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虞张森蕾蛐时时沈编写人员名单编z主］＼京林周新华副主编z厉梁积崔跌民编委人员z（按姓氏拼音排序）陈浩军陈燕陈粟房里清齿忠玉贾国栋立在积盖章毛惹华陶柳陪薛彤彤张喜红朱枫杜嬉李晓辉魏开坤眼昕刘大湾徐景辉编者一次性使用系统（SingleUseSyste囚s,SUS）的概念被应用于制药领域已有30余年历史，将一次性应用系统成功地应用于药品研发和生产实践需要各方基于科学和风险，做好相关的评估和实施工作．在中国一次性应用系统应用的起步相对较晚，但近几年发展迅速，已有一批生物制药企业将一次性应用系统31入制药工艺过程中．为了给国内监管部门及生产行业提供可参考学习的一次性应用系统相关资料，由中国食品药品国际交流中心牵头组织经各界专家共同努力，《国外制药一次性使用系统应用及技术文件汇编》（简称《汇编》｝子2016年元月顺利编篡完成。在国内外制药工业界对一次性使用系统具有强烈应用意愿，而国内外缺参与人员z（按姓氏拼音排序）乏针对性的法规和指南的背景之下，药品监管部门与制药工业界的专家一直高野职安据罗家立沈声、，盛萍保持着开放、积极和有效的互动交流，在不到一年的时间里高质量的完成了苏建华解红艳陶菊红严宇援王富职杨帆饭杨积艳杨王志坚骥第一版《汇编》。在编篡过程中，得到了国家食品药品监督管理总局食品药品审核查验中心的全程指导，同时也得到了查主型药、在里主气医疗、蛊$密理博和博世公司等公司中外专家的大力支持。俞丽华张艳5商宇学锋张军利郑磊本《汇编》充分体现了我国药品监管部门对制药工业界出现的新挑战、新需求的密切关注和积极引导．为我国药监系统对一次性使用系统的监管提国外技术指导专家z（按姓氏拼音排序）供了可借鉴的依据，也为药品生产企业对一次性使用系统的使用提供了可查Chris始lFenge;Ge创ge.Ai也ms;Giin：回Jagschies;Is油elleUettw迎er;JanmeetAnant;Jean-MarcC呼pia;Je班l:eyC红始r;MichaelFelo;MichaelPa:归.e;MiriamMonge;ParrishM.Galliher;RossAcucena阅的资料。希望今后的政府与业界合作以此为例，为中国制药行业的崛起添砖加瓦！王轶梅踹蕾李王王主目录l、前言...........................................................................(1)2、第1章一次性使用系统发展历史、产品及应用.................(4)3、第2章一次性使用系统制造.......................................(20)4、第3章制药企业对一次性使用系统使用要求.................(70)L第4章一次性使用系统应用案例介绍..............................(100)队第5章一次性使用系统相关参考文件.........................(123)7、第6章结束语..........................................................(156)图和表索引I1表1-1一次性使用系统产品列举72表1-2一次性使用系统主要特点153表21SUS工艺相容性考虑要素214表22制药工艺厂房与设施225表2-3SUS运行要求236表2-4SUS制造商能力237表2-5SUS设计流程248表2-6连接用SUS设计考虑要素259表2-7流体管理用SUS设计考虑要素2610表2-8混合用SUS设计考虑因素2611表2-9生物反应器SUS设讨考虑因素2712表210存储用SUS设计考虑因素2813表2一11冷冻用SUS设计考虑因素2914表2-12过滤SUS设计考虑因素2915表2-13层析SUS设计考虑因素3016表214灌装SUS设计考虑因素3117表215隔离器SUS设计考虑因素3218表2-16取样SUS设计考虑因素3219表2-17运输用SUS设计考虑因素3320表2一18一次性传感器设计考虑因素3421表219物理测试4322表公20功能测试4523表221生物测试4724表222化学测试4725表223法规检测要求4826表224i尺商及消毒测试4827表225口J提取物测试方案矩阵5028表226SUS组件的工艺适用性评估要求5229表227SUS运输规范5930表31SUS应用潜在风险7231表3-2工艺参数风险及其管理措施7332表33目前全球知名企业使用一次搅拌生物反应器情况7533表3-4一次性使用反应器和不锈钢生物反应器的比较7634表35一次性使用反应器潜在风险及应对7835表36风险评估工具应用举例8536表3一7一次性使用系统风险矩阵8737表3-8SUS可互换性评估9238表51一次性使用系统相关关键词与关联的参考文献12911111图和表索引”II名词和缩写名词名词英文CampaignmgExtendmgtheperiodoftime,ornumberofcyclesasingle-usesystemts叩eratingmaclosedpro回回withoutbreakmgthesterilebarrierprocess国Theenduserisresponsibletoevaluateanddetermineifappropriatequali艾yrequirementsaremet也rtheirapplicationClosedSys扭mAnisolatedsystemthathasnointeractionwithitsexternalenv1ronme吼preventmgcontaminatton皿dreleaseofthematerialcontainedConsumablesThisreferstoitems(eg,SUS,stora吕ebags，