山东省第二类医疗器械临床试验检查现场核查

山东省第二类医疗器械临床试验检查现场核查山东省食品药品监督管理局审评认证中心张云娟2016.121前言临床试验检查介绍山东省临床试验检查现场核查临床试验检查情况介绍及重点内容讲解目录2临床试验在研发中的地位临床试验现状分析前言3临床评价是器械研发的主要确认方式之一临床试验是器械临床评价数据信息获取的主要方式之一临床实验的真实性、合规性、完整性和科学性非常重要临场试验在研发中的地位41234567行业法规亟待完善GCP意识、受试者依从性和研究者依从性有待提高多数企业缺乏专业临床试验团队官方资源缺乏难以做到有效沟通国内CRO公司规模普遍偏小，责任感不高大部分临床试验机构专业化队伍建设滞后，设备、技术不够完善临床试验环节中很多严重问题被忽略临床试验现状分析5临床试验检查依据临床试验检查目的临床试验检查重点临床试验检查介绍6医疗器械监督管理条例国务院令2014年第650号执行日期：2014年6月1日医疗器械研制、生产、经营、使用活动及其监督管理医疗器械注册管理办法总局令2014年第4号执行日期：2014年10月1日医疗器械注册活动及其监督管理临床试验检查依据7体外诊断试剂注册管理办法总局令2014年第5号执行日期：2014年10月1日体外诊断试剂注册活动及其监督管理医疗器械临床试验质量管理规范总局令第5号执行日期：2004年4月1日废止日期：2016年6月1日规范医疗器械临床试验管理行为临床试验检查依据8体外诊断试剂临床试验技术指导原则发布日期：2014年9月11日对体外诊断试剂的临床性能进行的系统性研究的技术指导体外诊断试剂临床研究技术指导原则发布日期：2004年4月28日对体外诊断试剂的临床性能进行的系统性研究的技术指导临床试验检查依据9临床检查有关通知山东省食品药品监督管理局《关于开展第二类医疗器械临床试验真实性核查通知》（鲁食药监械[2016]61号）国家总局《关于开展医疗器械临床试验监督抽查工作的通告》（2016年第98号）中公布的《医疗器械临床试验现场检查要点（2016年）》《山东省食品药品监督管理局关于开展医疗器械临床试验监督抽查工作的通告》临床试验检查依据10总的目的最大程度的保护受试者和相关人员的权益分析原因，提出措施，促进相关各方守法、执法力度提升来达到临床试验的规范实施临床试验检查目的11具体目的打击试验数据造假等违法行为、查处试验过程不规范等行为推进相关法律法规的实施打击、震慑试验过程中以及试验资料注册申报过程中的弄虚作假行为促进临床试验真实性、合规性、完整性和科学性进一步得到实现提高器械临床试验水平，保证上市产品安全有效促进试验相关各方责任意识、自律意识、诚信意识和科学精神的提升逐步培育出一批科学、规范、高效的医疗器械临床试验机构。临床试验检查目的12真实性资料的一致性、数据的可追溯性，样品的真实性、病例的真实性合规性遵守国家法律法规、政策制度情况完整性正确性、有效性和一致性要评价对试验结果的影响临床试验检查重点13临床试验检查现场核查要求临床试验检查现场核查安排临床试验检查现场核查内容山东省临床试验检查现场核查14申办者抽查通告公布一个月内，申请人认为不符合要求的，可以提出撤回申请抽查通告公布一个月后不再接受撤回申请配合开展现场检查相关人员到场回答试验相关的问题临床试验机构配合开展现场检查提供保存的临床试验资料相关人员到场回答试验相关的问题临床试验检查现场核查要求15相关市局派观察员参加检查协调被检查的临床试验机构和申请人检查员遵守纪律公正公平描述准确及时反馈临床试验检查现场核查要求16山东省食品药品监督管理局审评认证中心按照医疗器械临床试验现场检查计划安排组织检查组开展现场检查现场检查时间一般为1至3天，如3天仍不能完成检查的可适当延长时间检查组应当由3-5名检查员组成，企业所在地设区的市级食品药品监督管理部门可派1名观察员参加现场检查。