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DrugDiscoveryandNaturalProductsUnitsixTextA药物发现与天然产物Wordstudyamoxicillin/ə,mɑksɪ'sɪlɪn/n.阿莫西林avarol/ə'værɒl/n.阿瓦醇avarone/əvə'rʌn/n.阿瓦醌azithromycin/eɪzɪθrə'maɪsɪn/n.阿奇霉素bioassay/,baɪəʊə'seɪ/n.生物检定，生物学鉴定法candidate/'kændɪdeɪt;-dət/候选人ceftriaxone/seftra'ɪæksn/n.头孢曲松cephalosporin/,sefələ(ʊ)'spɔːrɪn/n.头孢菌素cephalosporiumacremonium顶头孢菌chromatographic/kromætə'græfɪk/色谱的Clarithromycin/klærɪθrə'maɪsɪn/克拉霉素clavulanicacid/kla:viu'lænik'æsid/克拉维酸cyclosporine/,saɪklə'spɔrin/n.头孢霉素dereplication/di'replɪ'keɪʃ(ə)n/n.去重复化Dysideaavara贪婪倔海绵entity/'entɪtɪ/n.实体，存在，本质hyphenated/'haɪfən,etɪd/adj.带有连字符的LC-MS（Liquidchromatography-massspectrometry）液相色谱质谱联用Itmaybearguedthatdrugdiscoveryisarecentconceptthatevolvedfrommodernscienceduringthe20thcentury,butthisconceptinrealitydatesbackmanycenturies,andhasitsoriginsinnature.人们或许认为药物开发这一概念是从20世纪现代科学中发展而来的，然而事实上这一概念起源于数世纪以前的大自然。可以追溯到Onmanyoccasions,humanshaveturnedtoMotherNatureforcures,anddiscovereduniquedrugmolecules.Thus,thetermnaturalproducthasbecomealmostsynonymouswiththeconceptofdrugdiscovery.很多情况下，人类不得不向大自然母亲寻找治疗方法，从而发现了独特的药物分子。因此，天然产物这一名词几乎已经成为药物开发的同义词．/sɪ'nɒnɪməs/同义的Inmoderndrugdiscoveryanddevelopmentprocesses,naturalproductsplayanimportantroleattheearlystageofleaddiscovery,i.e.discoveryoftheactive(determinedbyvariousbioassays)naturalmolecule,whichitselforitsstructuralanaloguescouldbeanidealdrugcandidate.在现代药物研究与开发过程中，天然产物在早期的先导化合物发现阶段起重要作用，即活性（由多种生物分析法确定）天然分子的发现，它本身及其结构类似物都可能成为理想的候选药物。确定Naturalproductshavebeenenormoussourceofdrugsanddrugleads.Itisestimatedthat61percentofthe877small-molecularnewchemicalentitiesintroducedasdrugsworldwideduring1981-2002canbetracedbacktoorweredevelopedfromnaturalproducts.天然产物已经成为先导化台物及药物的巨大来源。1981~2002年间，据估计全世界有877种新的小分子化学实体引入到药物中，这些化合物的61%都来源于天然产物或可以追溯到天然产物。追踪到Theseincludenaturalproducts(6percent),naturalproductderivatives(27percent),andsyntheticcompoundswithnatural-product-derivedpharmacophores(5percent)andsyntheticcompoundsdesignedonthebasisofknowledgegainedfromanaturalproduct,i.e.anaturalproductmimic(23percent).这包括天然产物(6%)，天然产物衍生物(27%)，由天然产物衍生药效团合成的化合物(5%)，以及在天然产物的基础上设计合成的化合物，即天然产物仿制药(23%)。药效团仿制品Insometherapeuticareas,thecontributionofnaturalproductsisevengreater,e.g.about78percentofantibacterialsand74percentofanticancerdrugcandidatesarenaturalproductsorstructuralanaloguesofnaturalproducts.在某些治疗领域，天然产物的贡献更明显，例如78%的抗菌药和74%的抗肿瘤药的候选药物都是天然产物或天然产物的结构类似物。