生长激素缺乏症-2003

生长激素缺乏症GrowthHormoneDeficiency，GHD目录•生长激素的概述•生长激素缺乏导致的疾病•生长激素缺乏症的病因•生长激素的合成、分泌和作用•生长激素缺乏症的分类•生长激素缺乏症的诊断治疗及其不良反应生长激素概述•结构：含有191个氨基酸残基的单链，由两个二硫键连接的蛋白质。•分子量：22KD•分泌：垂体前叶(腺垂体)嗜酸细胞分泌,是腺垂体中含量最多的激素,约占腺垂体激素的50%。•图为hGH一级结构生长激素概述生长激素每天的分泌量:--儿童期约为16~20ug/kg.d--青春期激增到20~38ug/kg.d--成人分泌量减少,一直维持至老年如果分泌量不足会导致侏儒症或身材矮小侏儒症或身材矮小定义：青春期以前，因垂体生长激素(GH)缺乏或GH生物效应不足所致的躯体生长障碍;身高低于同民族地区、同年龄同性别正常健康儿童平均身高值的负2个标准差或第3百分位。•标准差法(SD)：2SD1SD均数-1SD-2SD高大中上中等中下矮小•百分位法（%）：97——75——50——25——3高大中上中等中下矮小侏儒症或身材矮小的原因宫内因素、染色体异常骨骼发育障碍全身各系统慢性疾病、肿瘤家族性或遗传性，体质性生长延迟社会心理性侏儒症代谢性疾病：糖元累积病、粘多糖病等内分泌疾病：生长激素缺乏症、甲状腺功能减低症、真性性早熟、皮质醇增多症等生长激素的合成、分泌和作用•hGH的合成：•hGH的分泌：•生理作用：•垂体前叶细胞合成、分泌•191个氨基酸，22KD•人类GH基因由5个成员（GH1（GH—N）和CSHP1、CSH1、GH2、CSH2）组成，位于17号染色体长臂q22-24区带•hGH-N基因分泌生长激素GH呈脉冲式释放,昼夜波动大，深睡一小时后进入高峰，晚上10时至凌晨1时为分泌的高峰期•促进骨的生长•促进蛋白质合成•促进脂肪降解•减少对葡萄糖的利用•促进水、矿物质的代谢骨的生长骨的生长发育生长激素和下丘脑-GH-IGF轴高级神经中枢下丘脑垂体前叶生长激素GHRH(+)生长激素释放激素SRIF(-)生长激素释放抑制因子IGFs(亦称生长介素)直接作用甲状腺性腺的代谢效应起动.持续高浓度血浆GH时,是抗胰岛素样效应,抑制葡萄糖吸收和利用,导致血糖升高和增加脂肪分解,致使血浆脂肪酸增高.饥饿状态,增高GH对机体适应食物缺少甚为重要.GH和皮质醇,肾上腺素,高血糖素一起,维持血糖对CNS(中枢神经系统)利用和动员脂肪作为另一种代谢能源.•当下丘脑释放和抑制激素经门脉系统进入前叶垂体,与其特殊细胞膜受体结合,起动一系列代谢序列,兴奋或抑制垂体激素释放入体循环。人生长激素(GH)是单链多肽,结构上类似胎盘激素---人绒毛膜生长催乳素,又称人胎盘催乳素.GHRH是GH合成和分泌的主要兴奋因子,而生长抑素是其合成和分泌的主要抑制因子.GH的主要作用是促使人体生长和调节代谢.生长主要介导于胰岛素样生长因子-Ⅰ(IGF-1),(后者合成受GH调控).虽然IGF-1存在于诸多组织,但主要来源于肝脏.GH的代谢效应呈双向.GH即时是执行胰岛素样作用,增加肌肉和脂肪对葡萄糖吸取,兴奋肝脏和肌肉氨基酸吸取和蛋白质合成,抑制脂肪组织脂肪分解.