35.肾上腺皮质激素类药物

35.肾上腺皮质激素类药物ADRENOCORTICOSTEROIDSLiuHaoPh.DDepartmentofPharmacologyBBMC28-5-2010Dept.ofPharmacyBBMCChapter35ADRENOCORTICOSTEROIDS1、名词解释：隔日疗法2、糖皮质激素（GCS）的药理作用、主要用途、不良反应、禁忌症3、GCS用于严重感染的理由、使用注意4、GCS体内过程的特点Dept.ofPharmacyBBMCADRENOCORTICOSTEROIDS1.构效关系有四：2.四大生理作用：3.分四类：4.四大抗作用：5.对血液及造血系统的作用，四多一少：6.不良反应：（一）四个一；（二）四诱发7.四用法：八个四记忆本章内容Dept.ofPharmacyBBMCIntroduction激素：为所有内分泌腺体所分泌的生物活性物质。作用强大、活性高、用量小，具有广泛的生理调节作用。皮质激素是由肾上腺皮质细胞分泌的一类具有甾体母核的生物活性物质的总称。①调节机体的主要物质代谢；②调控机体器官的发育和功能；③参与机体的应激反应，维持机体内环境的平衡。Dept.ofPharmacyBBMCStructureandfunction球状带：盐皮质激素mineralocorticoidsMCS束状带：糖皮质激素GlucocorticoidsGCS网状带：性激素sexhormones肾上腺皮质肾上腺髓质Dept.ofPharmacyBBMCGlucocorticoidsDept.ofPharmacyBBMC肾上腺皮质激素类的构效关系甾核Dept.ofPharmacyBBMC糖皮质激素化学结构Dept.ofPharmacyBBMC肾上腺皮质激素类的构效关系1.构效关系有四：基本结构为甾核1）C3的酮基、C20的羰基及C4-5的双键是保持生理功能所必需；2）C17上有-OH；C11上有=O或-OH；3）C1～2为双键以及C6引入-CH3则抗炎作用增强、水盐代谢作用减弱；4）C9引入-F，C16引入-CH3或-OH则抗炎作用更强、水盐代谢作用更弱。Dept.ofPharmacyBBMC肾上腺皮质激素类药物的分类2.分四类：短效(的松类)：可的松中效(尼松类)：泼尼松长效(米松类)：地塞米松外用(氟松类)：氟氢松Dept.ofPharmacyBBMCPharmacokinetic吸收：口服、注射均易吸收；局部用药大量可致全身作用。分布：90%与血浆蛋白结合（80%与皮质激素转运球蛋白CBG结合），10%为游离型，肝、肾疾病时，游离型GC增加。代谢：肝脏内还原代谢在肝功不良时作用减慢。合用苯巴比妥、苯妥英钠使其代谢加速。排泄：90%以上在48小时内出现于尿中，尿中其代谢产物17-羟皮质素、17-羟酮皮质素可反映肾上腺-垂体功能。Dept.ofPharmacyBBMC生理效应1.影响物质代谢糖、蛋白质、脂肪、核酸、水和电解质⑴糖代谢：肝糖元↑、肌糖原↑、血糖↑①促进糖元异生，②使葡萄糖分解减慢③减少机体对葡萄糖的利用※加重、诱发糖尿病Dept.ofPharmacyBBMC生理效应⑵蛋白质代谢：促进分解，抑制合成※皮肤菲薄、肌肉萎缩、骨质疏松、成长缓慢、淋巴组织萎缩、伤口愈合慢⑶脂肪代谢：大剂量长期使用，可激活四肢皮下脂酶使脂肪重新分布－向心性肥胖⑷水盐代谢：弱①保钠排钾→高血压、水肿②排钙增加、肠钙吸收减少→骨质疏松Dept.ofPharmacyBBMC糖皮质激素的药理作用1.Antiinflammation抗炎作用：强大Characteristics：(1)非特异性抗炎对抗各种原因所致炎症：物理性、化学性、免疫性、生物等Dept.ofPharmacyBBMC(2)对抗各种类型炎症:急性、慢性(3)对抗炎症的全过程早期：减轻红、肿、热、痛症状后期：抑制纤维母细胞增生→延缓肉芽组织生成Note：GCS→抗炎→降低机体防御功能GCS→（-）肉芽组织生成→阻碍创口愈合(1)非特异性抗炎对抗各种原因所致炎症：AntiinflammationDept.ofPharmacyBBMC膜磷脂PLA2花生四烯酸白三烯PGGCS解热镇痛抗炎药甾体抗炎药非甾体抗炎药NSAIDs血小板活化因子AntiinflammationDept.ofPharmacyBBMCImmunosuppressiveandanti-allergicactions2.免疫抑制与抗过敏作用多环节抑制免疫过程抑制过敏介质的产生小量抑制细胞免疫，大量也抑制体液免疫。Caution:GCS→immunologicalfunctionGCS→机体免疫功能↓可抑制器官移植排斥反应、皮肤迟发型过敏反应、自身免疫性疾病。Dept.ofPharmacyBBMCAnti-shockactionsandAnti-endotoxin3.抗休克超大剂量→感染中毒性休克note:早期、短时、超大剂量用药4.抗毒机体对内毒素的耐受力能中和或破坏内毒素吗？影响外毒素吗？Dept.ofPharmacyBBMCOtheractions⑴退热作用:用于中毒性感染⑵血液和造血系统的作用：RBC、HbWBCPLLc四多一少Dept.ofPharmacyBBMCOtheractions⑶(+)CNS⑷骨骼：骨质疏松⑸心血管系统：增强血管对其它活性物质的反应性精神病、癫痫患者慎用孕妇、骨折病人慎用消化性溃疡患者慎用使用应注意什么？