消化系统药物的基本知识

消化系统药物的基本知识任务四消化系统药物的基本知识学习目标知识目标（1）掌握抑制胃酸分泌药的作用机制、作用特点、不良反应和用药注意；（2）掌握昂丹司琼、格拉司琼、甲氧氯普胺、多潘立酮、硫酸镁作用特点、用途、不良反应和用药注意；（3）熟悉胃黏膜保护药、抗幽门螺杆菌药、抗肝性脑病药、利胆药、泻药、止泻药的作用特点和用药注意；（4）了解肝炎辅助用药、助消化药、抗酸药的作用特点及用药注意。能力目标（1）能为消化性溃疡患者选择合适的药物。（2）使用抗消化性溃疡药、泻药时能识别药物的不良反应，并实施预防和治疗措施。案例引导由于现代生活节奏的加快，精神紧张、不规律饮食、吸烟等原因使得消化性溃疡发病率逐年增高，由此引发消化道出血、穿孔等。目前，多数患者使用抗消化性溃疡药物时治疗周期不规则，容易导致治疗不彻底，复发率高。怎样用药才能使该病的治愈率提高、复发减少呢？怎样为消化性溃疡患者选择合适的药物呢？案例分析：某女，65岁，上腹痛7d，呕血3h入院。诊断为消化性溃疡。采取“生理盐水250mL＋氨甲苯酸0.2g静脉滴注，生理盐水250mL＋雷尼替丁50mg静脉滴注，硫糖铝片一次0.5g，一日三次”，治疗后病情好转。消化性溃疡为常见的消化系统疾病，治疗不彻底时容易复发，且常导致出血、穿孔等并发症的发生。一旦发生出血应禁食，运用止血、抑制胃酸分泌、保护胃黏膜药物进行治疗。要做到减少和防止该并发症的发生，首先做到生活作息及饮食规律，不食辛辣刺激饮食，合理应用抑制胃酸分泌药、胃黏膜保护剂。若合并幽门螺杆菌感染者加用两联抗生素治疗。一、抗消化性溃疡药（一）概述胃溃疡和十二指肠溃疡总称为消化性溃疡，近年来的实验与临床研究表明，胃酸分泌过多、幽门螺杆菌感染（攻击因子）和胃黏液、碳酸氢根离子的分泌作用减弱（防御因子）等因素是引起消化性溃疡的主要环节。抗消化性溃疡药物主要是减少胃酸、抗幽门螺杆菌感染等攻击因子的作用，增强胃黏膜的保护功能，修复胃黏膜或增强胃的防御因子的作用，以达到止痛、促进溃疡愈合、防止复发及并发症发生的目的。临床上常用的抗消化性溃疡药物有抗酸药、抑制胃酸分泌药、胃黏膜保护药。胃酸分泌的调节机制见图5－4－1。图5－4－1胃酸分泌的调节机制（二）基本药理作用1.中和胃酸及抑制胃酸分泌中和胃酸药能中和胃酸，使胃内酸度减少，如氢氧化铝等；抑制胃酸分泌药通过阻断H2受体、质子泵的抑制从而使胃酸分泌减少，如西咪替丁、奥美拉唑等。2.胃黏膜保护形成保护膜，使胃黏膜不受胃酸的直接刺激。3.抗幽门螺杆菌感染各种抗生素，如阿莫西林、庆大霉素、克拉霉素等。（三）临床应用主要用于消化性溃疡的治疗，此外可用于急、慢性胃炎。（四）不良反应及用药注意事项1.中和胃酸及抑制胃酸分泌药物不良反应较少，长期使用可能致便秘、腹胀、男性乳房女性化。2.胃黏膜保护药物不良反应较少。米索前列醇而致稀便或腹泻，能引起宫缩而致流产。3.抗幽门螺杆菌感染药物主要为各种抗生素的不良反应，详见本书相关章节。