、起草新品种、新工艺的验证方案，并指导完成首批产品验证等。也负责设备预确认，确定设备标准限度、能力及维护保养要求、设备操作、维护保养得培训，设备安装及验证中提供服务等。供应部：提供验证中设备和试剂的购买。供应商评审。三、验证的原则符合公司产品生产实际。符合有关规范管理的规定。常用验证标准：《医疗器械生产质量管理规范》、《中国药典》、企业标准操作规程及检验规程等。四、验证的项目验证项目分为五项，分别为：方法验证、系统验证、设备验证、清洁验证、工艺验证。方法验证：指验证、生产实施过程中各项质量标准的检验方法的验证。系统验证：指生产公用工程系统，如：水系统、空调净化系统的验证。设备验证：指生产主要用设备的验证。清洁验证：指生产主要用设备、人员、环境清洁验证。工艺验证：指生产工艺过程验证。方法验证•目的：通过验证考察所采用的检验方法是否准确、可靠，能始终如一地获得客观实际的数据或结果。•检验方法验证的基本内容：•检验仪器的确认•检验仪器分为两类：一类是测量仪器，只涉及测量，不涉及分析；一类不仅进行测量，还有分析过程。检验仪器的确认重点在对检验仪器的确认。通常包括：预确认、安装确认、运行确认、性能确认和再确认。检验方法验证的基本要求•准确度实验。•精密度实验：精密度系指在同一试验条件下，用同一方法对某一成分进行多次测定，所测得的值彼此符合的程度。常用相对偏差、相对标准偏差（RSD）来表示。精密度又分为重复性、中间精密度、重现性3类。•专属性试验：专属性系指在其它成分（如杂质、降解产物、辅料等）可能存在下，采用的方法能准确测定出被测物的特性。•无菌检查法的方法验证•菌种及菌液制备：同培养基灵敏度检查。•薄膜过滤法。•直接接种法。系统验证纯化水系统验证：安装确认方案应包括下列内容：经批准的流程图、系统描述及设计参数。水处理设备及管理路安装调试记录，仪器、仪表的检定记录。设备操作规程及维护保养规程。纯化水制备装置的安装检查项目及标准。管道分配系统的检查项目及标准。运行确认方案应包括下列内容：管道的清洗、钝化、消毒方法及标准。系统操作参数的检测方法及标准。纯化水系统运行的检查项目及要求。性能确认方案应包括下列内容：制水能力的确定。纯化水系统水质监控及清洗周期的确定。纯化水水质一定达到《纯化水质量标准》。设备验证设备验收合格后，成立验证小组，小组成员由技术部、质管部、生产部等部门有关人员组成，制订验证方案，并组织实施。设备验证主要由安装确认、运行确认和性能确认组成。安装确认IQ安装确认是提供文件性的证明，确认设备是按照规定要求安装的，安装环境满足运行要求；确认设备及其配件是否与订单一致，使用说明书、备品备件是否齐全等。运行确认OQ运行确认是测试设备的功能能否满足设计和用户需求的过程。测试的种类和范围依赖于设备的复杂性和功能性。如需要，设备所采用的操作系统的功能也在此阶段进行测试，运行确认的草案应包含测试项目，详细地测试过程，使用的标准仪器或标准品等，以及接受标准。每个测试结果应被清晰记录，并有专人复核。性能确认PQ性能确认目的是确认设备能够按照用户需要持续运行。在安装确认和运行确认完成后，通过性能确认证明设备的在正常操作环境中的适用性，包括模拟实际生产设备达到的所有性能指标及产品质量情况。主要内容包括：性能测试：根据用户的使用要求，设计一个或多个测试确认设备满足预期的使用要求；应根据用户要求的温度范围进行空载和最大负载实验。有些设备的运行确认和性能确认可以在一个阶段进行并记录的。清洁验证•验证范围：洁净区接触产品的设备，以及水系统、空调系统、手清洁等。•取样方法和取样点的确认棉签擦拭法取样、冲洗水取样•取样点的确认：应选择设备的最差区域作为取样点，这些区域应在清洁难度和残留水平方面代表着对清洁规程最大程度的挑战。进行微生物取样，取样计划应包括微生物数目的可能是最差区域，如较难靠近的地方以及收集水的排水区域。•检验程序：物理性状检测、酸碱度检测、微生物限度检测。工艺验证•概述：简要说明验证产品信息，如处方、工艺规程、生产历史等，同时说明验证目的及验证方法。•验证内容确定：说明验证的内容，验证条件的设计（模拟实际生产状态和允许的最差条件）及确认的依据及原因。•验证方法：•验证项目：依据产品不同和工艺方法不同制定不同的验证项目以及验证参数。•目的：说明进行各项验证的目的。•取样：详细说明验证过程中的取样方法、取样数量及取样频次样品处置、必要时以图示表示，以便操作人员实施。