正清风痛宁及风湿与疼痛三联序贯疗法(新)

正清风痛宁及风湿与疼痛三联序贯疗法目录1正清风痛宁-天然单体植物药2多角度认识疼痛及其治疗现状3正清风痛宁治疗疼痛的机制研究4正清风痛宁三联序贯疗法5正清风痛宁临床应用及推广正清风痛宁从青风藤中提取的抗风湿疼痛天然单体植物药（纯度大于99%）青风藤原植物及其药材提取CH3OHOOOCH3N-CH3CH3OHOOOCH3N-CH3CH3OHOOOCH3N-CH3CH3OHOOOCH3N-CH3CH3OHOOOCH3N-CH3青藤碱化学结构C19H24ClNO4制成科学中药制剂目录1正清风痛宁-天然单体植物药2多角度认识疼痛及其治疗现状3正清风痛宁治疗疼痛的机制研究4正清风痛宁三联序贯疗法5正清风痛宁临床应用及推广疼痛治疗：任重道远╬全国有4.2亿人长期遭受疼痛折磨，每年有迫切治疗需求的慢性疼痛患者有8000万人。慢性腰腿疼痛已成为中国医疗资源负担排名第三的疾病。╬严重影响国民身体健康的慢性疼痛类疾病：如颈椎病，肩周炎、腰椎间盘突出、风湿、类风湿、骨性关节炎等。╬慢性疼痛患者就诊率65%，治疗率28%。╬中国疼痛门诊患者有约85%，未得到有效的治疗。摘自中国慢性疼痛疾病流调和治疗现状疼痛医学发展史╬疼痛是临床上最常见的症状之一。╬随着现代医学的发展，人体器官差不多都作为专科被分门别类地进行研究，唯独人体的软组织没有专门的深入研究。╬宣蛰人先生在慢性疼痛领域，于1981年创立了软组织外科新学说：无菌性炎症致痛学说代替传统机械性压迫致痛学说。无菌性炎症-疼痛的罪魁祸首╬椎管内外软组织损害性疼痛存在局部无菌性炎症。╬引起腰骶臀腿痛或头颈背肩臂痛的发病机制，不是神经根或神经干受慢性机械性压迫，而是软组织损害部位存在无菌性炎症的病理变化，其化学性刺激作用于椎管内或椎管外神经末梢才引起疼痛，╬软组织无菌性炎症致痛学说是建立在病理学基础上，把正在遭受软组织损害的病人作为研究对象，故而其研究结果符合客观现实，具有实际的临床治痛意义。摘自宣蛰人《软组织外科学》无菌性炎症的发病机制理化刺激风寒湿痹NGF、PG、缓激肽及致痛复合物IL-1、IL-2、IL-8、IL-12、IL-15α-干扰素、TNF-αβ1-转移生长因子、IL-10无菌性炎症疼痛长时间持续微循环障碍无菌性炎症的表现IL-1β、TNF-α局部：血管扩张、通透性增加、水肿、发热关节：软骨破坏NGF、PG上调P物质，通过肥大细胞对痛觉增敏红、肿痛无菌性炎症多学术观点探索疼痛病因真相1.朱汉章《针刀医学》关于人体生物力学平衡理论2.宣蛰人《软组织外科学》关于无菌性炎症致痛学说《针刀医学》关于人体生物力学平衡理论（1）杠杆理论（内病外治外病内治）（2）拉杆理论（左病右治右病左治）（3）链条理论（上病下治下病上治）（4）弓弦理论（骨为弓软组织为弦）目录1正清风痛宁-天然单体植物药2多角度认识疼痛及其治疗现状3正清风痛宁治疗疼痛的机制研究4正清风痛宁三联序贯疗法5正清风痛宁临床应用及推广正清风痛宁治疗无菌性炎症的机制抑制改善血液流变学××正清风痛宁IL-1β、TNF-α抗炎消肿×抑制×诱发胃溃疡调节糖、酯、蛋白质代谢血糖升高血脂升高蛋白质合成抑制向心性肥胖升高血压升高颅内压诱发高血压诱发青光眼调节水盐代谢电解质紊乱抑制COX1表达NGF、PG抗炎镇痛改善微循环降低血管通透性减少渗出mPGES-1COX酶下游无胃肠道刺激NSAIDs药物的不良反应花生四烯酸（A）TXA2（血小板）消化系统、肾脏、血小板环氧化酶（COX）COX2COX1NSAIDs抑制抑制生理性致炎性特异性COX-2抑制剂×PGH2PGI2PGE2PGS（胃粘膜）（肾脏）炎症红肿热痛COX-2COX-1前列腺素H2微粒体前列腺素E2合成酶1（mPGES-1）前列腺素E2NSAIDsNSAIDsCorticosteroids膜磷脂花生四烯酸（AA）磷酸化cPLA2胞浆磷脂酶A2（cPLA2）膜磷脂花生四烯酸（AA）磷酸化cPLA2COX-2COX-1前列腺素H2胞浆磷脂酶A2（cPLA2）微粒体前列腺素E2合成酶1（mPGES-1）前列腺素E2SINSINxx√xSIN青藤碱通过抑制LPS刺激的巨噬细胞引起的mPGES-1(微粒体前列腺素E2合成酶1)的表达而抑制PGE2的合成，不产生NSAIDs和激素经常出现的不良反应。