洁净区环境监测标准操作规程

文件名称洁净区环境监测标准操作规程起草部门质保部文件编号版本A/0页次1/10生效日期年月日起草/日期QA/日期审核/日期批准/日期分发部门：设备工程部、生产部、质保部分发号1.目的建立洁净区环境监测规程，规范洁净区沉降菌、浮游菌、悬浮粒子、表面微生物、温湿度、压差、换气次数及风速的测试，保证产品在规定的洁净级别内进行生产。2.范围本标准适用于洁净区环境的监测。3.责任3.1.设备工程部：负责协助环境监测异常结果的分析与处理。3.2.生产部：负责生产洁净区的使用、消毒灭菌、日常维护保养，负责生产洁净区日常环境监测项目。3.3.质保部：负责洁净区的环境监控，负责跟踪洁净区不合格项的整改；负责实验室洁净区的使用、消毒灭菌、日常维护保养。4.内容4.1.名词定义：A.洁净区：对尘粒及微生物污染规定需进行环境控制的功能间或区域。其建筑结构、装备及其使用均具有减少对该区域污染源的介入、产生和滞留的功能。B.洁净工作台：一种工作台或者与之类似的一个封闭围挡工作区。其特点是自身能够供给经过过滤的空气或气体，如垂直层流罩、水平层流罩、垂直层流洁净工作台、水平层流洁净工作台、自净器等。C.局部空气净化：仅使室内工作区域特定的局部空间的空气含悬浮粒子浓度达到规定的空气洁净度级别，这种方式称局部空气净化。D.洁净度：洁净环境内单位体积空气中含大于或等于某一粒径悬浮粒子的允许统计数。E.菌落：细菌培养后，由一个或几个细菌繁殖而形成的细菌集落，简称CFU。通常用个数表示。F.单向流：沿着平行流线，以一定流速、单一通路、单一方向流动的气流。G.垂直单向流：与水平面垂直的单向流。H.水平单向流：与水平面平行的单向流。I.非单向流（曾称为乱流）：具有多个通路循环特性或气流方向不平行的，不满足单向流2文件名称洁净区环境监测标准操作规程文件编号：HYT/SOP-CF-ZB-001版本：A/0页次：/10定义的气流。J.静态测试：功能间净化空气调节系统已处于正常运行状态，工艺设备已安装，功能间内没有生产人员的情况下进行的测试。K.动态测试：功能间已处于正常生产状态下进行的测试。L.置信上限（UCL）：从正态分布抽样得到的实际均值按给定的置信度（此处为95%）计算得到的估计上限将大于此实际均值，则称计算得到的这一均值估计上限为置信上限。4.2.无菌医疗器具洁净室（区）环境要求及监测监测项目技术指标监测方法监测频次100级（A级）10000级（C级）100000级（D级）300000级温度，℃（无特殊要求时）18～28JGJ71—19901次/班相对湿度，%45～651次/班风速，m/s水平层流≥0.4垂直层流≥0.3——————1次/月换气次数，次/h——≥20≥15≥121次/月静压差，Pa不同级别洁净室（区）及洁净室（区）与非洁净室（区）之间≥51次/月洁净室（区）与室外大气≥101次/月尘埃数个/m3≥0.5μm≤3500≤350000≤3500000≤10500000GB/T16292—20101次/季≥5μm——≤2000≤20000≤60000浮游菌数，cfu/m3≤5≤100≤500——GB/T16293—20101次/季沉降菌数，cfu/皿≤1≤3≤10≤15GB/T16294—20101次/周表面微生物物体表面cfu/碟＜1≤25≤50——2020版中国药典1次/月人员手套cfu/手＜1≤25≤50——说明：无菌医疗器具洁净室（区）在静态条件下检测的尘埃数、浮游菌数或沉降菌数、换气次数（100级层流风速）、静压差、温度、相对湿度必须符合规定，应按监测频次对上述参数进行动态测试。4.3.日常温湿度的监测A.车间班组长或指定人员应在当班生产前确认生产洁净区的温湿度，并记录在《洁净区温湿度监测记录表》中（见附表1），若温湿度偏离指标要求，应及时告知生产负责人及现场QA，通知设备工程部协助调查原因采取相应措施。B.实验员应在每次做生物实验前确认实验室的洁净区温湿度，并记录在洁净区温湿度监测记录中。