（五）药物相互作用抗幽门螺杆菌药物针对幽门螺杆菌感染，主张适当的联合用药，注意耐药菌株；因抗酸药可以直接中和胃酸，因此若与酸性药物（如阿司匹林、维生素C）合用，会发生中和反应，二者药效均降低，故不推荐合用。若与弱碱性药物（如麻黄碱）合用时，弱碱性药物吸收增加，血药浓度升高，药效增强。硫糖铝需在胃酸作用下，解离为氢氧化铝和具有高度极性的硫酸蔗糖阴离子，方可发挥其作用。（六）常用抗消化性溃疡药抗酸药氢氧化铝（aluminumhydroxide）氢氧化镁（magnesiumhydroxide）碳酸钙（calciumcarbonate）碳酸氢钠（sodiumbicarbonate）【作用与应用】以上均为弱碱性物质，口服后在胃内直接中和胃酸，提高胃内容物的pH值，降低胃蛋白酶活性，具有缓解消化性溃疡的疼痛等作用。有些抗酸药如氢氧化铝、硅酸镁等还能形成胶状保护膜，覆盖于溃疡面和胃黏膜，起保护溃疡面和胃黏膜的作用。常用的抗酸药有碳酸钙、氢氧化镁、氢氧化铝、碳酸氢钠等。常用于治疗胃溃疡、十二指肠溃疡和胃酸分泌过多症。由于抗酸药物仅仅是直接中和已经分泌的胃酸，而不能调节胃酸的分泌，有些甚至可能造成反跳性的胃酸分泌增加，所以抗酸药物并不是治疗消化性溃疡的首选药物。通常用于对症治疗，可缓解疼痛、反酸等不适症状。抗酸药在胃内容物将近排空或完全排空后才能充分发挥抗酸作用，故通常应在餐后1～1.5h和晚上临睡前服用。【不良反应和用药注意】抗酸药的主要不良反应为排便习惯的改变、中等程度的腹泻。其他不良反应有如呼吸系统中严重的高镁血症会引起呼吸麻痹；心血管系统如果服用大量的含镁的抗酸剂，可导致高镁血症，出现循环衰竭，服用含钠的抗酸剂也会引起心脏衰竭。抑制胃酸分泌药西咪替丁（cimetidine，甲氰咪胍）【作用与应用】有显著抑制胃酸分泌的作用，能明显抑制基础胃酸和夜间胃酸分泌，也能抑制由组胺、五肽胃泌素、胰岛素和食物等刺激引起的胃酸分泌，并使其酸度降低，对化学刺激引起的腐蚀性胃炎有预防和保护作用，对应激性溃疡和上消化道出血也有明显疗效。临床上可用于消化性溃疡、上消化道出血、促胃液素分泌瘤。治疗消化性溃疡的周期为4～6周。【不良反应和用药注意】该药的不良反应较少，表现如下。（1）一般症状：头痛、头晕、腹泻、便秘、脱发等。（2）中枢神经症状：焦虑、定向障碍、幻觉等。（3）内分泌系统症状：抗雄激素、促催乳素分泌作用，男性乳房发育。（4）其他：心动过缓，肝、肾损害，白细胞减少。用药期间监测肝、肾功能，孕妇禁用，注意反跳现象。雷尼替丁（ranitidine）雷尼替丁，又名呋喃硝胺，为强效组胺H2受体拮抗剂。作用比西咪替丁强4～10倍，且作用时间更长。能有效地抑制组胺、五肽胃泌素和氨甲酰胆碱刺激后引起的胃酸分泌，降低胃酸和胃酶活性，主要用于胃酸过多、烧心的治疗。该药的不良反应较西咪替丁少，可有皮疹、头痛、腹泻乏力等。