现场检查前书面通知相应的临床试验机构、实施者及其所在地的市级食品药品监督管理部门临床试验检查现场核查安排17预备会参加人员：检查组全体成员主要内容检查组组长组织全体检查人员召开预备会，熟悉检查任务、研究确定检查方法，落实相关纪律要求。临床试验检查现场核查内容18首次会议参加人员：由检查组成员、观察员、申办方相关人员和临床试验机构相关人员。主要内容1.检查组向临床试验机构出示检查通知、通报检查组人员组成、检查事由、现场检查纪律和要求，告知试验机构的权利和义务。2.宣布检查纪律和注意事项；3.现场填写检查纪律书，并在检查期间张贴。临床试验检查现场核查内容19现场检查参加人员：由检查组成员、观察员、申办方相关人员和临床试验机构相关人员。主要内容1.检查人员调阅临床试验机构保存的临床试验方案、临床试验报告、病例报告表以及其他原始试验资料，全面、真实、客观地记录现场检查情况，包括检查时间、地点、发现的问题等。2.检查员可与临床试验机构的临床试验管理部门或者试验人员进行交流，了解试验情况。3.对需要取证的，检查组可采用不同的方式进行证据留存，如复印、录音、摄像等。临床试验检查现场核查内容20综合会议参加人员：由检查组成员主要内容1.组长主持召开综合会议2.检查组成员汇报现场检查中各自发现的问题3.检查组共同讨论并确认，如实、清晰填写《医疗器械临床试验检查汇总表》并确认取证材料。临床试验检查现场核查内容21末次会议参加人员：由检查组成员、观察员、申办方相关人员和临床试验机构相关人员。主要内容1.检查组向临床试验机构、实施者通报检查情况2.临床试验机构和实施者作解释说明,相关文件签字盖章等。3.《医疗器械临床试验检查汇总表》须检查组全体成员、试验机构相关人员签字并加盖试验机构公章。4.试验机构或者实施者对《医疗器械临床试验检查汇总表》内容有异议的，可作书面解释和说明，并签字、加盖公章。试验机构或实施者拒不签字的，由检查组记录并说明情况。临床试验检查现场核查内容22提交材料及说明主要内容1.检查结束后，检查组应当及时向省局审评认证中心提交《医疗器械临床试验检查汇总表》等检查材料。2.检查组仅负责如实记录问题3.检查结束后企业填写廉政卡，并寄送至省局机关党委。临床试验检查现场核查内容23医疗器械临床试验检查现场核查数量目前省内临床试验中存在的问题现场核查发现问题及重点内容讲解1.现场检查要点1.1部分2.现场检查要点1.2部分3.现场检查要点2.1部分4.现场检查要点2.2部分5.现场检查要点2.3部分6.现场检查要点3部分7.现场检查要点4部分8.现场检查要点5部分9.现场检查要点6（5）部分临床试验检查情况介绍24省内第二类医疗器械临床试验检查现场核查统计表（2016.7-2016.12）企业数量医院数量产品数量普通器械777体外诊断试剂151649总计222356医疗器械临床试验检查现场核查数量25申办者和/或研究者对GCP和相关法规缺少了解伦理委员会未严格把关未正确执行知情同意未严格遵守试验方案原始资料无法溯源（原始病历、检验报告放射诊断原始记录等）记录不准确或记录缺失数据修改无合理解释目前省内临床实验中存在的问题26临床试验受试产品/体外诊断试剂管理不规范受试者中途随意退出并随意增补、出现失防没有临床试验标准操作规程（sop）AE与SAE未按照规定记录和报告CRF或数据统计表中的数据与数据库不符试验结束后有关文件和数据未及时存档目前省内临床实验中存在的问题27临床试验现场检查要点-1.1临床试验现场检查要点-1.2临床试验现场检查要点-2.1临床试验现场检查要点-2.2临床试验现场检查要点-2.3临床试验现场检查要点-3临床试验现场检查要点-4临床试验现场检查要点-5临床试验现场检查要点-6（5）现场核查发现问题及重点内容讲解28临床试验现场核查要点-1.1核查重点核查发现问题临床试验现场核