医药行业创新药盘点系列报告10PD1的天王山之战泛肿瘤市场最大药20190603国信证

PD-1的天王山之战：泛肿瘤市场最大药证券研究报告——创新药盘点系列报告(10)2019-06-03证券分析师：谢长雁[e-mail]证券投资咨询执业资格证书编码：S0980517100003证券分析师：陈益凌[e-mail]证券投资咨询执业资格证书编码：S0980519010002证券分析师：张智聪[e-mail]证券投资咨询执业资格证书编码：S0980519030001联系人：朱寒青[e-mail]联系人：马步云[e-mail]前言创新药是中国未来医药工业的发展主线。中国医药工业正从医保扩容的“提量”快速转变为以一致性评价和创新药上市为主线的“提质”过程。2015年以来中国药政和医保体系推出多项改革接轨措施，中国已开始在全球创新药市场中占据相当份额，并成为仅次于美国的全球第二大单一市场；中国创新药市场将成为未来中国医药市场进一步扩容的主要驱动力，也成为全球创新药企业竞争的重要战场。中国创新药研究需要关注产品的研发进度和竞争格局。由于发展阶段的限制，我国创新药短期在靶点创新上仍然有限，更多的是对海外创新药的快速跟随式创新。Me-too新药的分子发现风险较低，但临床开发和商业化风险相对更高；如果无法体现差异化，后续厂商的商业化价值可能会低于领先厂商。因此我们在这一创新药系列报告中，站在中国乃至全球的抗PD-1产品研发图景中，从研发临床进度和竞争格局出发，对国内外产业和治疗领域的研发方向、市场竞争格局进行深入探讨。上期报告回顾：《创新药盘点系列报告（9）：EGFR靶向药：小分子单抗各显神通，重磅吡咯替尼来袭》：报告介绍EGFR靶向药物。恒瑞医药重磅产品EGFR/HER2双靶点抑制剂吡咯替尼近日获批上市。EGFR靶向药分为单克隆抗体和小分子抑制剂。由于医保降价、专利到期、研发加速等因素催化，小分子市场竞争激烈。单抗目前国内上市种类少，市场稳定，竞争来自仿制药。投资建议：买入恒瑞医药（重磅me-better药物吡咯替尼即将上市，创新管线齐全），关注贝达药业（埃克替尼市场份额持续领先，多个抗肿瘤药物在研）、艾德生物（伴随诊断或成行业扩容最大受益者），以及科伦药业（仿制药+生物类似药在研品种多、进度快）。本期报告：《创新药盘点系列报告（10）：PD-1的天王山之战：泛肿瘤市场最大药》：抗PD-1免疫治疗将颠覆肿瘤治疗范式。临床开发策略应占领中国特色适应症（肺癌、胃癌、肝癌、食管癌）；商业化的有效市场空间超过400亿元，作为泛肿瘤市场最大药将定义中国肿瘤市场新高度。投资建议：买入恒瑞医药（600276），在免疫肿瘤学领域靶点通路布局最多、适应症布局最广泛、整体临床开发进度最高）；港股市场建议关注君实生物（1877.HK）、信达生物（1801.HK）、百济神州（6160.HK）三家已实现商业化的生物科技企业。国内后续厂商的产品研发进展决定价值显化过程，建议买入复星医药（600196），子公司复宏汉霖通过联合治疗布局多个适应症，有望加速追赶临床开发进度。创新药盘点系列报告创新药盘点系列报告（1）——《特立帕肽：骨质酥松药物升级在即》•关注特立帕肽：信立泰已经报产，翰宇药业获批临床。首个促进骨形成机制药物，海外销售17亿重磅品种。老龄化及辅助用药替代，国内市场空间巨大。投资建议：关注信立泰、翰宇药业。创新药盘点系列报告（2）——《GLP-1受体激动剂：独领风骚的降糖药》•降糖药物升级，众多企业布局。他山之石:疗效好份额高，临床优势逐渐体现。国内市场格局：利拉鲁肽+艾塞纳肽微球，格局变化在即。投资建议：推荐买入三生制药、恒瑞医药、乐普医疗、华东医药、通化东宝，关注翰宇药业。创新药盘点系列报告（3）——《抗VEGF眼科药物：康柏西普医保纳入亟待放量》•关注抗VEGF眼科药物：医保放量在即。中老年人群失明主因：湿性AMD。