周华澳门科技大学第七届北京RA国际论坛会议2015年8月28日前列腺素E2（ProstaglandinsE2,PGE2）生物合成通路非甾体抗炎药和肾上腺皮质激素抑制PGE2生成机制青藤碱抑制PGE2生成机制正清风痛宁独特的抗炎机制SINx正清风痛宁的作用机理镇痛作用抗凝和改善微循环作用抗炎作用对炎症的急性渗出期有效能抑制慢性炎症的肉芽组织增生能显著降低5—HT引起的血管通透性增加免疫抑制作用对体液免疫和细胞免疫均有抑制作用。对小鼠淋巴细胞转化率、IL—2活性、迟发型超敏反应呈现抑制作用。抑制T淋巴细胞的功能，使巨噬细胞吞噬功能及抗体溶血素的形成呈现免疫抑制作用。拮抗花生四烯酸、抑制血小板聚集提高红细胞变形能力、降低全血及血浆粘度，改善微循环。对多种疼痛刺激均有较好的镇痛作用对热板法，光热刺激及醋酸扭体法所致小鼠疼痛反应均有明显的镇痛效应“正清风痛宁”------消除无菌性炎症的最佳选择╬天然单体药；╬药理作用特点：兼具一、二线抗风湿疼痛药物的抗炎、镇痛、免疫调节等药理作用；独特的组织胺释放作用；╬临床疗效特点：既能通过抗炎、镇痛作用解除患者关节肿胀、疼痛、晨僵等症状体征，又能通过免疫抑制及组织胺释放作用阻断关节滑膜、软骨和结缔组织无菌性炎症和增生等病变，延缓病情发展。正清风痛宁研究项目荣获2012年国家科学技术进步奖二等奖！正清风痛宁ⅠⅡⅢ是湖南省国药准字号药品获得的最高奖项Ⅳ是港澳地区唯一的科技进步奖是怀化市继袁隆平院士杂交水稻项目以后20多年来科技工作的最高荣誉是全国抗风湿关节炎领域的第一个奖项目录1正清风痛宁-天然单体植物药2多角度认识疼痛及其治疗现状3正清风痛宁治疗疼痛的机制研究4正清风痛宁三联序贯疗法5正清风痛宁临床应用及推广首创设备首创单体中药注射液首创中药缓释剂第一金角透皮给药第三金角口服给药第二金角注射给药创新疗法：三联序贯疗法------正清风痛宁透药篇第一金角：透皮给药电致孔透皮给药使用方法原道电致孔治疗仪操作要点处方：正清风痛宁注射液4-8ml药垫制作：将正清风痛宁注射液4-8ml浸润纱布做成2-4片药垫。治疗部位：电极板通常放至于阿是穴及相应的循经穴位，建议放4个电极板，可并置或对置（详见附件）治疗时间：热磁疗+电药疗治疗每次30分钟（可视病情延长至50分钟/次），每日治疗1次，5-15次为一个疗程，间歇2-3日后，根据病情进行下一个疗程的治疗。便携式机升级版临床使用注意事项严禁使用在医生指导下使用谨慎使用恶性肿瘤、血液疾病、患部皮肤破损、重要脏器病变患者、对交流电过敏患者、严重过敏性哮喘患者。孕妇、有感染性疾病、内部因手术存在金属患者、接受治疗时身体感觉异常者应在医生指导下使用。勿在心脏附近部位治疗，以避免电流通过心脏。123三个注意实验：电致孔条件下不同电学参数对盐酸青藤碱透皮给药的影响4电致孔技术在正清集团内研究进展盐酸青藤碱的累积透过量与电学参数密切相关：1.在单因素影响中，4个最佳电学参数分别为：100V的脉冲电压、正弦波+方波的组合波形、500μs的脉冲宽度、240个脉冲次数。2.在最佳参数条件下，累积透过量有极显著的增大，与被动扩散相比可增加5-100倍。实验结论a.电致孔、直接透皮给药组青藤碱在新西兰兔血液中的药-时曲线b.电致孔经皮给药、直接透皮给药组青藤碱在新西兰兔关节腔中的药-时曲线图c.电致孔给药青藤碱在兔血液及关节腔液中的药-时曲线d.