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环环境境监监测测取取样样点点风风险险评评估估报告起草签名日期起草人年月日实施单位负责人年月日报告审核签名日期生产部年月日技术部年月日设备部年月日质量管理部年月日生产副总经理年月日报告批准签名日期技术副总经理（或质量受权人）年月日环境监测取样点风险评估第5页共15页目录1概述2风险评估的目的3取样点设置原则4质量风险项目情况5风险评估流程6QRM小组组织机构与职责7采取评估方式8风险分析9风险评估10风险控制11风险沟通12风险评估结论环境监测风险评估报告第3页共15页风险识别风险分析风险评估风险评价1概述我公司严格按照2010版GMP要求对洁净室（区）定期进行相关环境监测，但因环境监测过程中所受影响因素较多，所以通过对制粉工序、收膏间洁净室（区）环境监测房间的选择与取样点设置进行风险评估，通过风险评估，可以为生产药品避免环境污染提供可靠的依据。2风险评估的目的通过对制粉工序及收膏间关键操作间的环境监测取样点进行风险评估，可以有效的对房间内微生物数量进行控制，避免在药品生产过程中受到环境的污染。3取样点设置原则原则房间内受微生物污染最严重的区域，人员活动最频繁、产尘量最大的区域。4质量风险项目情况制粉工序洁净区共有18个房间，其洁净级别为C级，按照洁净度级别划分为4个关键房间和14个次关键房间。收膏间洁净区共7个房间，均为D级，按照洁净度级别划分为2个次关键房间和7个一般房间。各房间的具体情况见附录一。5风险评估流程6QRM小组组织机构与职责风险控制风险降低风险接受风险回顾不接受质量风险管理工具质量风险管理过程的结果及报告回顾风险管理过程质量风险信息交流环境监测取样点风险评估第5页共15页序号流程实施工作和相关责任人1由质量管理部负责人决定是否需要启动评估，并向系统所在部门的负责人下达风险评估的要求。2由风险评估小组组长、组员收集已知的系统的风险点和问题点，并汇总。3根据检测方法，推断各检测环节可能发生的风险从对检测结果与影响产品质量的因素分析确定风险等级4确定各检测步骤失败影响，打分方式确认风险严重性，即：风险优先级=严重性×可能性×可检测性5由风险评估小组组长组织对系统现场排查出的风险点进行风险评估并针对不可接受的风险点制定整改措施。6由风险评估小组组长或指定人员定期将风险评估报告发给相关人员，并组织对相关人员培训风险评估报告7见表6环境监测取样点布局图6.1风险评估领导小组6.2风险评估执行小组职务姓名部门/职务职责组长QA主管主要负责本车间风险管理工作的组织和协调，召集风险评估会议副组长QA中心/风险验证专员配合开展负责本公司风险评估工作的组织和协调，召集风险评估会议，审核、存档风险文件。成员QA具体负责对风险的评估，日常的风险识别、风险分职务姓名部门/职务职责组长质量副总（质量授权人）主要负责风险管理过程中的决策和计划，批准质量风险评估的启动，评估报告的评估批准。副组长质量管理部部长负责组织进行质量风险评估、控制与审核协调、管理等相关事宜成员设备部部长各部门主要负责日常对本部门的风险的识别和上报，涉及到项目时对涉及到的项目进行风险预评估，参与公司其他部门的与本部门相关的风险评估活动。QA中心主任QC中心主任环境监测取样点风险评估第5页共15页析、风险评价和制定风险控制措施,起草本公司的风险评估报告。6.3培训内容在进行风险评估之前，本评估报告应由各岗位专业的人员，对所有参与风险评估的人员进行培训，使每个参与评估人员都理解风险评估流程、目的、评估方式、方法等。