巨头竞争的百亿全球市场：海外抗VEGF药物分析。疗效优秀+依从性好+进入医保：康柏西普竞争国内市场。投资建议：增持康弘药业。创新药盘点系列报告（4）——《HPV疫苗：重磅放量，存量消化黄金五年》•关注HPV疫苗：2,4,9价疫苗陆续获批，9家获批大超预期，重磅品种迎来放量。他山之石：海外重磅品种依托国家支付。未来方向：继续新增毒株数量，边际效益递减。国内格局：9价超预期上市，智飞生物统领存量消化5年黄金期。投资建议：增持智飞生物。创新药盘点系列报告（5）——《SGLT-2抑制剂：口服降糖药的后起之秀》•口服降糖药物升级，龙头企业已布局。他山之石：肾糖原控制弥补传统路径，心血管获益减轻并发症风险。国际市场三分天下局面已定，达格列净后军突起。国内格局：中长期有望突破二十亿规模，研发热情高涨。投资建议：推荐买入恒瑞医药、乐普医疗、华东医药。创新药盘点系列报告（6）——《多发性骨髓瘤：小病种、大市场，中国蓝海》•国际市场：来那度胺一枝独秀，单克隆抗体迅速增长，CAR-T细胞免疫疗法异军突起；中国市场：一线用药新纳入医保、进口药品大幅降价、国内首仿获批助力市场迎来高速增长。投资建议：推荐买入金斯瑞生物科技，增持双鹭药业、中国生物制药，关注索伦托生物制药等相关公司，创新药盘点系列报告（7）——《四价流感疫苗：百亿市场潜力》•缘起：华兰生物等公司的四价流感疫苗获批上市；流感疫苗是预防流感的基石，未来趋势是快速生产；美国市场流感疫苗已经成熟，四价成为主流；国内市场四价流感疫苗上市或颠覆国内竞争格局。推荐买入华兰生物、以及已经报产鼻喷流感疫苗的长春高新。创新药盘点系列报告（8）——《狂犬病疫苗：从人用转向兽用》•缘起：长生生物事件引起广泛关注，此前多家企业布局狂苗。狂犬病在我国发病众多且分布广，多发于农村地区。他山之石：狂犬病可以从源头消除。我国人用狂苗市场长期看可能随着兽用狂苗的推广而萎缩甚至消失。投资建议：买入长春高新、新三板成大生物。创新药盘点系列报告（9）——《EGFR靶向药：小分子单抗各显神通，重磅吡咯替尼来袭》•缘起：恒瑞医药重磅药物吡咯替尼获批上市。EGFR是非小细胞肺癌治疗成熟靶点，小分子抑制剂格局较差，单克隆抗体面临生物类似药竞争。投资建议：买入恒瑞医药、关注贝达药业、艾德生物、科伦药业。创新药盘点系列报告（10）——《PD-1的天王山之战：泛肿瘤市场最大药》•抗PD-1免疫治疗将颠覆肿瘤治疗范式。临床开发策略应占领中国特色适应症；商业化的有效市场空间超过400亿元，泛肿瘤市场最大药将定义中国肿瘤市场新高度。投资建议：买入恒瑞医药、复星医药；关注君实生物、信达生物、百济神州。报告摘要：PD-1将成为泛肿瘤市场最大药抗PD-1免疫治疗，将颠覆肿瘤治疗范式。抗PD-1治疗是广谱抗肿瘤药，免疫肿瘤学联合治疗将深刻改变肿瘤治疗范式和临床实践，一线联合治疗方案具有患者整体生存获益最大化的潜力。未来的研发方向包括头对头优效、协同增效或逆转耐药、晚期一线免化疗方案等；全球研发进度靠前的新靶点、新分子、新方案，具备全球临床开发和商业化价值。PD-1临床开发，应占领中国特色适应症。中国癌症疾病谱不同于西方，前四大实体瘤（肺癌、胃癌、肝癌、食管癌）均可用抗PD-1治疗，我们预计中国抗PD-1治疗核心适用人群总计204万人。临床开发的重点是四大适应症晚期一线联合治疗方案，小适应症可以作为快速市场准入通道或适应症差异化策略。目前国内厂商首先获批的均为小适应症，后续适应症的注册申请已开始提交；注册临床试验结果也将陆续揭晓，预计将在启动后T+3年结果读出。在部分中国特色适应症中，国内厂商有望通过国际多中心临床试验实现中美多地的监管批准、市场准入与商业化销售。PD-1商业化，定义中国肿瘤市场新高度。我们认为国内市场抗PD-1产品的合理定价范围应在10-15万元人民币/人年，预计国内有效市场空间超过400亿元，医保准入后乐观情形可达100亿美元。