查要点-1.129临床试验现场核查要点-1.1序号现场检查要点现场检查要点1临床试验条件与合规性临床试验条件与合规性1.1临床试验机构临床试验机构1.1.1是否为省级医疗卫生单位，对于特殊使用目的的体外诊断试剂，可在市级以上疾病预防控制中心、专科医院或检验检疫所、戒毒中心等单位开展是否为经资质认定且在有效期内的药物临床试验机构1.1.2是否具有与试验用体外诊断试剂相适应的专业技术人员、仪器设备、场地等是否具有与受试产品相适应的条件，包括医疗器械临床试验人员、仪器设备、场地等1.1.3仪器设备是否具有使用记录，使用记录与临床试验是否吻合仪器设备是否具有使用记录，使用记录与临床试验是否吻合30临床试验单位具备承担医疗器械/体外诊断试剂临床试验的资格。临床试验机构如无相应仪器设备，需提供仪器设备的搬进搬出记录。仪器设备的使用记录与临床试验检测日期一致，使用人应为研究者而非监察员。核查重点31临床试验机构不符合要求/GCP意识薄弱未经资质认定内的药物临床试验机构临床试验机构存档资料丢失，研究者对GCP不了解。核查发现问题32仪器设备记录不规范无相应仪器设备，且无仪器设备的搬进、搬出记录仪器设备的使用记录设计和签字不合理Eg：仪器ID信息不全，仅有仪器名称使用的具体时间段不清晰，仅有日期使用时的状态、出现的问题及解决的措施未记录使用人（xx研究者）签字，监察员或工程师误签核查发现问题33临床试验现场核查要点-1.2核查重点核查发现问题现场检查要点1.2-需重点讲解内容临床试验现场核查要点-1.234临床试验现场核查要点-1.2序号现场检查要点现场检查要点1.2临床试验的伦理审查临床试验的伦理审查1.2.1知情同意书是否符合有关要求（客观上不可能获得受试者知情同意，经伦理委员会审查和批准后可免于受试者的知情同意）知情同意书是否符合有关要求1.2.2是否有伦理审查文件受试者受到伤害时是否给予及时救助和补偿1.2.3伦理委员会是否保存所审查的文件资料，审查的方案/知情同意书版本及内容是否与执行的版本及内容一致是否有伦理审查记录1.2.4伦理委员会是否保存所审查的文件资料，审查的方案/知情同意书版本及内容是否与执行的版本及内容一致35伦理批件的时间应在实验项目开始实施之前伦理审查记录应体现审查内容、讨论内容及结论等伦理委员会审查的方案/知情同意书版本及内容应与执行的版本及内容一致核查重点36伦理审查记录不规范、不完整伦理审查会议的原始记录中未体现审查讨论内容。伦理审查记录仅有伦理委员秘书一人签字，伦理委员会成员参与审查但无记录。伦理资料递交时间、伦理批件时间、协议签署日期为同一天。伦理审查方案版本或内容与执行的版本或内容不一致，但无相关书面记录。伦理审查的文件未保存伦理批件不规范核查发现问题37伦理审查申请与审批文件伦理审查申请文件伦理批件现场检查要点1.2-重点讲解内容381.适用的技术要求2.自检合格报告3.注册检验合格报告4.临床试验方案5.研究者手册6.知情同意书文本和其他提供给受试者的书面材料7.受试者招募文件8.研究者资格证明文件9.病例报告表文本10.临床试验机构的设施条件能够满足试验的综述11.申办者及代理人（如有）资质证明文件12.试验用医疗器械的研制符合适用的医疗器械质量管理体系相关要求的声明13.申办者保证所提供资料真实性的声明14.研究者保证所提供资料真实性的声明15.其他与伦理审查相关的材料伦理审查申请文件医疗器械临床试验伦理审查申请与审批表范本.doc（2016年第58号中模板）39第25号令第十七条临床试验前，申办者应当通过研究者和临床试验机构的医疗器械临床试验管理部门向伦理委员会提交下列文件：（一）临床试验方案；（二）研究者手册；（三）知情同意书文本和其他任何提供给受试者的书面材料；（四）招募受试者和向其宣传的程序性文件；（五）病例报告表文本；（六）自检报告和产品注册检验报告；伦