6.3.1培训内容：6.3.1.1《质量风险管理规程》6.4参与此次风险评估的人员姓名部门职务签名/日期是否已参加本方案规定的培训QA中心QA■是□否QA中心QA■是□否QA中心QA■是□否6.4.1参考标准ICHQ9《药品生产质量管理规范》2010版及GMP附录《药品GMP指南》2010版GB/T16292GB/T16293GB/T16294ISO146447采取评估方式本次风险评估完全按照《质量风险管理规程》规定的流程进行，在风险评估过程中，充分考虑了评估房间的洁净级别、产品与物料是否直接暴露、人员活动频率和产品直接接触的设备部件、人员进出频率等因素。根据影响环境检测的因素确定风险问题，前瞻性推断可能发生的风险，确定通过对风险控制，避免危害发生。8风险分析8.1选择工具本次风险评估采用FMEA（失效模式和效果分析）工具。环境监测取样点风险评估第5页共15页8.2小组成员对洁净区每一个功能间的每一项活动的过程进行分析，评估每项活动的发生频率、发散微生物或微粒的难易程度并进行评分。8.3发散微生物或微粒的难易程度评定标准，见表1。表1发散微生物或微粒的难易程度评定标准8.4发生频率评定标准，见表2。表2发生频率评定标准风险评分发生频率评定标准5高≥10次/天3中4~9次/天1低≤3次/天9风险评估9.1根据公式：风险等级RPN=散微生物或微粒的难易程度×发生频率，计算风险各项活动等级RPN。9.2根据表3规定的标准，确定是否需要设置取样点进行监测。表3评价标准RPN监测要求悬浮粒子浮游菌沉降菌表面微生物＜60不设置不设置不设置不设置60≤RPN＜90不设置不设置不设置不设置90≤RPN＜120设置设置设置设置风险评分难易程度评定标准5高易于散发，相当于没有屏障，并且该活动持续一段时间或相当长时间。3中可能散发，但有一定的屏障，并且该活动持续一段时间或有完全的屏障，但该活动持续相当长时间。1低不散发或有完全屏障，并且该活动持续时间相对较短。环境监测取样点风险评估第5页共15页120≤RPN＜160设置设置设置设置≥160设置设置设置设置9.3各风险评分情况，见表4：风险评估结果一览表。10风险控制（确定取样点位置）根据风险评估结果、房间洁净级别、房间面积、回风口位置、换气次数、中间产品与物料的暴露时间以及各功能间的设备布置与操作人员活动范围，确定进行监测的房间和取样点。其中，风险分析的结果显示不需要在该房间取样的产品暴露房间，则设置一个取样点。确定进行环境监测的房间，见表5；取样点位置，见图：环境监测取样点布局图。10.1采用以下标准对取样点进行评审A.取样点的设置能够代表功能间可能的微生物或微粒超出环境监测限度的最差情况。B.取样应设在如果取样点受到污染，则产品很可能受到污染的那些位置，但必须谨慎地确定取样点的位置，靠近产品但不要接触产品。C.方便取样，取样操作不会对环境产生新的污染。D.取样点，不会受到其他干扰，对监测产生影响。10.1.1如果采取的风险控制措施不符合以上的要求，应回到风险控制环节，重新进行风险的降低，直到符合为止。10.1.2经过风险评审，在风险控制中设置的取样点的位置，符合风险控制要求，可以作为正式的取样点。11风险沟通涉及风险控制措施的文件已经批准，采取的追加控制措施及文件、风险报告已经批准，完成所有参与人员培训及沟通，确保在变更后将识别出的风险点重点控制。风险管理小组需要对风险评估过程中提出的追加措施进行跟踪确认，并将检查结果形成文件。12风险评估结论12.1经评估，确定以下房间进行环境监测：CJ-12、CJ-13、CJ-15、DJ-03、DJ-05。12.2每一个房间监测的项目取样点见表5：洁净区环境监测一览表和环境监测取样点布局图。12.3应当制定适当的悬浮粒子和微生物监测警戒限度和纠偏限度。