三种不同给药方式青藤碱AUCo-∞比较图（*p0.05）是肌肉注射给药的6.6倍是口服给药的4.5倍正清风痛宁透皮给药药动学研究中南大学湘雅二医院药学部2013.7正清风痛宁透药疗法治疗骨性关节炎疗效确切87.5%VS75%正清风痛宁注射液治疗类风湿关节炎90.9%VS81.8%------正清风痛宁介入篇第二金角：注射给药核心技术正清风痛宁定点介入疗法方法：采用可控制软组织无菌性炎症的特效药物配方+独特的定点穿刺技术，使药物准确地介入到所需治疗的病变部位。目的：以达到治疗风湿与骨关节病炎症并进而达到解除软组织痛症的治疗方法。特点：该方法以细针准确介入全身所有关节、脊神经出口、皮神经出口、椎管内、筋膜及腱鞘组织为基本特征，具有组织损伤小、无神经毒性、简单痛苦轻微和疗效确切的特点。激素可以暂时减轻疼痛，多次关节腔内注射激素类药物可使关节退变，导致皮质类固醇关节病。透明质酸制剂提高关节腔滑液粘性，缓解关节疼痛，增加活动度。近期疗效较好,但抗炎作用较弱。植物提取类多数成份复杂，疗效不确切。但正清风痛宁成分清楚，具较强的抗炎、镇痛作用。而无糖皮质激素的不良反应,增加患者对局部注射治疗的耐受性和疗效。不主张随意选用，每年＜3~4次关节内注射常用药物比较《中药注射剂临床合理使用手册》P269-276收录了正清风痛宁肌肉注射、关节腔注射穴位注射等给药方式定点介入疗法和封闭的区别定点介入疗法封闭主要药物正清风痛宁多种糖皮质激素注射部位除中枢神经外的各部位，椎管内可用全身各部位应用对象除哮喘以外的病人除糖尿病、溃疡病、高血压及其他激素禁用的病人短期副作用皮疹，偶见一过性低血压失眠、感染扩散等远期副作用无重要器官的器质性损害关节软骨损坏、肌腱断裂、皮肤色素脱失及骨质疏松长期大剂量使用（大于1年）可以应严格控制剂量，不良反应较多治疗组以正清风痛宁注射液2mL注射于跟骨结节内侧突周围深筋膜组织内。每4天治疗1次，3次为1个疗程。对照组用曲安奈德注射液40mg+生理盐水1mL于足跟部压痛点行局部封闭治疗。每4天治疗1次，3次为1个疗程。总有效率93.3％跟痛症94.40％VS83.30%正清风痛宁注射液治疗骶髂关节炎疗效优于复方倍他米松注射液正清风痛宁定点介入处方处方1：正清风痛宁注射液35mg，2%利多卡因1mL。本处方用于关节腔内、软组织直接抗炎、腱鞘及滑囊等部位及组织注射处方2：正清风痛宁注射液35mg，2%利多卡因1mL，维生素B150mg，维生素B120.5mg。本处方主要用于神经阻滞处方3：正清风痛宁注射液15mg，2%利多卡因4mL，维生素B1100mg，维生素B121mg，生理盐水20mL。本处方用于骶管阻滞处方4：正清风痛宁注射液15mg，2%利多卡因2mL，生理盐水2.5mL。本处方用于星状神经节阻滞。正清风痛宁注射方法及治疗注意事项：1、局部注射首次剂量25mg2、任何两次注射间隔时间应大于40分钟3、每日最多取4个部位进行注射4、5-10次为1疗程，间歇7-10天后进行下一疗程的治疗5、注射时要反复回抽，每次推药以0.3-0.5ml为宜6、本品具有强烈的释放组胺作用，有些患者在注射后1-10分钟出现瘙痒、潮红、出汗、痛肿加重现象，一般无需处理，在0.5-1小时内上述现象可自行消失（一过性）；反应严重者，剂量可适当减少或停药。必要时，可用异丙嗪25-50mg对抗。7、出现呕吐时，可静滴昂丹司琼4-8mg8、注射后即可出现的低血压，经平卧休息后不缓解者，可皮下注射肾上腺素9、支气管哮喘患者禁用肌内注射处方及注意事项肌内注射，一次25-50mg，一日2次1、孕妇或哺乳期妇女慎用。2、既往有药物过敏史者或低血压患者慎用。3、首次注射剂量为25mg（1ml），且务必要在医院使用。4、首次注射完成后嘱患者静坐10分钟无特殊不适方可离去。5、支气管哮喘患者禁用------正清风痛宁口服篇第三金角：口服给药正清风痛宁缓释片规格：每片含盐酸青藤碱60mg包装：12片/盒、18片/盒用法用量：口服。1-2片/次，2次/日喜络明®正清风痛宁片规格：每片含盐酸青藤碱20mg包装：24片/盒，48片/盒，100片/盒用法用量：口服。一次1-4片，一日3-12片。正清风痛宁口服药上海仁济医院风湿科主任中华医学会风湿病学会副主任委员顾