数小时后,GH的上述作用消失,更进一步低生长激素抑素激素生长激素释放激素胰岛素样生长因子-1生长激素生长激素缺乏症(GHD)的分类病因：特发性、继发性病变部位：垂体、下丘脑受累激素的种类：单一GH缺乏伴垂体其他激素缺乏生长激素缺乏症(GHD)类型：特发性(原发性)：下丘脑原因多见遗传性：GH-1基因(单纯性GHD)Pit-I转录因子缺陷(多种垂体激素缺乏)Laron综合症：原发性GH不敏感Pygmy（非洲俾格米人）:IGF受体缺陷生长激素神经分泌功能紊乱（GHND）继发性：头颅创伤：产伤造成垂体柄损伤肿瘤：颅咽管瘤、垂体腺瘤等脑部放射治疗后颅内感染，浸润病变下丘脑－垂体发育不良暂时性社会心理性侏儒症体质性生长发育延迟营养缺乏性生长迟缓病症表现生长障碍：出生时正常，1～2岁后生长缓慢，生长速率4cm/年男：女＝3：1面容幼稚、身材匀称:皮脂多、有皱纹青春期发育延缓，智能发育正常:性器官不发育及第二性征缺乏可伴垂体其他激素缺乏症状：尿崩、甲低、低血糖肿瘤者有头痛、视力障碍等骨骼发育不全，骨龄延迟:长骨均短小，身高多不满130cm骨龄1.经由骨骼之X光片来判别骨骼之成熟度，藉此来评估病人发育的成熟度2.目前多采用的方法即是藉由左手腕掌或膝(新生儿)之骨化中心数目大小及形状来判定骨龄3.骨龄往往比实际年龄更能反应小朋友的发育例如:家族性身材矮小体质性发育迟缓内分泌失调异常型之身材矮小发育不良型之身材矮小以上均属骨龄落后诊断依据身高低于同龄、同性别正常均值-2SD身高增长速率4cm/y身材匀称、幼稚、皮脂丰满，智能正常部分患儿可伴有尿崩症或甲低骨龄落后实际年龄2岁以上两种药物GH激发试验，GH峰值10μg/L头颅MRI显示垂体前叶缩小鉴别诊断家族性矮小宫内发育迟缓体质性青春发育延迟先天性卵巢发育不全(Turner综合征)先天性甲状腺功能减低症骨骼发育障碍GH不敏感综合征：Laron侏儒症诊断步骤GH治疗适应症身高低于同龄、同性别正常均值-2SD以上身高增长速率4cm/y骨龄延迟大于2年以上GH激发试验（两次），GH峰值10μg/L均处于青春发育前期未发现先天性遗传代谢疾病及染色体畸变药物治疗前血T3T4TSH正常，肝肾功、血尿常规正常剂量和使用方法GHD者治疗越早越好剂量：0.1u/kg/d，睡前1hr皮下或肌注或按体表面积或体重计算疗效：第一年疗效最显著，身高增长12-16cm，次年略有下降，约8-9cm治疗可持续骨骺愈合为止不良反应局部反应：皮肤红、肿、痒低甲状腺素(T4)血症水钠滞留、颅内高压极少数有股骨头骨骺滑脱、关节痛等白血病患病率增加可能使已有糖尿病倾向的患者糖耐量减低或演变为糖尿病GH治疗有关事项青春发育后期或骨龄近闭合疗效差遗传性、非GHD矮小者疗效较差特发性矮小可用GH治疗Turner综合征者剂量0.15-0.2IU/kg.d监测甲状腺功能，若有缺乏适当加用甲状腺素同时治疗白血病、颅内肿瘤、糖尿病慎用或禁用GHRH治疗：下丘脑性GHDIGF-1治疗：类胰岛素作用，易发生低血糖神经递质治疗：DA、可乐定合成类固醇及性类固醇治疗伴多发性垂体激素缺乏：对GH反应不理想，血T4低补充甲状腺激素合并肾上腺皮质功能减退补充可的松诱发青春发育补充小剂量促性腺激素或性激素骨龄达12岁时可开始用性激素治疗，男性可注射长效庚酸睾酮25mg，每月一次，每3月增加25mg，直至每月l00mg；女性可用炔雌醇1～2ug／日，或妊马雌酮自每日0.3mg起酌情逐渐增加，同时需监测骨龄。GHD患者经GH治疗1年后，身高增长明显，体形改变