挖空细胞形成的机制及临床意义-左宏玲-妇科

挖空细胞一、挖空细胞的概念二、挖空细胞的形成机制三、挖空细胞的形态学特点四、挖空细胞的鉴别诊断五、挖空细胞的临床意义六、问题与思考一、挖空细胞的概念鳞状上皮成熟的中层或表层细胞HPV感染所致的特异性形态学改变宿主细胞胞浆角蛋白被病毒E4蛋白破坏二、挖空细胞形成的机制1、HPV病毒学基础知识2、HPV致病机制小环状双链DNA，含有近8000个碱基对完整的病毒颗粒为一个感染单位，外形呈20面体对称型，外壳有72个衣壳微粒，直径45-55nm，88%是病毒蛋白在自然界中稳定性好，呈裸露休眠状态存在（即便在没有宿主的寒冷的条件下也能独立存活数个月）1、HPV病毒学基础知识早期转录区：参与病毒DNA的复制，转录，翻译，调控和细胞转化。晚期转录区：编码病毒的衣壳蛋白。上游调控区：又称长控区，通过与转录因子的相互作用调节早期区基因的转录，参与病毒复制，转录的调控。HPV基因组结构1、嗜上皮性生殖道粘膜2、不存在于血液、唾液3、在细胞内存在方式：游离状态，整合状态4、依靠宿主细胞进行复制、转录和翻译HPV特性HPV的感染与传播生殖道HPV主要通过性传播方式其他大多数宫颈HPV感染为一过性的，机体通过自身免疫力清除。70%可在一年内清除，90%两年内清除持续性感染定义：在相隔至少12个月以上的两次HPV病原学检测中能检测到同一型别的HPV2、HPV致病机制LSIL细胞成熟时，大量E4蛋白表达→溶解细胞骨架蛋白→呈现挖空细胞外观→LSIL可见大量挖空HR/LR都可以引起挖空，只要有E4蛋白表达就可以游离状态（一过性HPV感染，LSIL--HR/LR）负性调节E6、E7保持细胞的分化和成熟，确保能够产生完整的病毒颗粒低水平表达，以维持病毒基因组和细胞的生长E2E6、E7蛋白表达水平增高、凋亡被阻断、细胞周期失控细胞→开始发生恶变HSIL在细胞发生恶变时•丧失分化的能力→不同程度的细胞不成熟性•DNA多倍体的出现→核的非典型性•持续的增生能力→分裂相增多•不能帮HPV合成E4蛋白→不能形成挖空外观→HSIL很少见到挖空整合状态（持续性HPV感染，HSIL--HR）三、挖空细胞的形态学特点细胞核：增大、深染、有时可见双核或多核核周空晕：透亮、宽幅、不规则的周边浓集的胞浆四、挖空细胞的鉴别诊断-糖原溶解四、挖空细胞的鉴别诊断-炎症五、挖空细胞的临床意义1、挖空的出现高度提示有HPV感染2、不出现挖空不代表没有HPV感染3、挖空的出现提示细胞分化的比较成熟4、当挖空细胞不典型，而核异型性又明显时，要考虑HSIL挖空的形成与E4有关，病变的级别与E6、E7有关六、问题与思考1、挖空都是LR-HPV引起的？×HPV感染都会形成挖空吗？×HR-HPV(-),细胞学可以有挖空,LSIL吗？√2、LSIL都是LR-HPV引起的？×HSIL都是HR-HPV引起的？√3、为什么Ca时,有时候HPV检测是阴性？√