血友病

血友病（HEMOPHILIA）概述（INTRODUCTION）定义–一组遗传性凝血功能障碍所致的先天性出血性疾病；共同临床表现是终生轻微外伤后发生长时间出血。具有出血性疾病共性（自幼/家族史、外伤出血、血肿、反复发作、因子替代及实验室阳性发现）广义13因子都应称，但狭义习惯称ⅧⅨⅪ缺陷为血友病甲乙丙发病情况–93年武汉国际会议（包括成人儿童）报告5-10/10万人群，国内报告2--3/10万人群，欧美较高。血友病甲较为常见（80%-85%）与我国无流调资料及漏诊误诊有关–病情轻重及发病早晚与因子水平相关概述（INTRODUCTION）构成比–国内报告血友病甲、乙、丙发病率之比９：３：１。我院84例分析结果是8：5：1。除血友病甲乙丙外第4位较常见因子缺乏症是血管性假性血友病。–血友病乙的出血症状与甲相似，绝大多数为轻型–血友病丙极为少见出血情况与因子水平无关常与因子Ⅴ、因子Ⅶ等其它因子合并缺乏重点介绍血友病甲即因子Ⅷ缺乏症。病因&发病机理（ETILOLGY）缺陷基因–FⅧ基因的缺陷导致FⅧ的缺乏或结构异常–控制FⅧ基因位于Xq2.8遗传特点–血友病甲和乙是X-连锁遗传性疾病女性杂合子携带男性半合子发病女性纯合子亦可发病但少见。血友病丙常染色体隐性遗传男女都可以发病，但以纯合子发病因此极为少见。–30%无明显家族史可能是基因突变或跳跃式遗传。病因&发病机理（ETILOLGY）外祖母XX外祖父XY祖母XX祖父XY母XX父XY母XX父XY子XYXYXXXXXXXXXYXY病因&发病机理（ETILOLGY）血友病甲主要是Ⅷ因子凝血活性部分(Ⅷ:C)减低而出血而vWF及抗原部分正常vWF是FⅧ的载体起稳定作用并参与血小板黏附聚集单独vWF缺乏再合并血小板功能障碍临床表现血管性假性血友病（可引起出血和vWF缺乏）vWFFⅧ(Ⅷ:Ag+Ⅷ:C)临床表（CLINICALMANIFESTATION）特点出血症状（甲乙丙）–FⅧ-软组织血肿和关节腔出血（急性期关节炎期后期）–终生轻微外伤后发生长时间出血和反复发作–出血的严重程度和发生频率与FⅧ缺乏程度相平行–同一家族FⅧ缺乏程度和临床出血的严重程度相似–新生儿期可发病正常分娩可造成颅内出血脾破裂胸腔出血及断脐出血不止最晚发病可在成人临床表（CLINICALMANIFESTATION）关节出血–特征性出血和最常见致残的原因–见于重型患者发生率可达90%–负重关节易受累肌肉软组织血肿–常见和特征性表现发生率75%皮肤黏膜出血手术及注射部位出血血性囊肿（假肿瘤）其他部位出血–消化道–血尿–颅内出血临床表（CLINICALMANIFESTATION）血友病甲的临床分型分型FⅧ：C临床特点重型1%起病早出血重中型1-5%2岁后出现典型出血表现轻型6-20%无自发出血和关节出血亚临床型21-55%严重外伤或手术后渗血血管损伤（外源性）组织损伤组织凝血活酶释放ⅢⅦⅦaⅩⅩaⅤPF3Ca++凝血酶原凝血酶XIIIXIIIa纤维蛋白原纤维蛋白血小板栓子红色血栓Ca++Ca++(内源性)Ⅻ（接触因子）ⅫⅫaⅪⅪaⅨⅨaⅧⅧaⅩ实验室（LBORTARYSTUDIES）过筛实验–KPTT延长内源性诸因子均可能有缺陷–PT正常外源性ⅢⅤⅦⅩ因子均正常–结果ⅧⅨⅪⅫ等因子可能有缺陷纠正实验血友病A血友病B血友病C正常血浆纠正纠正纠正正常血清不纠正纠正纠正BaSO4吸附血浆纠正不纠正纠正实验室（LBORTARYSTUDIES）凝血因子水平检测ⅦⅧⅨⅩⅪ其正常水平60%-160%诊断及鉴别诊断（DIAGNOSIS&DIFFERENTIALDIAGNOSIS）诊断–性别家族史–临床出血特点–实验室检查确诊诊断及鉴别诊断（DIAGNOSIS&DIFFERENTIALDIAGNOSIS)血友病甲与血管性假性血友病鉴别血友病血管性血友病遗传方式伴性遗传常染色体显性/隐性常见出血部位关节肌肉软组织粘膜皮肤胃肠Aspirin耐量试验阴性阳性出血时间正常延长血小板黏附率正常异常FⅧ:C中-重度降低正常或稍降低vWF正常减低/缺乏血小板聚集率正常明显减低瑞斯托霉素诱导正常降低预防（PREVENTION）减少本病发生–遗传性疾病婚前检测–杜绝近亲结婚监测出血并及时处理减少畸形发生血友病相关知识宣传治疗（TREATMENT）原则–尚无根治方法转基因治疗仍在实验阶段主要是Ⅸ因子–主要治疗方法仍是终身因子替代疗法治疗（TREATMENT）替代疗法–输新鲜冰冻血浆血友病甲T1/28--12h输6h内鲜血及血浆9-12h重复血友病乙T1/224h且易弥散输1单位提高1%血友病丙T1/240--52h但离体不稳定最好同血友病甲样鲜血但可2-3天重复一次–Ⅷ因子制剂–凝血酶原复合物(PPSB)内含ⅡⅦⅨⅩ因子治疗（TREATMENT）Ⅷ因子剂量替代疗法出血程度需提高FⅧ水平需FⅧ剂量轻度软组织出血20%5--10u/kg口腔等不便加压止血20--40%10--20u/kg软组织严重出血20--30u/kg出血血肿压迫神经血管40-60%12--24h重复有生命危险严重出血60--100%30-50u/kg12h重复（颅内、咽、或大手术）治疗（TREATMENT）人工重组因子Ⅷ拜科奇病毒载体重组DNA转入BHK（鼠肾，细胞）经灭活纯化祛除HIV、EBV、CMV、单纯疱疹及乙肝病毒，而且使用蔗糖作稳定剂（未用人血白蛋白）。大大减少病毒感染发生率。治疗（TREATMENT）其他治疗–出血部位治疗–肾上腺皮质激素