In2000,approximately60percentofalldrugsinclinicaltrialsforthemultiplicityofcancerswereofnaturalorigins.multiplicity多因素分析,复杂,大量,多样性,多重性,多倍,临床试验In2001,eight(simvastatin,pravastatin,amoxycillin,clavulanicacid,clarithromycin,azithromycin,ceftriaxone,cyclosporinandpaclitaxel)of30topsellingmedicineswerenaturalproductsorderivedfromnaturalproducts,anddespitebeingneglectedbythepharmaceuticalcompanies,theseeightdrugstogethertotaled$16billioninsales.2001年，销量前30的药物中有八种（辛伐他汀、普伐他汀、阿莫西林、克拉维酸、克拉霉素、阿奇霉素、头孢曲松、环孢素和紫杉醇）是天然产物或天然产物的衍生物，尽管被许多制药公司所忽视，这八种药物销售总额达到了160亿美元。Despitetheimpressiverecordandstatisticsregardingthesuccessofnaturalproductsindrugdiscovery,naturalproductdrugdiscoveryhasbeenneglectedbymanybigpharmaceuticalcompaniesintherecentpast.尽管显著的成效表明天然产物在药物开发中取得了成功，但在最近的几年间许多大型制药公司对天然产物的药物开发根本不屑一顾。Thedecliningpopularityofnaturalproductsasasourceofnewdrugsbeganinthe1990s,becauseofsomepracticalfactors,e.g.theapparentlackofcompatibilityofnaturalproductswiththemodernhighthroughputscreening(HTS)programs,wheresignificantdegreesofautomation,roboticsandcomputersareused,thecomplexityintheisolationandidentificationofnaturalproductsandthecostandtimeinvolvedinthenaturalproductleaddiscoveryprocess.declining倾斜衰退兼容性自动化机器化从20世纪90年代开始，因为一些实际原因，天然产物作为药物的主要来源这一趋势开始下降，如天然产物与现代的高流通筛选(HTS)工程存在明显的不兼容性，因为HTS中有高度的自动化，机器化及电脑的大量使用；在天然产物作为先导化合物发现过程中存在的分离与鉴定方面的复杂性以及经费和时间的投入。Complexityinthechemistryofnaturalproducts,especiallyinthecaseofnovelstructuraltypes,alsobecametherate-determiningstepindrugdiscoveryprograms.天然产物的化学结构比较复杂，特别是一些不常见的结构类型，已经成为药物研发过程的限速步骤.决定反应速率的步骤n.复杂，复杂性Attemptstodiscovernewdrugleadsfromnaturalsourceshasneverstopped,despitebeingneglectedbythepharmaceuticalcompanies,butcontinuedinacademiaandsomesemi-academicresearchorganizations,wheremoretraditionalapproachestonaturalproductdrugdiscoveryhavebeenapplied.但是从自然资源中开发新药物的尝试从未停止，在学术界或一些半学术研究机构中仍在使用更多的传统方法来进行天然产物的药物开发。Neglectedforyears,naturalproductdrugdiscoveryappearstobedrawingattentionandimmenseinterestagain,andisonthevergeofacomebackinthemainstreamofdrugdiscoveryventures.在被忽视了多年之后，天然产物的药物开发似乎又一次引起人们的注意和极大的兴趣，正在回归到药物开发的主流当中。vt.画；拉；吸引adj.巨大的，广大的n.恢复；复原n.主流濒临于；接近于Inrecentyears,asignificantrevivalofinterestsinnaturalproductsasapotentialsourcefornewmedicineshasbeenobservedamongacademicsaswellasseveralpharmaceuticalcompanies.近几年，学术界以及一些制药公司都察觉到了天然产物作为最有潜力的新药来源的重大复兴。Thisextraordinarycomebackofnaturalproductsindrugdiscoveryresearchismainlyduetothefollowingfactors:combinatorialchemistry'spromisetofilldrugdevelopmentpipelineswithdenovosyntheticsmall-moleculardrugcandidatesissomewhatunsuccessful;天然产物在药物开发中的快速回归主要取决于以下因素：组合化学期望把新合成小分子候选药物作为主要药物开发渠道，现在看来并不