若指标偏离，应及时告知质保部负责人，通知设备工程部协助调查原因采取相应措施。3文件名称洁净区环境监测标准操作规程文件编号：HYT/SOP-CF-ZB-001版本：A/0页次：/104.4.日常压差的监测A.车间班组长或指定人员应在当班生产前确认生产洁净区的各个主要功能间的压差，并记录在《洁净区压差监测记录表》中（见附表2），若压差偏离指标要求，应及时告知生产负责人及现场QA，通知设备工程部协助调查原因采取相应措施。B.实验员应在每次做生物实验前确认实验室的洁净区压差，并记录在洁净区压差监测记录表中。若指标偏离，应及时告知质保部负责人，通知设备工程部协助调查原因采取相应措施。4.5.风速的监测：4.5.1.仪器和设备：风速仪，严格按照《风速仪标准操作规程》操作。4.5.2.测试步骤A.在A级层流工作台正常运转不少于30min后进行测量；B.将主过滤器或扩散板下游10cm的平面的面积分成不得少于十二等分的面积，各面积中心即为风速测试点（见图1），各测试点的间距不得大于25cm。C.将各测试点的测量结果记录于《洁净区风速监测记录表》中（见附件3）D.结果计算：将各测试点风速值计算出界面风速平均值。平均值应达到4.2中风速指标要求。（图1风速测点布置图）4.6.换气次数的监测：4.6.1.仪器和设备：风量仪，严格按照《风量仪标准操作规程》操作。4.6.2.测试步骤A.在空调系统正常运转不少于30min后，宜将风量仪紧贴在高效过滤器的送风口上，记录测得的风量值。B.房间中所有的送风口都需要测量。C.将测量结果记录于《洁净区换气次数监测记录表》中（见附件4）D.换气次数结果计算：将房间中所有送风口测量的风量值相加，然后除以该房间的体积即可。计算的换气次数需满足4.2中换气次数的指标要求。4.7.静压差的监测：4.7.1.仪器和设备：手提式压差表，严格按照《静差压计标准操作规程》操作。4文件名称洁净区环境监测标准操作规程文件编号：HYT/SOP-CF-ZB-001版本：A/0页次：/104.7.2.测试步骤A.在空调系统正常运行不少于30min后，将待测房间门关闭，压差计显示归零后，人员在待测房间外将压差计的正极一端管子从房门底部塞入待测房间内（注：若待测房间与外是负压差，则将压差计的负极一端插管塞入房间进行测量），待压差计显示数值稳定后读取数值，并记录在《洁净区静压差监测记录表》中（见附件5）。4.7.3.按房间布局从里到外的顺序进行测量。各房间的静压差需满足4.2中静压差的指标要求。4.8.悬浮粒子的监测：4.8.1.仪器和设备：尘埃粒子计数器，严格按照《尘埃粒子计数器操作标准规程》操作。4.8.2.测试步骤4.8.2.1.测试条件：测试之前首先检查被测试区域的温度、湿度、压差、空气换气次数是否符合要求。如在规定范围内方可进行测试。4.8.2.2.测试状态：静态测试，人员不得多于2人。测试报告中应明确测试时所采用的状态及测试人员数。4.8.2.3.测试时间A.对于正常生产的车间进行监测：一般在生产现场清理合格，空气净化系统运行一段时间后，生产之前进行测试。B.对新建或改造后车间的空气系统，应在车间安装完成，经过数次清理，空气系统调试风平衡，各区间压差达到要求后进行测试。C.对单向流，测试应在空气净化系统正常运行时间不少于15分钟后开始；对非单向流，测试应在空气净化系统正常运行时间不少于30分钟后开始。4.8.3.采样点数目及其布置A.在空态或静态测试时，悬浮粒子采样点数目及其布置应力求均匀，并不得少于最少采样点数目。在动态测试时，悬浮粒子采样点数目及其布置应根据产品的生产及工艺关键操作区设置。最少采样点数目如下：最少采样点数目面积（㎡）洁净级别A级C级D级30万级＜102-3222≥10～＜204222≥20～＜408222≥40～＜100164225文件名称洁净区环境监测标准操作规程文件编号：HYT/SOP-CF-ZB-001版本：A/0页次：/10采样点的布置B.