奥美拉唑（omeprazole）【作用与应用】奥美拉唑，别名洛赛克，为质子泵抑制剂，即能够选择性地作用于胃黏膜壁细胞，抑制处于胃壁细胞顶端膜构成的分泌性微管和胞浆内的管状泡上的H＋－K＋－ATP酶的活性，从而有效地抑制胃酸的分泌，起效迅速，是目前作用最强的胃酸抑制药。临床上用于胃及十二指肠溃疡，返流性食管炎和胃泌素瘤。【不良反应和用药注意】不良反应少见。曾有头痛、腹泻、便秘、腹痛、恶心、呕吐、腹胀等报道，偶见血清氨基酸转移酶（ALT，AST）增高、胆红素增高、皮疹、眩晕、嗜睡、失眠等反应。该药具有酶抑制作用，可延缓经肝脏细胞色素P450系统代谢的药物（如双香豆素、地西泮、苯妥英钠、华法令、硝苯吡啶）在体内的消除。当本药品与上述药物一起使用时，应酌情减轻后者用量。治疗消化性溃疡周期为2～4周。胃黏膜保护药米索前列醇（misoprostol）米索前列醇是目前临床上广泛应用的前列腺素制剂，其抗溃疡作用主要基于其对胃酸分泌的抑制。治疗消化性溃疡的效果与甲氰咪胍大体相当，主要应用于非类固醇抗炎剂服用者，可以预防和减少胃溃疡的发生。常见的不良反应是腹痛和腹泻，另外，可导致出血和孕妇流产，因此孕妇忌用，该类药物不作为消化性溃疡的常规治疗药物。硫糖铝（sucralfate）硫糖铝是硫酸化二糖和氢氧化铝的复合物，在酸性胃液中，凝聚成糊状黏稠物，可附着于胃、十二指肠黏膜表面，与溃疡面附着作用尤为显著，覆盖于溃疡面上后，阻止胃酸、胃蛋白酶继续侵袭溃疡面，有利于黏膜上皮细胞的再生和阻止氢离子向黏膜内逆弥散，从而促进溃疡的愈合。近年来，从动物实验和人体研究中发现，硫糖铝有保护胃黏膜的作用，并具有吸附胃液中胆盐的作用，这些对促进溃疡愈合有一定作用。该药无明显不良反应，偶见恶心、便秘。抗幽门螺杆菌（HP）药常用的抗幽门螺杆菌药分为两类，第一类为抗消化性溃疡药，如含铋制剂、H＋－K＋－ATP酶抑制剂、硫糖铝等，抗幽门螺杆菌作用较弱，单用疗效较差，同时可用于非幽门螺杆菌感染的消化性溃疡患者，具有保护胃黏膜作用。第二类为抗菌药物，如头孢菌素、庆大霉素、甲硝唑、四环素、克拉霉素等。注意2～3种抗菌药物联用。具体药物见抗菌药物相关章节。注意抗幽门螺杆菌药物使用的时间要求：十二指肠溃疡合并幽门螺杆菌感染，抗幽门螺杆菌药物连续使用时间为2～4周；胃溃疡合并幽门螺杆菌感染，抗幽门螺杆菌药物连续使用时间为4～6周。使用时间要充足，以免复发。二、助消化药（一）概述助消化药多为消化液中成分或促进消化液分泌的药物，能促进食物消化。临床上常用的助消化药物有胃蛋白酶、胰酶、乳酶生。（二）助消化药分类及基本药理作用1.胃蛋白酶胃蛋白酶能使胃酸作用后凝固的蛋白质分解成为小的肽片段，从而帮助消化。2.胰酶胰酶主要含胰蛋白酶、胰淀粉酶和胰脂肪酶等。胰蛋白酶能使蛋白质转化为蛋白胨，胰淀粉酶能使淀粉转化为糊精与糖，胰脂肪酶则能使脂肪分解为甘油和脂肪酸。3.乳酶生乳酶生为活肠球菌的干燥制剂，在肠内分解糖类生成乳酸，使肠内酸度增高，从而抑制腐败菌的生长繁殖，并防止肠内发酵，减少产气，因而有促进消化和止泻作用。