2018ASCO胃癌围术期进展6.14

2018ASCO胃癌围术期研究进展4M：EXP：免责声明该信息仅作医学和科研参考，赛诺菲不建议以任何与您所在国家所批准的处方信息不符的方式使用本产品。本材料仅供医疗卫生专业人士使用。辅助治疗——个体化治疗启程Abs4007pStageIIIDSvsS1Abs4043幽门螺杆菌感染的预测作用Abs4067静脉化疗联合腹腔化疗新辅助治疗——联合治疗探索Abs4026化疗+放化疗TPS413641394140（放）化疗+免疫检查点抑制剂Abs4069ctDNA手术——微创挑战传统Abs4041腹腔镜辅助vs开放性手术Abs4058腹腔镜手术vs开放性手术进展期胃癌患者术后辅助化疗方案NCCN指南2018v2术后辅助化疗-氟尿嘧啶类-XELOXESMO指南2016术后辅助化疗-XELOX-S-1单药日本胃癌规约v5术后辅助化疗-SOX-XELOX-S-1单药原发性胃癌指南2018术后辅助化疗I级推荐XELOX、S1(1A)II级推荐FOLFOX、SOX(2A)III级推荐XP(2B)2018辅助化疗：AbstractNo.4007III期胃癌患者根治术后辅助化疗S1+多西他赛对比S1单药的III期随机对照研究（JACCROGC-07）ArandomizedphaseIIIstudycomparingS-1plusdocetaxelwithS-1aloneasapostoperativeadjuvantchemotherapyforcurativelyresectedStageIIIgastriccancer(JACCROGC-07trial)2018ASCOAbs#4007研究背景•ACTS-GC研究：S-1成为亚洲可切除II和III期胃癌术后辅助化疗的标准治疗方案SaSakoetal,JClinOncol2012研究背景•ACTS-GC研究：S-1成为亚洲可切除II和III期胃癌术后辅助化疗的标准治疗方案•StageIII期胃癌患者术后生存期并不令人满意SaSakoetal,JClinOncol29::4387-4393.2011II期IIIA期IIIB期研究背景•ACTS-GC研究：S-1成为亚洲可切除II和III期胃癌术后辅助化疗的标准治疗方案•StageIII期胃癌患者术后生存期并不令人满意•前期的JACCROGC研究验证了S1+多西他赛在晚期胃癌治疗中的疗效和安全性PFSOSKoizumietal.,JCancerResClinOncol140:319-328.2014pStageIII胃癌D2根治术R0切除N=590R主要终点：3年RFS次要终点：OS、5年RFS、TTF和安全性预估样本量为1100例，每组550例研究设计S-180-120mg/body用药2周，停药1周1个疗程S-180-120mg/body用药2周，停药1周DOC40mg/m2day16个疗程S-180-120mg/body用药4周，停药2周4个疗程S-180-120mg/body用药4周，停药2周8个疗程N=295N=2952018ASCOAbs#4007DS组S-1单药组患者特征2018ASCOAbs#4007•CLASSIC和ACTS-GC均未纳入IIIC患者研究ITT人群2018ASCOAbs#40073年RFS3年OSpStageIII胃癌术后辅助化疗S-1+DOC组显著优于S-1单药组Slide24研究结果III期亚组3年RFS2018ASCOAbs#4007pStageIII各亚组辅助化疗S-1+DOC组均优于S-1单药组研究结果RFS亚组分析2018ASCOAbs#4007疗效与年龄、性别、病理分期、组织学分型、肿瘤原发位置没有明显相关关系SitesofFirstRelapse研究结果首次复发情况部分患者首次复发涉及多部位S-1+DOC显著降低局部、淋巴结、腹膜和血行转移的复发风险2018ASCOAbs#4007AdverseEvents研究结果不良反应•一例治疗相关死亡出现在S1组，呼吸衰竭•不良反应评估依据CTCAE4.0S-1+DOC部分不良事件发生率较S-1组增多，包括白细胞减少、中性粒细胞减少、萎靡、脱发等2018ASCOAbs#4007分析了915例数据，pStageIII胃癌术后辅助化疗S-1+DOC组显著优于S-1单药组，3年RFS65.9%vs.49.6%（HR0.632,99.99%CI:0.400~0.998,p=0.0007）因此数据和安全监测委员会建议提前终止试验S-1+DOC在术后辅助治疗中安全可控显著降低淋巴和血行转移复发疗效与年龄、性别、病理分期、组织学分型、肿瘤原发位置没有明显相关关系总结2018ASCOAbs#4007紫杉类药物在胃癌辅助治疗中的新证据S-1+DOC方案成为pStageIII胃癌D2术后辅助化疗的新选择有可能改写指南研究注册号入组人群方案韩国峨山病院NCT01917552IbG/GEJ卡培他滨观察韩国Rescue-GCNCT01917552II-IIIaGastricS1SOX中山大学肿瘤医院NCT02736552II,IIIa,IIIbGastricS112个月S16个月中山大学肿瘤医院NCT03399110II,IIIGastricCAPOX6个月CAPOX4个月北京肿瘤医院RESOLVENCT01534546T4a-b/N+M0GastricSOXCAPOX韩国峨山病院NCT01935778IIIb-IVG/GEJCAPOXDOX亚洲正在进行的辅助化疗研究胃癌辅助的个体化治疗需要更多证据来指导•TN分期、组织分型、Lauren分型、•MSI状态、基因（ERCC1）、分子分型•PD-L1表达、免疫评分新预测因素Abs4043幽门螺杆菌感染辅助化疗：AbstractNo.4043进展期胃癌患者S-1辅助治疗疗效与幽门螺杆菌感染相关关系AssociationbetweenHelicobacterpyloriinfectionandoutcomeinadvancedgastriccancerpatientstreatedwithS-1adjuvantchemotherapy.2018ASCOAbs#4034•研究队列纳入局部进展期胃癌R0切除后的491例患者•手术加S1辅助化疗组和单纯手术组两组基线不均衡，采用倾向性评分匹配分析2018ASCOAbs#4034研究结果（倾向性评分匹配）OSDFS仅手术仅手术手术+S1手术+S12018ASCOAbs#4034•单纯手术的进展期胃癌患者，幽门螺杆菌感染和预后没有显著相关性•手术加S1辅助化疗的胃癌患者，幽门螺杆菌阳性的患者预后优于阴性患者研究结果•PD-L1阴性患者中，幽门螺杆菌阳性患者预后优于阴性患者•PD-L1阳性患者中，两组差异较小•幽门螺杆菌感染可能通过调节宿主的免疫系统，增加免疫细胞浸润，增强了化疗疗效手术加S-1组2018ASCOAbs#4034辅助治疗：AbstractNo.4067III期胃癌患者腹腔化疗联合静脉化疗对比静脉化疗的III期临床研究PhaseIIIstudyofintraperitoneal/intravenousadjuvantchemotherapycomparedintravenousadjuvantchemotherapyinpatientswithstageIIIgastriccancer.2018ASCOAbs#4067•腹膜转移是III期胃癌常见的复发方式，腹膜转移患者预后较差•前期研究表明，腹腔内CEA的mRNA水平对腹膜转移复发有重要提示作用•腹腔化疗可以减少腹膜转移复发风险研究背景2018ASCOAbs#4067研究背景CEAmRNA+RIVIV+IPCEAmRNA-RIVIV+IP•pstageIII胃腺癌•根治术后•未进行过化疗IV+IP组：2周期S1口服docetaxel腹腔化疗，4周期S1口服docetaxel静脉化疗IV组：6周期S1口服docetaxel静脉化疗主要研究终点：1年DFS次要研究终点：DFS、OS、安全性2018ASCOAbs#4067研究结果初步分析0%20%40%60%80%100%CEAmRNA+CEAmRNA-66/53%93/88%P0.011y-DFS1y-DFS0%20%40%60%80%100%CEAmRNA+CEAmRNA-IV+IPIV48/89%P0.0533/66%32/41%45/86%NS•CEAmRNA阳性患者比阴性患者复发风险高•静脉化疗联合腹腔化疗可显著降低CEAmRNA阳性患者的复发风险2018ASCOAbs#4067热点问题新辅助化疗适应症？化疗方案？两药还是三药？新辅助放疗？胃癌新辅助治疗新辅助化疗适应症？NCCN指南2018v2≥cT2N-anyESMO指南2016T1N0日本胃癌规约v5IV期胃癌原发性胃癌指南cT3-4aN1-3M02018对于新辅助治疗的推荐，亚洲指南比欧美指南更保守•治疗模式差异•手术方式差异（D0/D1vsD2）氟尿嘧啶联合奥沙利铂方案为优先推荐FLOT方案为一类证据，需要选择合适患者新辅助方案？随机，多中心，Ⅱ/Ⅲ期临床研究首要研究终点：总生存OS（ITT人群）次要研究终点：PFS（ITT人群）、R0切除率（ITT人群）、手术并发症（手术人群）、化疗相关毒性分层：ECOG(0/1vs2)，原发灶部位(GEJⅠ型vsⅡ/Ⅲ型VS胃)，年龄(60岁vs.60-69岁vs≥70岁)，淋巴结(cN+vscN-)ypT-stageECF/ECX(360)FLOT(356)P-value§≤TI53(15%)88(25%)0.001T244(12%)44(12%)T3175(49%)165(46%)T447(13%)37(10%)NA41(11%)22(6.2%)ypT-stageECF/ECX(360)FLOT(356)P-value§N0146(41%)174(49%)0.029N144(12%)55(16%)N254(15%)47(13%)N373(20%)57(16%)NA*43(12%)23(7%)ypT分期ypN分期OSPFSmPFS18monsvs30monsHR0.75(0.62-0.91)p=0.004mOS35monsvs50monsHR0.77(0.63-0.94)p=0.0122017ASCOAbstract#4004FLOT方案对比ECF/ECX方案，降期更好，PFS，OS获益更多FLOT4研究更积极治疗方案探索—联合？化疗+靶向？STO3研究：ECX+BevvsECX失败化疗+放疗？Abs4026（放）化疗+免疫治疗？TPS4136、4139、4140新辅助治疗：AbstractNo.4026G/GEJ胃癌围术期化疗±术前放疗对预后的影响Survivaloutcomesingastricandgastroesophagealjunctionadenocarcinomatreatedwithperi-operativechemotherapywithorwithoutpre-operativeradiotherapy2018ASCOAbs#4026•围术期化疗和术后放化疗是可手术进展期胃癌标准治疗方案•术前放化疗的疗效在II期研究中被验证•胃癌围术期化疗加新辅助放疗是否能进一步提高疗效，改善预后？研究背景2018ASCOAbs#4026POC:Peri-operativechemotherapyPre-operativePCRT:chemoradiotherapyplusadjuvantchemotherapy患者特征2018ASCOAbs#4026•研究纳入2004-2013国家癌症数据库的cStageIb-IIIC(包括T2N0)G/GEJ腺癌研究结果结论•围术期化疗加新辅助放疗，未能进一步改善患者生存不足•回顾性数据收集•国家数据库未记录死亡原因，疾病进展，不良反应等•没有化疗方案的细节和放疗剂量•