PD-1将成为中国肿瘤领域的最高标杆，多个国内重磅新药和超级重磅新药，均有望在上市6-7年后达到巅峰销售额。我们预计在2+4+X的竞争格局中，4家国内领先厂商将占据主要市场份额。如果顺利投产，2020年起产能和成本将不再成为主要瓶颈；市场竞争出现后爬坡曲线可能会出现分化，应该更加关注商业化销售的综合实力。风险提示：注册临床试验失败，或临床开发进度慢于预期；创新药医保准入谈判降价幅度超预期，市场准入速度慢于预期，实际报销幅度低于预期；企业商业化生产和销售能力的扩张速度慢于预期。投资建议：重点关注领先厂商和加速追赶的后续厂商。国内领先厂商应动态调整巅峰销售额预期和产品估值，A股市场建议买入恒瑞医药（600276），在免疫肿瘤学领域靶点通路布局最多、适应症布局最广泛、整体临床开发进度最高；港股市场建议关注君实生物（1877.HK）、信达生物（1801.HK）、百济神州（6160.HK）三家已实现商业化的生物科技企业。国内后续厂商的产品研发进展决定价值显化过程，建议买入复星医药（600196），子公司复宏汉霖通过联合治疗布局多个适应症，有望加速追赶临床开发进度。报告核心观点：PD-1将成为泛肿瘤市场最大药报告核心观点一、免疫肿瘤学介绍与展望：•PD-L1与PD-1结合后负调控T细胞免疫功能，是外周T细胞抑制性免疫检查点；阻断PD-1/PD-L1信号通路，可以恢复T细胞免疫功能，识别和杀伤肿瘤细胞。免疫肿瘤学（又称肿瘤免疫治疗）是一种全新的抗肿瘤治疗范式。•抗PD-1治疗并不是万能神药，在不同肿瘤中的单药疗效存在差异，且缺乏有效的生物标志物；除了抗肿瘤疗效之外，还存在肿瘤疾病超进展和免疫相关不良事件的可能性。•抗PD-1治疗是广谱抗肿瘤药，可用于多种恶性实体瘤和部分血液瘤，而且可以与化疗、放疗、靶向、抗血管等联合，成为肿瘤治疗领域的基石；我们认为免疫肿瘤学联合治疗将深刻改变肿瘤治疗范式和临床实践，一线联合治疗方案具有患者整体生存获益最大化的潜力。•肿瘤免疫学未来的研发方向，包括头对头优效、协同增效或逆转耐药、晚期一线免化疗方案等；全球研发进度靠前的新靶点、新分子、新方案，具备全球临床开发和商业化价值。二、临床开发策略分析：•中国癌症疾病谱显著不同于西方，抗PD-1治疗在中国适应症更广；我们预计中国抗PD-1治疗核心适用人群总计204万人，其中前四大实体瘤均可用抗PD-1治疗；未来抗PD-1治疗范围还有望进一步扩容。•国内临床开发策略：我们认为重点是四大关键适应症（肺癌、胃癌、肝癌、食管癌）晚期一线联合治疗方案，小适应症可以作为快速市场准入或适应症差异化策略。•国内注册审批进度：目前已有2家国外厂商及3家国内厂商的5个产品、6个适应症获得NMPA监管批准；其中2家国外厂商均已获批大适应症（非小细胞肺癌），3家国内厂商均为小适应症（黑色素瘤、霍奇金淋巴瘤）。国内厂商后续适应症的注册临床试验结果将陆续揭晓，我们预计将在启动后T+3年结果读出、并将用于支持注册申请。•全球临床开发策略：在中国特色适应症（食管癌、胃癌、肝癌、鼻咽癌）中，国内厂商可以通过一项以中国患者为主的国际多中心临床试验，有望实现中美多地的监管批准、市场准入与商业化销售。报告核心观点三、商业化价值分析：•产品定价：我们认为国内市场抗PD-1产品的合理定价范围应在10-15万元人民币/人年；进口产品赠药后年治疗费用仍然偏贵，已上市国产产品年治疗费用仅10-20万元/人年，显著低于进口产品。密切关注2019年医保谈判准入结果及各家厂商的价格调整策略；我们认为医保准入的宏观影响总是有利于创新药，巅峰销售额和折现价值都有望进一步提升。•全球市场：2018年PD-1/PD-L1同靶点产品销售额合计突破150亿美元；预计2019年合计有望突破200亿美元，全球巅峰销售额合计将超过300亿美元，是迄今为止全球肿瘤领域的最大靶点通路和最高标杆。•国内市场：我们预计