（三）临床应用临床上助消化药主要用于消化道分泌功能减弱、消化不良的治疗。（四）不良反应及用药注意事项该类药物不良反应较少。消化性溃疡患者不宜使用胃蛋白酶，不宜与碱性物质合用；胰酶可引起口腔或肛周溃疡，偶见过敏反应，如皮疹、鼻炎和支气管哮喘等；乳酶生为活肠球菌的干燥制剂，不宜在高温环境中保存，不宜与铋剂、鞣酸、活性炭、酊剂等能抑制、吸附或杀灭活肠球菌的药物合用。（五）药物相互作用胃蛋白酶在酸性环境中疗效增强，不能与碱性食物、药物合用；西咪替丁能增强口服胰酶的疗效，酸性药物降低胰酶疗效，胰酶可干扰叶酸的吸收；制酸药、磺胺类或抗生素不宜与乳酶生合用，因可减弱其疗效，故应分开服用（间隔3h），铋剂、鞣酸、活性炭、酊剂等能抑制、吸附或杀灭活肠球菌，故不能与之合用。（六）常助消化药胃蛋白酶（pepsin）【作用与应用】自猪、牛、羊等胃黏膜提取的胃蛋白酶，能使胃酸作用后凝固的蛋白质分解成为小的肽片段，从而帮助消化。临床上因食用蛋白性食物过多所致消化不良、胃蛋白酶缺乏或病后消化功能减退引起的消化不良症，常用胃蛋白酶与稀盐酸合用治疗。【不良反应和用药注意】未见不良反应，消化性溃疡患者忌用。胰酶（pancreatin）【作用与应用】胰酶为助消化药，是从牛、猪或羊等动物的胰脏中得到的多种酶的混合物，胰酶主要含胰蛋白酶、胰淀粉酶和胰脂肪酶等。胰蛋白酶能使蛋白质转化为蛋白胨，胰淀粉酶能使淀粉转化为糊精与糖，胰脂肪酶则能使脂肪分解为甘油和脂肪酸。在中性或弱碱性条件下活性较强，在肠液中可消化淀粉、蛋白质及脂肪，从而起到促进消化和增进食欲的作用。临床上主要用于各种原因引起的胰腺外分泌功能不足的替代治疗，以缓解消化不良或食欲减退等症状。【不良反应和用药注意】本药可引起口腔或肛周溃疡，幼儿多见。偶见过敏反应，如皮疹、鼻炎和支气管哮喘等。与等量碳酸氢钠同服可增强疗效。西咪替丁能增强口服胰酶的疗效。胰酶忌与酸性药物同服，可干扰叶酸的吸收，故服用胰酶的患者可能需要补充叶酸。本药不能用开水冲服，以免失效。乳酶生（biofermin，lactasin，表飞鸣）【作用与应用】乳酶生为活肠球菌的干燥制剂，在肠内分解糖类生成乳酸，使肠内酸度增高，从而抑制腐败菌的生长繁殖，并防止肠内发酵，减少产气，因而有促进消化和止泻作用。临床上用于消化不良、腹胀及小儿饮食失调所引起的腹泻、绿便等。【不良反应和用药注意】该药未见不良反应。该药为活菌制剂，不应置于高温处，过敏体质者慎用。制酸药、磺胺类或抗生素与本品合用时，可减弱其疗效，故应分开服用（间隔3h）。铋剂、鞣酸、活性炭、酊剂等能抑制、吸附或杀灭活肠球菌，故不能合用。三、止吐药止吐药是防止或减轻恶心、呕吐的药物，可通过不同环节抑制呕吐反应，包括以下几类：①噻嗪类药物，如氯丙嗪、异丙嗪等，主要抑制催吐化学感受区，对各种呕吐均有效；②抗组胺药，苯海拉明、乘晕宁等常用于晕动病呕吐；③抗胆碱能药，如东莨菪碱，由于不良反应较多，现少用；④其他，还有甲氧氯普胺（胃复安）、多潘立酮（吗丁啉）、半夏注射剂