MOSAIC--fina研究l

MOSAIC研究确立了含乐沙定的FOLFOX方案大肠癌辅助治疗金标准的地位MOSAIC研究MulticenterInternationalStudyofOxaliplatin/5FU-LVintheAdjuvanttreatmentofColonCancer乐沙定®(奥沙利铂)/5FU-LV辅助治疗结肠癌的国际多中心研究随访最新结果包含6年OS和5年DFSThierryAndre´,CorradoBoni,MatildeNavarro,JosepTabernero,TamasHickish,ClareTopham,AndreaBonetti,PhilipClingan,JohnBridgewater,FernandoRivera,andAimerydeGramontThierryAndre,et,al,JClinOncol2009，27:3109-3116AndréTetal.NEnglJMed2004;350:2343-51MOSAIC：研究设计主要终点：无病生存次要终点：安全性，总生存n=2246入组时间：1998年10月–2001年1月（146个中心；20个国家）•完全切除的结肠癌，•未曾化疗、免疫治疗或放疗•术后7周内开始治疗•II期，40%；III期，60%•年龄18–75岁•KPS≥60LV5FU2FOLFOX4（LV5FU2+奥沙利铂85mg/m²）（n=1123）（n=1123）RAndréTetal.NEnglJMed2004;350:2343-51MOSAIC:研究方案LV乐沙定85mg/m2LV5FU2FOLFOX4：LV5FU2+奥沙利铂85mg/m²每2周重复,治疗12周期，共6个月标准化疗D15-FU400mg/m2静脉注射D2LV200mg/m25-FU600mg/m2持续静滴*AndréTetal.NEnglJMed2004;350:2343-51*BaxterLV5infusorsLV200mg/m25-FU600mg/m2持续静脉滴注*D1D25-FU400mg/m2静脉注射LV5-FU400mg/m2静脉注射LV200mg/m25-FU600mg/m2持续静滴*LV200mg/m25-FU600mg/m2持续静脉滴注*5-FU400mg/m2静脉注射RMOSAIC：两组基线均衡ThierryAndre,et,al,JClinOncol2009，27:3109-3116患者的人口学及基线特征（意向治疗人群）患者%患者的人口统计特征和临床特征A组：FOLFOX4（n=1,123）B组：LV5FU2（n=1,123）中位年龄（岁）61.060.0年龄分类，岁＜65≥6564.435.666.233.8性别男性女性56.143.952.447.6疾病分期Ⅱ期Ⅲ期40.259.839.960.1浸润深度T2T3T44.576194.875.918.5淋巴结侵犯数目(Ⅲ期)1-4枚阳性＞4枚阳性44.415.145.715.2肠穿孔6.96.9肠梗阻17.919.3组织学已分化低分化未知83.212.6.4.281.413.25.4无病生存(ITT):复发风险下降20%无病生存（月）FOLFOX4LV5FU2概率1.00.80.60.40.200.90.70.50.30.106121824603036424854ThierryAndre,et,al,JClinOncol2009，27:3109-3116LV5FU2FOLFOX4HR[95%CI]P5年DFS67.473.30.80[0.68–0.93]0.003中位随访5年结果数据截止日期：2006年6月+5.9%II期和III期的患者：延长患者无病生存月概率1.00.80.60.40.200.90.70.50.30.1061218246030364248546672LV5FU2FOLFOX4HR[95%CI]PII期79.983.70.84[0.62–1.14]0.258III期58.966.40.78[0.65–0.93]0.005FOLFOX4II期LV5FU2II期FOLFOX4III期LV5FU2III期中位随访5年结果含乐沙定®的联合方案使III期肠癌患者的复发风险降低22%数据截止日期：2006年6月ThierryAndre,et,al,JClinOncol2009，27:3109-3116+3.8%+7.5%FOLFOX方案延长患者无病生存高危II期患者治疗获益与III期患者接近月概率1.00.80.60.40.200.90.70.50.30.1061218246030364248546672deGramont,etal.MOSAICInvestigatorsin2007ASCO中位随访5年结果LV5FU2FOLFOX4HR[95%CI]P高危II期74.982.10.74[0.52–1.06]-III期58.966.40.78[0.65