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医药行业病理诊断之免疫组化行业专题报告西南证券研究发展中心2019年9月分析师：朱国广执业证号：S1250513070001电话：021-58351962邮箱：zhugg@swsc.com.cn分析师：刘闯执业证号：S1250519060002电话：021-58352031邮箱：liuch@swsc.com.cn病理诊断为被市场忽略的“小化学发光”，拥有超百亿市场空间分析师：陈铁林执业证号：S1250516100001电话：023-67909731邮箱：ctl@swsc.com.cn核心观点1病理诊断是肿瘤疾病诊断的金标准，免疫组化技术应用最为广泛：病理诊断是通过对手术切除、穿刺等获取的人体组织等标本进行处理，借助显微镜等仪器进行组织形态学、免疫组织化学观察等，以进行组织来源、蛋白表达等方面的描述和疾病的诊断。病理诊断是疾病诊断的金标准，在肿瘤确诊中应用广泛。病理诊断主要可分为苏木精-伊红染色法（HE染色）、免疫组化技术和原位杂交技术等，其中免疫组化技术在临床上应用最为广泛，可用于恶性肿瘤的诊断和鉴别诊断、确定转移性肿瘤的原发部位、肿瘤的进一步病理学分型、确定软组织肿瘤的组织学分类、发现微小转移灶和为临床治疗方案提供依据等。自动化推动免疫组化行业快速发展，潜在市场超过110亿：传统的全手工免疫组化检测具有1）操作复杂、技术要求高；2）时间和试剂不能精确控制、结果准确性受限；3）操作时间冗长；4）产出率低，医院和医生收益低等缺点，限制了行业的发展。近年来兴起的全自动染色仪实现了从烤片到复染过程的自动化操作。全自动化平台有效避免了人为误差，高度模拟手工免疫组化染色程序，使得手工操作使用过的试剂可转变为自动化操作，并且保证实验结果稳定可靠，为免疫组化技术标准化奠定基础。2018年国内免疫组化行业市场规模接近20亿元，增速在20%以上，我们测算国内自动化染色机带来的试剂潜在市场规模约110亿元（不含手动操作试剂），较目前市场规模仍有四倍以上提升空间。国内企业崛起，加速实现国产替代：国内免疫组化市场主要以罗氏、徕卡、Dako等外资品牌为主，2018年占据65%的市场份额，国内以福州迈新为代表的企业占据35%的市场份额。从III类试剂注册证方面看，福州迈新拥有52张免疫组化试剂注册证，VentanaMedical拥有33张证，广州安必平拥有13张证，莱卡、Dako分别拥有7张、6张证，以福州迈新为代表国产企业正逐步崛起，2016年推出我国首台具有自主知识产权的全自动免疫组化染色仪，有望加速实现国产替代。投资建议：我们认为，国内病理免疫组化市场需求旺盛，行业发展方兴未艾。国内相关标的为：产品九强生物（拟收购福州迈新），医疗服务金域医学和迪安诊断，重点推荐九强生物（300406）和金域医学（603882）。风险提示：并购事项进展或不及预期；产品或大幅降价；行业政策变化风险。2一、病理诊断——肿瘤诊断的金标准目录三、国产企业崛起，市场替代空间大四、投资建议和相关标的二、自动化推动行业快速发展，潜在市场超过110亿3病理诊断是通过对手术切除、穿刺等获取的人体组织等标本进行处理，借助显微镜等仪器进行组织形态学、免疫组织化学观察等，以进行组织来源、蛋白表达等方面的描述和疾病的诊断。病理诊断是疾病最终诊断的金标准，在肿瘤疾病的诊疗过程中应用广泛。1.1病理诊断是疾病诊断的金标准一、病理诊断——疾病确诊的金标准数据来源：西南证券整理病理诊断用于肿瘤诊断和治疗的基本流程4病理诊断常用的技术方法有苏木精-伊红染色法（HE染色）、免疫组化技术和原位杂交技术等。HE染色是组织染色的常用方法，可观察基本的组织结构和细胞病变情况；免疫组化可在疑难肿瘤的明确诊断、肿瘤分型等方面优势明显，在肿瘤疾病诊断方面应用广泛；原位杂交技术是一种检测特定DNA或RNA序列的技术，在产前诊断、肿瘤相关基因诊断等方面应用较多。