⑹胃酸Dept.ofPharmacyBBMCClinicuses1.严重感染和炎症严重急性感染Mechanism：抗炎、抗毒素、抗休克①合用有效足量抗菌药，抗菌药先用后停。②病毒性感染一般不用③机体免疫力↓,(-)伤口愈合：早期、短时、大剂量用药④辅助治疗：病情控制，减量停药Notice:Dept.ofPharmacyBBMCClinicuses炎症:抑制肉芽组织增生→防止粘连及疤痕形成，用于重要脏器和精细组织的炎症2.自身免疫性疾病、器官移植排斥反应、过敏性疾病Dept.ofPharmacyBBMCClinicuses3.休克感染中毒性休克：抗菌药+GCS过敏性休克:Adr+GCSNotice：早期、短时、超大剂量4.血液病再障血小板减少症粒细胞减少症急性淋巴细胞性白血病等Dept.ofPharmacyBBMCClinicuses5.局部应用★局部炎症和皮肤病:湿疹、牛皮癣★关节、韧带劳损：局部封闭6.替代疗法脑垂体前叶功能减退急、慢性肾上腺皮质功能不全症肾上腺次全切除术后Caution:1、除替代疗法外，均为对症治疗！2、降低机体防御能力3、延缓伤口愈合Dept.ofPharmacyBBMCAdversereaction一.长期大剂量使用的不良反应GCSaffectverywidelyinthebody.1.医源性肾上腺皮质功能亢进：蛋白质分解脂肪重新分布满月脸，水牛背保钠保水钾、钙排泄血糖一进Dept.ofPharmacyBBMCCushing’ssyndrome(医源性肾上腺皮质功能亢进)：•Redistributionoffat(moonfaceandbuffalohump•Bloodglucose•Decompositionofprotein•ThereabsorptionofNa+andwater•TheexcretionofK+andCa＋＋防治：低盐、低糖、高蛋白饮食对症治疗：降压、降糖、氯化钾等Dept.ofPharmacyBBMCAdversereaction2.诱发或加重一些疾病四诱发★诱发或加重溃疡★诱发或加重感染：使结核病灶恶化★诱发心血管系统并发症：高血压、动粥、糖尿病等★诱发加重骨质疏松及精神失常Dept.ofPharmacyBBMCAdversereaction二.停药反应1.医源性肾上腺皮质功能不全骤然停药久用→肾上腺皮质功能不全肾上腺危象防治：逐渐减量停药，停药前给ACTH应激时给GCSDept.ofPharmacyBBMCUsage1.大剂量冲击疗法:a.短效药（氢化可的松,HC）b.用于严重感染、休克c.大剂量，HC1g/d，超大剂量3-5g/dd.短疗程3dDept.ofPharmacyBBMCUsage2.长程疗法用于慢性病隔日疗法根据皮质激素分泌的昼夜节律性，将一日或两日的糖皮质激素的总量隔日晨顿服的给药法。每日晨疗法根据皮质激素分泌的昼夜节律性，每晨一次给药的方法。优点：对肾上腺皮质功能抑制最小→不良反应及并发症↓Dept.ofPharmacyBBMCUsage3.Replacementtherapy小剂量替代疗法适用于急慢性肾上腺皮质功能不全症、脑垂体前叶（腺垂体）功能减退及肾上腺次全切除术使用维持剂量Dept.ofPharmacyBBMC§2盐皮质激素MineralocorticoidsMCS醛固酮、去氧皮质酮：作用：调节水，电解质代谢用途：慢性皮质功能减退症Dept.ofPharmacyBBMC§3ACTH及皮质激素抑制药ACTH（促皮质素）用于诊断脑垂体前叶-肾上腺皮质功能水平及防止长期使用GCS发生皮质功能不全。皮质激素抑制药米托坦mitotan，美替拉酮metyrapone主要用于治疗肾上腺皮质肿瘤、皮质癌等。Dept.ofPharmacyBBMCThinkabout1、名词解释隔日疗法2、试述GCS的药理作用、主要用途、不良反应、禁忌症3、GCS用于严重感染时应注意什么？为什么？4、GCB体内过程的特点？Dept.ofPharmacyBBMC1.构效关系有四：基本结构为甾核2.四大生理作用：升血糖、解蛋白、分脂肪、保钠水。3.分四类：短效(的松类)、中效(尼松类)、长效(米松类)、外用(氟松类)4.四大抗作用（超生理剂量）：抗炎、抗毒、抗过敏、抗休克5.对血液及造血系统的作用，四多一少：1）嗜酸粒细胞及淋巴细胞ˉ，治急性淋巴细胞性白血病。2）红细胞-、血红蛋白-，治再障。3）血小板-，治血小板减少症。4）中性粒细胞-，治粒细胞减少症。Dept.ofPharmacyBBMC6.不良反应：（一）四个一：一进，一退，一缓，一反。1）一进：类肾上腺皮质机能亢进症（柯兴氏综合症）。2）一退：肾上腺皮质萎缩和分泌功能减退。3）一缓：伤口愈合迟缓。4）一反：停药反跳现象。（二）四诱发：1）诱发或加重感染。2）诱发或加重糖尿病、高血压。3）诱发或加重溃疡病。4）诱发或加重精神病。7.四用法：1）小量替代：肾上腺皮质机能减退等。2）大量突击：严重感染或休克。3）正量久用：自身免疫疾病、炎症后遗症等。4）隔日疗法。