《制药设备与工艺设计》第0章

1绪论制药设备的分类制药设备的概念、分类原料药机械及设备的定义、分类制剂机械的定义、分类GMP与制药设备2什么是制药设备制药设备是药品生产企业为进行生产所采用的各种机器设备，包括：制药专用设备，非制药专用的其他设备。3制药设备的分类国家、行业标准按制药设备产品的基本属性，将制药设备分为以下8大类1.原料药机械及设备2.制剂机械3.药用粉碎机械4.饮片机械5.制药用水设备6.药品包装机械7.药物检测设备8.其他制药机械及设备4原料药机械及设备实现生物、化学物质转化，利用动物、植物、矿物制取医药原料的工艺设备及机械。又可分为以下13类1.反应设备2.结晶设备3.离心机4.过滤机5.萃取设备6.蒸馏设备7.换热器8.蒸发设备9.干燥设备10.筛分设备11.贮存设备12.灭菌设备13.隧道式灭菌干燥箱5制剂机械将药物制成各种剂型的机械与设备。按剂型可以分为14类。1.片剂机械2.水针剂机械3.抗生素粉、水针剂机械4.输液剂机械5.硬胶囊剂机械6.软胶囊剂机械7.丸剂机械8.软膏剂机械9.栓剂机械10.口服液剂机械11.药膜剂机械12.气雾剂机械13.滴眼剂机械14.酊水、糖浆剂机械6GMP与制药设备GMP知识GMP与制药设备8什么是GMPGMP是英文名GoodManufacturingPracticesforDrugs的缩写。GMP可以直译为“优良的生产实践”我国的GMP全称为“药品生产质量管理规范”。国家药品监督管理局1999年6月18日颁布《药品生产质量管理规范(1998年修订)》。《药品生产质量管理规范（2010年修订）》已于2010年10月19日经卫生部部务会议审议通过，现予以发布，自2011年3月1日起施行。9GMP的重要性GMP贯穿于药品生产的整个过程，没有经过GMP认证的企业，不能进行相关药品的生产。GMP的诞生是制药工业史上的一块里程碑，它标志着制药业全面质量管理的开始。企业名称市场准入证10GMP的由来适应保证药品生产质量管理的需要而产生的。GMP起源于国外，它是由重大的药物灾难作为催生剂而诞生的。“磺胺酊剂”事件“反应停”事件11“磺胺酊剂”事件（1937）磺胺酊剂（磺酰胺、乙醇）甜味剂二甘醇替代酒精甜味剂二甘醇在体内氧化为草酸中毒300多人急性肾功能衰竭，107人死亡美国为此于1938年修改了《联邦食品药品化妆品法》（FederalFood，Drug，CosmeticAct)。再次修改此法是1962年，那是因为在世界上发生了20世纪最大的药物灾难——“反应停”事件。12“反应停”事件（二十世纪五十年代末）治疗妊娠反应的镇静药物（反应停、沙利度胺）S-异构体：免疫调节剂，抗关节炎和乳腺癌治疗药物；R-异构体：致畸作用出售的6年中，先后在联邦德国、澳大利亚、加拿大、日本、拉丁美洲以及非洲等28个国家，发现畸形胎儿12000多个目前世界上尚有数千这样的人存活14“反应停”事件对药品的药理及其毒副作用的实验与审核不严格而导致药物灾难。15GMP的由来美国、法国、捷克斯洛伐克等少数国家幸免此灾难。FDA,缺乏足够的临床试验数据而拒绝进口1962年美国国会对《联邦食品药品化妆品法》做出了重大修改，具体有以下三个方面：1、要求制药企业不仅要证明药品是有效的，而且要证明药品是安全的。2、要求制药企业要向FDA报告药品的不良反应。3、要求制药企业实施药品生产和质量管理规范。16国外GMP历史美国国会于1963年颁布了世界上第一部GMP；1967年世界卫生组织(theWorldHealthOrganization,WHO)在出版的《国际药典》(1967年版)的附录中进行了收载；1969年第22届世界卫生大会WHO建议各成员国的药品生产采用GMP制度；1973年日本制药工业协会提出了自己的GMP，1974年日本政府颁布GMP；1975年11月WHO正式公布GMP；17国外GMP历史1977年第28届世界卫生大会时WHO再次向成员国推荐GMP，并确定为WHO的法规。1978年美国再次颁行经修订的GMP；1980年日本决定正式实施GMP；此后，英国、日本及大多数欧洲国家开始宣传、认识、起草本国的GMP，欧洲共同体委员会颁布了欧共体的GMP。到1980年有63个国家颁布了GMP。目前，已有100多个国家实行了GMP制度；1988年日本政府制定了原料药GMP，1990年正式实施。18我国GMP历史GMP在我国是20世纪70年代末，在一些企业和某些产品生产中得到部分的应用。1982年由当时负责行业管理的中国医药工业公司制订了《药品生产管理规范(试行本)》。1985年经修改,由原国家医药管理局作为《药品生产管理规范》推行本颁发；由中国医药工业公司等编制了《药品生产管理规范实施指南》（1985年版)，于当年12月颁发。1988年卫生部颁布《药品生产质量管理规范》，以后又进行修订，颁布了1992年修订版。