1.2病理诊断技术分类一、病理诊断——疾病确诊的金标准数据来源：西南证券整理病理诊断常用技术分类与应用范畴5免疫组织化学技术是指用标记的特异性抗体对组织切片或细胞标本中某些抗原的分布和含量进行组织和细胞原位定性、定位或定量研究，用来判断组织的病理生理状态，以进行疾病的明确诊断。免疫组化技术操作需经过组织固定、包埋、切片、脱蜡和水化、抗原修复、细胞通透、一抗和二抗孵育、封片和观察等一系列步骤。免疫组织化学技术的关键反应包括一抗特异性识别组织中抗原、二抗特异性识别一抗和显色剂如DAB催化二抗耦联的HRP染色棕色。1.3免疫组化技术—病理诊断不可或缺的手段数据来源：SinoBiological、西南证券整理一、病理诊断——疾病确诊的金标准免疫组化主要操作步骤免疫组织化学技术的主要反应原理6免疫组化技术作为病理诊断的最常用方法，在肿瘤诊断中具有重要而广泛的临床应用价值：1）恶性肿瘤的诊断与鉴别诊断；2）确定转移性肿瘤的原发部位；3）肿瘤的进一步病理学分型；4）确定软组织肿瘤的组织学分类；5）发现微小转移灶；6）为临床治疗方案提供依据等。1.4免疫组化技术在肿瘤诊断中作用突出一、病理诊断——疾病确诊的金标准数据来源：西南证券整理免疫组化在肿瘤诊断方面的临床应用7一、病理诊断——肿瘤诊断的金标准目录三、国产企业崛起，市场替代空间大四、投资建议和相关标的二、自动化推动行业快速发展，潜在市场超过110亿8免疫组化技术历经半个多世纪发展，从1941年免疫荧光技术的诞生到1966年免疫酶标技术的问世遭到1982年ABC复合体技术的问世，1988年全自动IHC工作站的诞生，进一步推动了免疫组化行业的发展，免疫组化技术目前已经成为临床病理诊断和科学研究的重要工具。2.1免疫组化技术的发展历程数据来源：CreativeDIagnostics、西南证券整理免疫组化技术的发展历程二、自动化推动行业快速发展，潜在市场超过110亿92.2手工检测限制行业发展，自动化推动行业快速发展数据来源：西南证券整理二、自动化推动行业快速发展，潜在市场超过110亿传统的全手工检查流程缺点：1）操作复杂，技术要求高；2）时间和试剂不能精确控制，结果准确性受限；3）操作时间冗长；4）产出率低，医院和医生收益低。全自动染色仪实现了从烤片到复染过程的自动化操作。全自动化平台有效避免了人为误差，高度模拟手工免疫组化染色程序，使得手工操作使用过的试剂可转变为自动化操作，并且保证实验结果稳定可靠，在国内三甲医院中已得到广泛应用。样本采取固定、修块脱水、透明浸蜡、包埋、修蜡块制作切片封片镜下观察脱水、清洗烤片脱蜡、水化抗原修复染色、复染仪器自动化处理自动化操作大幅提升免疫组化检测效率102.3自动化操作提升三级医院病理科效益，政策鼓励推动基层发展数据来源：《中国首部公立医院成本报告》，西南证券整理二、自动化推动行业快速发展，潜在市场超过110亿《中国首部公立医院成本报告》数据显示，2014年公立三级综合医院病理科的成本构成中，人工成本占科室总成本的46%，显著高于其他一级科室，但成本收益率仅为16%，大幅低于检验科。自动化仪器的推广，可降低人工成本，提升科室的经济效益。自动化染色系统可在不增加人员的基础上，完成更大量的免疫组化标本检测工作；收费端来看，当前多数地区自动化操作收费高于手工，以上海为例，免疫组织化学染色诊断项目每只收120元，全自动操作加收60元，高收费有利于仪器的推广，也将大幅提升科室的收益水平。根据草根调研，西安某大型医院病理科有8台全自动设备，其中6台福州迈新，2018年6台仪器合计贡献收入超2000万元，单台产出超300万元，远超检验科化学发光单机产出（国产最高约30万/年）。2014年公立三级综合医院科室全成本构成2014年公立三级综合医院科室全成本收益率112.3自动化操作提升三级医院病理科效益，政策鼓励推动基层发展数据来源：西南证券整理二、自动化推动行业快速发展，潜在市场超过110亿国家在关于推动基层病理诊断中心建设方面持续发文，2015年国务院《关于推进分级诊疗制度建设的指导意见》中，鼓励二、三医院像基层卫生医疗机构提供远程病理诊断服务，2018年卫健委《关于印发全面提升县级医院综合能力工作方案（2018-2020年）的通知》中，提出了要重点加强病理科、医学检验科等学科建设。