操作规程中应当详细说环境监测取样点风险评估第5页共15页明结果超标时需采取的纠偏措施。环境监测取样点风险评估第5页共15页表4风险评估结果一览表制粉工序（C级）房间名称房间可能进行活动难易程度发生频率RPN监测要求悬浮粒子浮游菌沉降菌表面微生物女更衣室穿洁净服155静态动态静态动态动态男更衣室穿洁净服155静态动态静态动态动态手消毒室手消毒155静态动态静态动态动态灭菌室给清洗后的洁净服灭菌155静态动态静态动态动态洗衣室将洁净服放入洗衣机1515静态动态静态动态动态开洗衣机15静态动态静态动态动态取出洁净服15静态动态静态动态动态容器具存放室清洗后的料盒暂存1515静态动态静态动态动态投料用手套暂存15静态动态静态动态动态粉碎机筛网15静态动态静态动态动态容器具清洗室清洗料盒、硅胶垫3530静态动态静态动态动态给洗后硅胶垫灭菌35静态动态静态动态动态洁具清洗室洁具工具清洗1515静态动态静态动态动态消毒液存放15静态动态静态动态动态洁净布存放15静态动态静态动态动态走廊物料搬运155静态动态静态动态动态气闸室紫外灯照射进洁净区物料3520静态动态静态动态动态将垃圾传出洁净室15静态动态静态动态动态原料暂存室经照射后物料暂存155静态动态静态动态动态投料室物料缓化经过155静态动态动态静态动态动态称取物料3520静态动态动态静态动态动态干燥室放设备内放料盒3545静态动态动态静态动态动态环境监测取样点风险评估第5页共15页干燥物料35静态动态动态静态动态动态干燥好的物料包装35静态动态动态静态动态动态半成品暂存室存放干燥完的物料155静态动态静态动态动态粉碎混合室粉碎干膏3545静态动态动态静态动态动态混合粉碎后物料35静态动态动态静态动态动态包装混合后物料35静态动态动态静态动态动态包装室物料传出洁净室经过155静态动态静态动态动态产品暂存室包装后物料暂存155静态动态静态动态动态真空干燥室间隔室干燥设备存放1510静态动态静态动态动态启动设备用循环水15静态动态静态动态动态环境监测取样点布局图房间名称（级别）房间面积（m²）检测项目监测状态布局位置示意图投料室（C级）14.5沉降菌静态/动态两高效中间下方监测2个点··浮游菌动态靠电子台秤一侧监测一个点·尘埃粒子静态/动态与沉降菌监测位置一致表面微生物动态操作人员在生产结束后，出洁净区之前如料盒外表面（与受常接触）干燥室（C级）53.25沉降菌静态/动态在三台微波干燥机设备正前方及人员活动最频繁·····环境监测取样点风险评估第5页共15页区域，铺设5个点浮游菌动态靠操作台附近监测一个点·尘埃粒子静态/动态与沉降菌监测位置一致表面微生物动态操作人员在生产结束后，出洁净区之前硅胶垫、舱门把手粉碎混合室（C级）31.9沉降菌静态/动态粉碎机与混合机中间，操作台上共2个点··浮游菌动态靠粉碎机监测一个点·尘埃粒子静态/动态与沉降菌监测位置一致表面微生物动态操作人员在生产结束后，出洁净区之前设备应为易受污染的部位粉碎机外表面、装料布袋、投料漏斗混合机进料口、混合机出料口清洗室（D级）12.6沉降菌静态/动态靠刷桶一侧及清洗后的桶存放一侧··浮游菌动态靠清洗后桶暂存处·环境监测取样点风险评估第5页共15页尘埃粒子静态/动态靠刷桶一侧及清洗后的桶存放一侧··表面微生物动态人员在刷完桶之后对清洁后的桶及内衬的聚乙烯袋进行接触碟监测－浓缩膏接收室51.61沉降菌静态/动态靠收膏管道一侧及靠DJ-04气闸室一侧··浮游菌动态靠收膏管道一侧·尘埃粒子静态/动态靠收膏管道一侧及靠DJ-04气闸室一侧··表面微生物动态人员在出完膏以后进行监测取三条收膏管道内壁及抽滤槽子接触碟监测－