–0.93]0.005FOLFOX4高危II期LV5FU2高危II期FOLFOX4III期LV5FU2III期数据截止日期：2006年6月含乐沙定®的联合方案使III期肠癌的复发风险降低22%高危II期患者治疗获益与III期患者接近+7.2%+7.5%总生存(ITT):死亡风险下降16%数据截止日期：2007年1月总生存（月）FOLFOX4LV5FU2概率1.00.80.60.40.200.90.70.50.30.106121824603036424854669672788490LV5FU2FOLFOX4HR[95%CI]P6年OS76.078.50.84[0.71–1.00]0.046中位随访6年结果ThierryAndre,et,al,JClinOncol2009，27:3109-3116+2.5%FOLFOX治疗：延长III期患者总生存数据截止日期：2007年1月FOLFOX4II期LV5FU2II期FOLFOX4III期LV5FU2III期总生存（月）概率1.00.80.60.40.200.90.70.50.30.106121824603036424854669672788490中位随访6年结果LV5FU2FOLFOX4HR[95%CI]PII期86.886.91.00[0.71–1.42]0.996III期68.772.90.80[0.66–0.98]0.0029ThierryAndre,et,al,JClinOncol2009，27:3109-3116含乐沙定®的联合方案使III期肠癌患者的死亡风险降低20%+4.4%+0.1%0.50.70.91.11.31.5危险比1III期高危II期II期III期高危II期II期总生存（OS）无病生存（DFS）各亚组的DFS和OS的危险比有利于FOLFOX4有利于LV5FU2Abstracts4007;the43rdAnnualMeetingoftheASCO,2007FOLFOX：安全性良好NCI-CTC3级（患者%）FOLFOX4LV5FU2中性粒细胞减少41.0（Gr4，12.2）4.7中性粒细胞减少伴发热或感染1.80.2腹泻10.86.7口炎2.72.2呕吐5.91.4过敏3.00.2脱发（2级）5.05.0神经病变（3级）12.40.0所有原因死亡0.50.51.Andréetal.NEnglJMed2004;350：2343–2351ThierryAndre,May18,2009as10.1200/JCO.2008.20.6771MOSAIC:外周感觉神经病变的恢复MOSAIC结果：化疗完成情况MOCAIC研究中6个月标准FOLFOX辅助治疗，患者安全耐受ThierryAndre,et,al,JClinOncol2009，27:3109-3116足剂量足疗程是疗效的保证新辅助辅助化疗一线、二线化疗治疗周期：标准12个周期，6个月打打停停、维持治疗1234结直肠癌疾病进程1234辅助化疗平均周期治疗不足6周期:32.4%治疗满6个周期:55.8%平均周期数:5.59治疗标准及现状市场调查研究治疗2～4个周期89101112123456756NCCN指南1类推荐的FOLFOX方案，其支持性临床MOSAIC研究中，标准化疗12个周期，74.7%患者完成全部12周期FOLFOX治疗。治疗周期的不足，将影响化疗效果。含乐沙定的FOLFOX方案辅助治疗：1.显著降低患者复发风险对于III期患者5年无病生存率FOLFOX4组达66.4%，对照组为58.9%，绝对差值7.5%,两组有显著性差异。含乐沙定的FOLFOX方案能降低22%的复发风险。高危II患者DFS有改善趋势,5年无病生存FOLFOX4组为82.1%，对照组为74.9%，绝对差值7.2%,与III期患者获益接近.证实高危II期病人可从辅助化疗获益。2.延长患者生存III期患者6年总生存率FOLFOX4组72.9%，对照组68.7%，绝对差值4.2%，证实了含乐沙定的FOLFOX4方案降低死亡风险达20%可使III期肠癌患者总生存获益。3.FOLFOX方案安全耐受，随着治疗时间的延长，患者感觉神经病变可持续性恢复。MOSAIC结论及意义由于MOSAIC研究的结果，FDA和SFDA批准了FOLFOX肠癌辅助治疗的适应症FOLFOX辅助治疗6个月成为III期结肠癌术后辅助治疗的金标准乐沙定的优势•1乐沙定是原研药，按照欧盟生产标准生产，依照在常温下即可保存，有效期3年，而国产药仅2年，生产条件不同，品质不同。药品的稳定性直接决疗效。•2乐沙定采用西林瓶包装，不易碎，避免了医护人员与细胞毒性药物接触的机会，而国产药是普通的玻璃瓶，易碎，不安全。3乐沙定中草酸的含量按照美国FDA的标准，低于0.3%。而国产药中草酸的含量是乐沙定的17倍，导致很多患者出现严重的神经毒性，患者减少治疗周期或者放弃治疗。4乐沙定有大量的临床研究数据，而国产药临床研究较少，也有很多不足。