肿瘤标志物定义及其意义

肿瘤标志物定义及其意义临床医学部什么是肿瘤标志物？肿瘤标志物(TumorMarkers)由肿瘤细胞表达的一类生物活性物质,如糖蛋白等。通常由癌基因、抑癌基因、肿瘤相关基因编码。一个理想的肿瘤标志物应具备以下几个特点：1.特异性强：主要由肿瘤细胞产生，正常或良性肿瘤细胞不表达或低表达；2.敏感性高：能稳定地表达，并在体液或细胞中检测到；3.紧密的临床相关性：可反映肿瘤的发生、存在与进展，如在肿瘤复发或转移，临床检查尚未探测到时能给予提示。肿瘤标志物检测的临床意义•肿瘤普查：如甲胎蛋白普查在我国是筛选和诊断无临床症状小肝癌的最主要方法；•肿瘤高危人群的筛选：如家族性甲状腺髓样癌的亲族中患该癌症的机会比一般人群高，对这些高危人群检测降钙素水平有助于筛选出可能患早期甲状腺髓样癌的患者；•肿瘤的诊断和鉴别诊断：如前列腺酸性磷酸酶不同于其他组织中酸性磷酸酶，可用于前列腺癌的诊断和判断转移癌是否来自前列腺；•监测肿瘤：在肿瘤治疗前、治疗中和治疗后检测肿瘤标志物的水平可帮助了解治疗效果，监测肿瘤有无早期复发和转移，如CEA对大肠癌、HCG对绒毛膜癌的监测；•肿瘤分类，如用CEA和NSE可区别胃肠道肿瘤是腺癌（CEA阳性，NSE阴性）还是类癌（CEA阴性、NSE阳性）；•肿瘤分期，前列腺癌的晚期患者血清PAP明显高于早期患者，检测血清PAP水平可辅助诊断分期；•肿瘤定位，利用放射性核素标记的抗体与肿瘤抗原结合，然后通过扫描来定位肿瘤；•肿瘤治疗，即应用抗体结合细胞毒药物治疗肿瘤。肿瘤标志物介绍肺癌小细胞肺癌：NSE（神经元特异性烯醇酶），SCLC是一种起源于神经内分泌细胞的肿瘤,因此NSE是其重要标志物非小细胞肺癌肺腺癌：CEA（癌胚抗原），40%—80%的肺癌患者可出现CEA升高肺鳞癌：CY21-1（细胞角蛋白21-1片段）对肺鳞癌的敏感度最高,阳性率约60%—80%,其次为腺癌,小细胞癌最低SCC（鳞状细胞癌相关抗原）肺鳞癌SCC-Ag阳性率约60%,而其他类型肺癌时阳性率不足30%肝癌AFP（甲胎蛋白）：原发性肝癌中甲胎蛋白的阳性率80％左右γ—GT2：甲胎蛋白以外的最佳肝癌标志物。γ—GT2与甲胎蛋白联合检测可互相补充，尤其能提高小肝癌、亚临床肝癌以及甲胎蛋白阴性肝癌的诊断率。胃癌CEA：40%-70%的胃癌患者血清CEA水平高于正常值CA199（糖类抗原199）：其检测胃癌的阳性率约42.7%-50%，与CEA联合检测时阳性率达70%，可以提高胃癌诊断的敏感性和特异性CYFRA2H（细胞角蛋白）：是正常细胞及恶性上皮细胞的支架蛋白。当胃癌发生腹腔转移、肝转移等情况时，血清CYFRA2H水平升高。所以，CYFRA2H可以作为胃癌进展或复发的血清标志物CA724：是高分子量的类粘蛋白分子。可用于诊断及监测胃癌结直肠癌CEA：若结肠癌发生转移，CEA升高更明显CA199：CEA是一种广谱肿瘤标志物，特异性较差，不仅在结肠直肠癌时水平有所升高，而且在其他许多恶性病变时也有升高现象，所以将CA19-9作为第二选择的肿瘤标志乳腺癌CEA：为非特异性抗原，在许多肿瘤及非肿瘤疾病中都有升高，无鉴别诊断价值，可手术的乳腺癌术前检查约20％～30％血中cEA含量升高，而晚期及转移性癌中则有50％～70％出现CEA高值CA153（糖类抗原153）：对乳腺癌诊断符合率为33．3％～57％Her-2/neu基因为乳腺癌的主要致病相关基因，其产物Her-2蛋白在20%～30％的患者中有过表达现象，此现象往往提示肿瘤的恶性程度高宫颈癌SCCA：自鳞癌细胞分离的一种糖蛋白,属于丝氨酸蛋白酶抑制物家族，是较公认的宫颈癌最可靠的血清标志物CA125（糖类抗原125）：对于宫颈腺癌的预测价值优于鳞癌卵巢癌：CA125在Ⅰ、Ⅱ期的敏感性较高，而且对卵巢癌的特异性可高达97%前列腺癌：PSA（前列腺癌特异性抗原）前列腺癌最敏感的肿瘤标志物胰腺癌：CA199诊断胰腺癌的敏感性、特异性和准确性分别为83.1%、73%、75%，肿瘤标志物正常值CEA0-5ng/mlAFP0-25ng/mlPSA0-40ng/mlCA1990-37U/mlCA500-24U/mlCA1250-35U/mlCA1530-28U/mlSCC0-5ng/mlNSE0-15ng/ml肿瘤首选标志物补充标志物肺癌CEA、NSE、CY21-1TPA、SCC、ACTH、TSA肝癌AFPAFU、γGT、CEA、ALP乳腺癌CA153、CEACA549、hCG、Fer胃癌CA724、CEA、CA199CA242前列腺癌PSA、f-PSAPAP结肠直肠癌CEACA199CA50胰腺癌CA199CA50、CEA、CA125卵巢癌CA125CEA、hCG、CA199睾丸肿瘤AFP、hCG宫颈癌SCCCA125、CEA、TPA膀胱癌无TPA、CEA骨髓瘤β2-M监测肿瘤标志物的意义采集数据时间：治疗前：越接近细胞治疗时间越好；对于手术、放、化疗患者，治疗前增加采集一次检测数据。治疗后：7-10天内；随访时可再动员检测，以观察疗效的持续时间与病情的发展。意义：（1）明确表达抗原种类与负载方式：如CEA异常高，可选择多肽方式负载（2）监测治疗效果（3）监测肿瘤发展趋势（复发、转移、稳定、恶化。。。）肿瘤标志物的应用原则•CR：治疗后肿瘤标志物水平回复至正常水平；•PR：治疗后肿瘤标志物水平下降至少是治疗前的50%；•SD：治疗后肿瘤标志物水平不再上升，保持稳定；•PD：治疗后肿瘤标志物水平未见下降，同时伴可见病灶进展。重点提示及考核点什么是肿瘤标志物？肿瘤标志物的主要特征？如何采集肿瘤标志物信息？注意事项？肿瘤标志物检测在疗效评估中如何应用？Thankyou!