阳bmg,filters,diaphraεms，由国k,etc.)thatformor盯eapartofpro田ssequipmentand盯eusedonaperbatchbasisDeploymentActivitiesinvolvmgthehands-onstepsrequiredtosue由白白llyassembleandmakeasystemreadyforuseforaspecificSUSapplication.ExtraetablesChemi四isubstan四sthatcanbeextractedfrom四mponentsofmaterialprn四ssfluidcontactsurf坦白sbyexertionofanexaggerated白brce(eE，rgan1csolvent,名词中文阶段性生产方式不破坏密闭工艺的无菌屏障前提下，延长一次性系统的操作时间或循环次数的操作。最终用户有责任评估和r.IU定其应用是否能够满足恰当的质盘要求。密闭系统一种与外部环就没有相互作用，以防止系统内容物被污染和释放到外部环境的隔离系统。耗材构成工艺设备本身或工艺设备的一部分，并按批次使用的物品（例如SUS、存储袋、管路、过滤器、隔膜、瓶子等〉。组装指涉及各项实际操作步骤的活动，以确保成功组装一次性使用系统（SUS）并能够满足在特定应用中的使用要习：：：.可提取物（E)在极端条件下（例如有机溶剂、极端高温、离子强度、pH、按触时间等〉，可以从组件材料的工艺介质按触表面提取出的化学物质”可1n,取物能够表征大部分（但extremeelevatedtemperature,iomcstrength,pH,conta目并非全部）在工艺介质中可能见到的潜在泛出物（L)。time,etc.)Extractablesmayrepr田entmostbutnotallofthepo倍ntialleachables出国maybeseenmpro白白fluids.LeaehahlesChemicalssubst白白sthat盯eleached,青omproduct-contactornon-product-con恒ctmaterials,under可归国lpr因ssconditionsanddetectedinfinaldosageLeachablesmaybeasubsetofextractables，阻d阻nmcludetheirreactionorbreakdownproducts.In-ProcessLeachahlesChemicalssubstancesthatareleach时，仕omproduct-con阻dornon-product-contactmaterialsundertyp1阻Iprocessconditionsandcouldbeclearedorsufficientlyd1lutedbydownstreampro回归国印出tobeundetected臼leachablesinthefinaldosageAlternateTerms.TransientLeachabl邸，MigrantLeachableFlexible2Dor3日BagAflexible-wallcontainerdesignedwith2sides(twodimensionalor“pillow”shape)or6Sides(threedimensionalcuboidshape)d田1gnedtoholdpro白白fluidsorproduct.浸出物（L)在典型工艺条件下，从接触产品或非接触产品的材科巾浸出，并在最终药品中检测出的化学物质。浸出物可能是可提取物的一个子线，也可能包括可提取物的反应或降解后产物．中间过程漫出物在典型工艺条件下，能从接触产品或非接触产品的材料中浸出，且在下游工z中能够被消除或充分稀释，以至于在最终药品巾未被检出的化学物质。替代术语瞬时没出物，迁移浸出物。2D或3D软袋一种具有2个面（二维或“枕头”状）或6个面（三维i:(:Jj体状〉的软壁容器，用于存放生产过程中的料液或产品。飞h协V树冉1因卜l单克隆抗体生产工艺流程图及一次性使用系统192图2-1SUS生产过程控制353图2-2可提取物和浸出物验证决策树514因2-3质量投诉管理流程示例695图3-1SUS实施流程716图3-2一次性使用生物反应器应用风险及控制797因3-3一次性使用系统在工艺中的成本分re808因3-4集骨吕到风险评估工具859图4-1一次性生物反应器可放大性研究10210图4-2ShireHGT米用的一次性生产工艺阁例10211图43BI一次性多品种生产工艺平台图例10512图←4Rentschler公司一次性厂房布局10713图45Rentschler公司次性系统刀之例10814图←6一次性使用系统操作培训11015图4-7PierreFabreABU车间级别划分11416国4-8PierreF油田车间现场11417阁4-9GSK一次性制剂灌装系统示意罔＠11718图4-102500L规模杂合式生产线布局＠12019图4-ll全工艺信息管理12020因4-12SK化工安东疫苗工厂内一次性生产工艺图例122v1v名词续缩写缩写英文中文CIPClean-in-Place在线清洗CMOContractManufacturingOrganization委托合同生产机构CQACriticalQualityA住nbut田关键质丁虽属l'i'E&LExtrac国bl田andLeachablesTIJ提取物(E）和浸出物（L)FMEAFailureModeandE旺社ctAnalysis失效模式与影响分析HACCPHazardAnalysisandCriticalControlPomts危害分析和关键性控制点如饥JMultiple-use多次使用MUSMultiple山eSystem多次使用系统QRMQualityRiskManagement质量风险管理SIP8tenlize-in-Pl