19我国GMP历史我国卫生部1995年7月11日下达卫药发(1995)第53号文件“关于开展药品GMP认证工作的通知”。1998年国家药品监督管理局成立后，建立了国家药品监督管理局药品认证管理中心，并于1999年6月18日颁发了《药品生产质量管理规范(1998年修订)》。《药品生产质量管理规范（2010年修订）》已于2010年10月19日经卫生部部务会议审议通过，现予以发布，自2011年3月1日起施行。20GMP分类从GMP适用范围来看，现行的GMP可分为三类国家颁发的GMP，例如：中华人民共和国国家药品监督管理局颁布的《药品生产质量管理规范》；美国FDA颁布的《cGMP》（现行GMP）；日本厚生省颁布的《GMP》。地区性制订的GMP，例如：欧洲共同体颁布的《GMP》；东南亚国家联盟颁布的《GMP》.国际组织制订的GMP，例如：世界卫生组织（WHO）颁布的《GMP》（1991年）。21GMP分类从GMP制度的性质来看，又可分为两类：将GMP作为法典规定。如美国、日本、中国的GMP。将GMP作为建议性的规定，有些GMP起到对药品生产和质量管理的指导作用,如联合国WHO的GMP。22GMP的中心指导思想任何药品质量形成是设计和生产出来的，而不是检验出来的。必须强调预防为主，在生产过程中建立质量保证体系，实行全面质量保证，确保药品质量。23GMP三大目标要素1.将人为的差错控制在最低的限度；2.防止对药品的污染和降低质量；3.保证高质量产品的质量管理体系。24GMP的主要内容第一章总则第二章机构与人员第三章厂房与设施第四章设备第五章物料第六章卫生第七章验证第八章文件第九章生产管理第十章质量管理第十一章产品销售与收回第十三章自检第十四章附则25训练有素的——生产人员、管理人员合适的——厂房、设施、设备合格的——原辅料、包装材料经过验证的——生产方法可靠的——监控措施完善的——销后服务26GMP与制药设备GMP与制药设备GMP对制药设备的要求制药设备在设计上要满足GMP的要求27GMP与制药设备GMP第4章对直接参与药品生产的制药设备作了指导性的规定，设备的设计、选型、安装应符合生产要求，易于清洗、消毒和灭菌，便于生产操作和维修、保养，并能防止差错和减少污染。28GMP对制药设备的要求1.有与生产相适应的设备能力和最经济、合理、安全的生产运行；2.有满足制药工艺所要求的完善功能及多种适应性；3.能保证药品加工中品质的一致性；4.易于操作和维修；5.易于设备内外的清洗；6.各种接口符合协调、配套、组合的要求；7.易安装且易于移动、有利组合的功能；8.进行设备验证（包括型式、结构、性能等）。29制药设备在设计上要满足GMP的要求功能的设计及要求结构设计要求外观设计及要求设备接口问题设备GMP验证30设备功能的设计及要求净化功能；清洗功能在线监测与控制功能安全保护功能31设备结构设计及要求设备的结构具有不变性，结构设计中要注意以下几点：设备机构要有利于物料的流动、移位、反应、交换及清洗；重视非主要部分结构的设计；对与药物接触部分的构件进行抛光处理，降低设备的粗糙度，减少物料的附着；保证在润滑、清洗中的油品、清洗水不与药物原料、中间体、药品成品接触；设备应具有防尘、水、汽、热、油、噪声、振动等功能。32设备材料选用GMP规定制造设备的材料不得对药品性质、纯度、质量产生影响选用材料时应考虑设备与药物等介质接触中，或在有腐蚀性、有气味的环境条件下不发生反应，不释放微粒，不易附着或吸湿等。在有腐蚀性及潮湿的环境下的金属材料应选用低含碳量的不锈钢、钛或其他耐腐蚀、耐热、耐磨的材料。选用非金属材料的原则是无毒性、不污染。33设备外观设计及要求GMP要求设备外形整洁对凹凸形体的简化，使凹凸、槽、台变得平整简洁，减少死角，可最大限度减少藏尘积污，易于清洗；对于药品生产操作无直接关系的机构，尽可能设计成内置、内藏式，如传动等部分可内置；将复杂的机体、本体、管线、装置用板材包覆起来，以达到简洁的目的。34设备接口问题设备的接口主要是设备与相关设备、设备与配套工程方面的接口设备的接口有进出口之分进口一般是工作介质像水、蒸汽、冷冻盐水的连接装置以及原辅料的传送的输入端出口是废水、汽、尘等传送部分的输入端。设备接口标准化及系统配套设计。35设备GMP验证设备是验证过程中主要受检的硬件，设备不仅要方便验证，如清洗验证，生产验证，设备本身还要进行设备验证。验证对设备的基本要求：1.有与生产相适应的设备能力；2.有满足制药工艺所要求的完善功能及多种适应性；3.能保证药品加工中品质的一致性；4.易于操作和维修；5.易于设备内外的清洗；6.各种接口符合协调配套的要求；7.易安装、易移动、有组合的功能。36作业制药设备分为哪几类？什么是原料药机械及设备？什么是药品GMP认证？GMP的主要内容？