我们认为，随着国家分级诊疗的推荐，基层医疗的病理诊断能力必然要提升，将为病理诊断行业发展带来持续稳健的增长动力，尤其利好于性价比高的国产品牌。时间政策主要相关内容2009年卫生部《病理科建设与管理指南（试行）》要求加强对病理科的建设和管理，不断提高病理诊断水平，对病理科的人员、设备、制度、管理等方面提出了指导性意见。2015年国务院《关于推进分级诊疗制度建设的指导意见》探索设置独立的区域医学检验机构、病理诊断机构等；鼓励二、三级医院向基层医疗卫生机构提供远程会诊、远程病理诊断等服务。2016年卫计委《病理诊断中心基本标准和管理规范（试行）》规定了病理诊断中心的基本标准和管理规范。2018年卫健委《关于印发全面提升县级医院综合能力工作方案（2018-2020年）的通知》夯实平台专科，重点加强病理科、医学检验科、影像医学科等学科的建设。病理诊断中心建设规范、提升基层医疗服务能力等政策推动行业发展122.4免疫组化市场规模近20亿，自动化染色系统带动潜在试剂市场超110亿数据来源：药智网，西南证券整理二、自动化推动行业快速发展，潜在市场超过110亿2018年国内免疫组化行业市场规模接近20亿元，增速在20%以上。自动化操作将带动病理科的样本处理能力大幅提升，随着自动化染色系统的大规模应用、新的检查项目的拓展（PD-L1检测试剂）以及分级诊疗带动县级医院病理科能力的提升，我们预计行业空间将持续拓展。目前，中国有3239家三级医院，其中三甲医院2217家，三甲综合医院+肿瘤专科医院共1535家，二甲医院8833家。根据草根调研，部分大三甲医院装机数量可达10台，我们假设三甲综合医院和肿瘤专科医院平均装5台自动化机器，其他三级医院平均装机2台，二甲医院平均装机1台。假设三甲医院单机年均产出约100万元，其他三级医院单机年均产出50，二甲医院单机年均产出约20万元。我们测算出国内自动化染色机带来的试剂潜在市场规模约112亿元（不含手动操作试剂），较目前近20亿的市场规模有四倍以上提升空间。国内自动染色仪试剂潜在市场规模数量平均装机（台）单机年均产出（万元）市场规模(亿）三级医院3239三甲医院2217三甲综合+肿瘤专科1535510076.8三甲其他6822506.8其他三级医院102225010.2二甲医院883312017.7合计111.513一、病理诊断——肿瘤诊断的金标准目录三、国产企业崛起，市场替代空间大四、投资建议和相关标的二、自动化推动行业快速发展，潜在市场超过110亿143.1外资占据60%以上市场，国产替代机会显著数据来源：药智网,西南证券整理，注册证截止至2019.9.6三、国产企业崛起，市场替代空间大国内免疫组化市场主要以罗氏、徕卡、Dako等外资品牌为主，2018年占据65%的市场份额，国内以福州迈新为代表的企业占据35%的市场份额。福州迈新拥有52张免疫组化试剂注册证，VentanaMedical（罗氏2008年以30多亿美元收购）拥有33张证，广州安必平拥有13张证，莱卡、Dako分别拥有7张、6张证。从注册证方面看，福州迈新是国产免疫组化行业的龙头，竞争优势显著。2018年国内免疫组化市场竞争格局国内主要企业免疫组化试剂III类注册证情况153.2国产自动染色机实现突破，性能媲美外资数据来源：公司官网，西南证券整理三、国产企业崛起，市场替代空间大国内全自动免疫组化染色仪市场主要以罗氏、徕卡、Dako等外资品牌为主，其中罗氏于2009年左右开始在国内推出自动化染色系统，具有一定的先发优势，福州迈新于2016年推出我国首台具有自主知识产权的全自动免疫组化染色仪，并于2017年正式开始装机，打破了外资垄断地位。从仪器参数看，福州迈新的机器在主要功能上与罗氏、