采样点位置：一般在离地0.8m高度的水平面上均匀布置，并避开回风口。测试人员应在采样口的下风侧。C.采样次数的限定：对于任何小洁净室或局部空气净化区域，采样点的数目不得少于2个，每个采样点至少采样3次。最小采样量洁净度级别采样量L/次≥0.5μm≥5μmA级5.668.5C级2.838.5D级2.838.530万级2.838.54.8.4.测试结果警戒限度及纠偏措施：A.悬浮粒子测试结果警戒限度和行动限度：洁净级别静态警戒限静态行动限动态警戒限动态行动限≥0.5μm≥5μm≥0.5μm≥5μm≥0.5μm≥5μm≥0.5μm≥5μmA级粒/m3≤2816--≤3168--≤2816--≤3168--C级粒/m3≤281600≤2320≤316800≤2610≤2816000≤23200≤3168000≤26100D级粒/m3≤2816000≤23200≤3168000≤26100未规定未规定————30万级粒/m3≤6558000≤69600≤9504000≤78300未规定未规定————B.洁净区悬浮粒子测试时，若单次采样结果超过对应级别警戒限，应对该点重新采样两次，若两次重新采样结果均较好，则按两次测试结果的均值计数，若两次测试结果中有一次或两次均超过警戒限，则及时通知使用岗位，使用岗位针对检测结果确定改进措施及实施时间。如检····6文件名称洁净区环境监测标准操作规程文件编号：HYT/SOP-CF-ZB-001版本：A/0页次：/10测结果超过行动戒限，则通知使用岗位立即停止使用，采取纠正措施（高效过滤器补漏或更换高效过滤器等），在措施实施后再次采样检测，测试结果低于警戒限，方可使用该区域。4.8.5.将测试结果记录于《洁净区悬浮粒子监测记录表》中（见附件6）。4.8.6.结果判定4.8.6.1.悬浮粒子测试结果判定4.8.6.2.判断所测试区域悬浮粒子是否符合规定，计算结果必须满足下述二个条件：A.每个采样点的平均粒子浓度必须低于或等于规定的级别界限，即Ai≤级别界限。B.全部采样点的粒子浓度平均值的95%置信上限必须低于或等于规定的级别界限，即UCL≤级别界限。C.洁净区悬浮粒子测试不合格的处理：如测试结果不合格，被测试单位应立即停止使用，对该区域重新进行处理（清洁消毒等），处理完毕后重新采样检测，测试结果低于警戒限，方可使用该区域。同时需追踪本次测试过程中生产的和测试之前连续四天生产的产品，通知QC扩大面积取样检测微生物限度，如不合格继续向前追踪，直至连续四天生产的产品全部合格，不合格的按不合格品处理。4.9.沉降菌的监测4.9.1.仪器和设备：高压消毒锅、恒温培养箱、胰酪蛋白胨琼脂培养基（TSA成品培养基：D90A）或沙氏葡萄糖琼脂培养基（SDA成品培养基D90E）。4.9.2.测试步骤A.对单向流，如A级净化房间及层流工作台，测试应在净化空调系统正常运行不少于15min后开始；对非单向流，如C级、D级以上的净化房间，测试应在净化空调系统正常运行不少于30min后开始；B.测试前将成品培养基脱去外包装周转进入洁净区；C.按照采样点布置图逐个放置，然后从里到外逐个打开培养皿盖，使培养基表面暴露在空气中；D.培养基暴露时间为30分钟以上；E.全部采样结束，将培养皿倒置于恒温培养箱中培养。采用D90A培养皿经采样后在30～35℃下培养，时间不少于2天。采用D90E培养皿经采样后在20～25℃下培养，时间不少于5天。每批培养基应有对照试验，检查培养基本身是否污染，可每批选定3只培养皿作对照培养；F.菌落计数：用肉眼直接计数，然后用5～10倍放大镜检查有否遗漏。若培养皿上有2个或2个以上菌落重叠，可分辨时仍以2个或2个以上的菌落计数。4.9.3.将培养结果记录于《洁净区沉降菌监测记录表》中（见附件7）。4.9.4.沉降菌测试采样点的限定A.采样点数目及其布置：参照悬浮粒子的采样点数目。B.工作区采样点的位置：一般离地0.8～1.5m左右（略高于工作面）；可在关键设备或关7文件名称洁净区环境