•检验方法：详细说明检验方法，必要时说明检验依据。•接受标准：接受标准一般可采用两种方法确定：•如果验证项目在日常生产工艺过程中有控制，并有标准，即以此标准为接受标准。如果验证项目在日常生产过程中无控制及标准，接受标准由生产车间依据经验及工艺过程要求自己确定，但必须合适。工艺验证•验证实施：•工艺验证过程依据已经批准的验证方案进行，原则上须在工艺过程、工艺参数等不变的条件下工艺验证连续进行三批次。如果在验证过程中发生偏差，应执行《偏差处理程序》，由验证小组决定验证是否有效以及是否需要增加验证批次等。•验证报告：•由QA验证管理员汇总验证记录、结果，给出验证报告，报告包括以下内容：•－概述：说明验证实施的依据及过程执行中是否存在偏差、偏差的处理情况。验证的批次、验证时间、验证产品批号等，即对整个验证实施过程小结。•－结论：包括总结论及各项验证项目结论。•分项结论：根据各项验证结果说明工艺参数是否合适。•总结论：包括工艺通过验证合格，是否需要调整，若调整是否需要重新验证等。•－数据统计分析：包括验证项目，接受标准，实际验证结果及评价。•－成品加速稳定性试验报告，以证明成品稳定性及包装材料的适用性。五、验证方式前验证：前验证是指厂房、设施、设备、工艺系统正式投产前的质量活动，系指该产品工艺正式投入使用前必须完成并达到的验证。前验证的成功是确保公司产品从设计到生产转移的必要条件，是证明正式进入常规生产的起点。同步性验证：即以工艺实际运行过程中的数据来确立文件的依据，以证明某项工艺达到预计要求的活动。回顾性验证：旨在证实正式生产工艺条件的适用性验证。再验证：系指一项工艺、一个过程、一个系统、一台设备或一种材料经过验证并在使一个阶段以后进行的旨在证实已验证状态没有发生飘移而进行的验证。六、再验证再验证的条件：变更时的再验证。关键设备大修或更换。批次量数量级的变更。趋势分析中发现有系统性偏差。生产工艺中有关条件参数的变更。程控设备和仪器，经过一定时间运行，性能发生系统偏移。对产品有较大影响的原料、材料、工艺制造程序及环境条件变更时，应立即进行验证。定期再验证：有些关键工艺由于期限对产品的安全性起着决定性的作用，在设备及规程没有变更情况下也要求定期再验证。精密及计量仪器的定期验证：根据计量仪器校正要求，对易发生检测偏差的项目，设定定期验证项目。六、再验证主要灭菌设备的定期验证。洁净环境的定期验证。水处理系统的定期验证。通过同步验证或者回顾性验证发生异常时，需要检查定期验证项目、方法标准及重新考虑，修改时进行再验证。对于年生产批量少于3批的产品工艺验证，可减少每批的生产数量进行3批的确认，当扩大生产批量时，应进行再验证。再验证的管理，除特殊规定外，履行验证管理的要求。进行再验证周期空调、水、压缩空气系统：1年。灭菌系统再验证周期：1年（干热、湿热灭菌设备）。过滤系统再验证周期：1年。关键生产设备再验证周期：2年。生产工艺再验证周期：2-3年。清洁验证再验证周期：2年。验证报告基本内容1.验证概述2.验证目的3.验证范围4.验证指令5.验证小组成员及职责6.验证内容7.再验证计划8.验证过程原始资料及数据分析9.验证结果与分析七、验证报告验证报告由验证项目实施部门提出验证报告的审核内容1.检验主要验证试验是否按计划完成。2.检查验证方案在实施过程中是否修改，修改的理由是否明确并有批准手续。3.主要试验结果的记录是否完整。4.验证结果是否符合设定的标准，对偏离标准的结果是否做过调查，是否有适当的解释并获得批准。八、验证文件管理验证文件应包括：验证总计划（VMP)、验证方案、验证记录、验证报告、标准操作规程（SOPS）验证完成后由技术部保存，具体按企业GMP文件发放、存档管理规程执行。保存验证方案记录报告证书等，都必须保存至该验证系统设备使用期后6年。验证总流程提出验证总计划验证委员会（各部门领导人）审核，修改后签字批准验证总计划批准后下发执行各部门人员参与方案实施部提出验证方案（其他部门提供技术支持）验证委员会讨论批准收集结果整合成报告验证委员会分析评估后，审核批准报告审核合格后，发放验证合格证书验证总计划外的验证项目，由相关部门提出立项申请，确定验证范围，编制验证立项审批表交由技术部，报验证委员会审核批准，经批准后将该项目添加到年新增计划表中。若有偏差，进行偏差处理直至验证合格，再审核批准A验证案例2020年感谢聆听