生物医药行业全景图疫苗篇32页

25413455生物医药行业全景图疫苗篇2019年12月16日证券分析师倪亦道投资咨询资格编号：S1060518070001邮箱：[e-mail]叶寅投资咨询资格编号：S1060514100001邮箱：[e-mail]证券研究报告投资要点疫苗具有很高的经济性，是疾病控制的重要组成部分。疫苗是一种医疗用生物制品，通过让接种者主动暴露在安全性可控的抗原中，触发身体免疫机能并留下免疫记忆，最终实现对某一种或一类特定疾病的预防（或治疗）。目前预防用疫苗占据疫苗市场的主流。从提高全民健康水平的角度看，贯彻“治未病”思路的预防用疫苗具有很高的经济性。后文所述的疫苗具体指代的也是预防用疫苗。研发难、生产质控要求高构成了疫苗行业的壁垒。疫苗市场规模增长主要由疫苗品种和接种人数决定，全球疫苗市场持续增长。全球疫苗市场集中度高，大品种独步天下，同类品种迭代效应明显。2017年全球疫苗市场规模438亿美元，2013-2017年CAGR8.7%，预计到2030年时规模可达992亿美元。全球疫苗市场的集中度非常高。GSK、辉瑞、赛诺菲巴斯德、默沙东（GPSM）四大巨头占据了全球疫苗市场一半以上，且地位难以撼动。TOP5疫苗系列占据了全球疫苗市场近30%的份额，TOP10疫苗系列产品占据全球疫苗市场39%的份额。疫苗低频消费的特点导致同类型产品间竞争残酷，优势品种通常能够快速实现产品迭代，取得市场主流地位。中国市场二类苗快速发展，品种日益丰富，优质国产疫苗厂商拥有更大的发展空间。国内疫苗可分为为一类苗与二类苗，其中二类苗占据收入口径市场规模的主要份额，且快速度增长。疫苗行业的核心驱动力在于：（1）国内疫苗行业相对分散，未来将趋于集中；（2）国内疫苗企业在研项目逐步进入市场，国产苗品种日趋丰富；（3）海外疫苗企业产能有限，产品进口数量不足；（4）部分疫苗具有属地性质，需要因地开发。相关标的盘点：智飞生物、康泰生物、沃森生物、华兰生物、康希诺生物。风险提示：1）行业负面事件风险：2）政策风险；3）产品竞争风险。目录综述全球疫苗市场中国疫苗市场相关标的风险提示综述：疫苗分类众多，对提高全民健康水平有重要意义先进制造从产品特性而言，疫苗产品可被分为很多类别：预防用疫苗以预防疾病为目的，针对健康人群，目前市面上的疫苗多为预防用苗；治疗用疫苗以治疗或防治疾病恶化为目的，针对已被感染或患病的人群，通过疫苗打破机体的免疫耐受、诱导免疫应答。形成产品的治疗用疫苗还很少，大多处于研发状态，多被用于传染病、肿瘤、自免疫疾病等领域；目前预防用疫苗占据疫苗市场的主流。从提高全民健康水平的角度看，贯彻“治未病”思路的预防用疫苗具有很高的经济性。后文所述的疫苗具体指代的也是预防用疫苗。预防用vs治疗用早期疫苗通过引发该疾病的完整病原体（细菌、病毒等）传代减毒培养而成，后续可制成减毒疫苗，也可灭活后制成灭活疫苗。通过细菌类病原体培养的疫苗即细菌苗，病毒苗同理；为减少不良反应，部分疫苗会将病原体裂解或分解，只保留免疫原性强而副作用低的组分，例如无细胞百日咳、流感病毒裂解苗、流感亚单位疫苗等；基因工程苗通过基因重组技术取得安全有效的保护性抗原基因，并在大肠杆菌、酵母等系统中表达（亚单位疫苗）；重组到腺病毒、痘苗病毒等载体中（载体疫苗）；或其他方式取得基因缺失活疫苗、核酸疫苗等，是新一代疫苗技术产物。细菌苗、病毒苗、组分苗、基因工程苗…根据美国疾病防控中心（CDC）数据，部分疾病若通过接种疫苗实现事前预防，其费用消耗仅为事后治疗的1/5-1/27，具有极高的性价比。预防性疫苗具有很高的经济性疫苗是一种医疗用生物制品，通过让接种者主动暴露在安全性可控的抗原中，触发身体免疫机能并留下免疫记忆，最终实现对某一种或一类特定疾病的预防（或治疗）。预防用疫苗是典型的低频消费品，多数情况下接种者完成一个接种流程后便不会再次消费同一类疫苗。因此，疫苗的市场规模增长主要由疫苗品种和接种人数决定：新品种的诞生是疫苗行业发展的核心驱动力，尤其是发病率高、危害大的疾病更易产生重磅疫苗。攻克新病种的全新疫苗针对之前无法预防的疾病开发出的全新疫苗品种，完全的增量市场。覆盖更多疾病亚型在原有疫苗的基础上覆盖更多疾病亚型。例如：肺炎结合疫苗（7价vs13价）取得更好免疫效果改变疫苗的毒株、载体、佐剂等，提高免疫激发的效果和时长，增加疫苗安全性。例如：vero细胞体系vs人二倍体细胞体系组合得到新的联苗将多种疫苗整合，得到效果理想的联合疫苗，从而减少接种针次，也减少了出现副反应的概率。例如：无细胞百白破-灭活脊灰-Hib疫苗综述：品种增加&接种人数增多是发展的核心逻辑资料来源：《疫苗的发展》、平安证券研究所品种的增加与迭代11796天花1881炭疽1886狂犬病1921卡介苗19382价肺炎1945流感1955脊灰1971麻腮风1981乙肝图：部分重要疫苗的问世时间预防用疫苗是典型的低频消费品，多数情况下接种者完成一个接种流程后便不会再次消费同一类疫苗。因此，疫苗的市场规模增长主要由疫苗品种和接种人数决定：综述：品种增加&接种人数增多是发展的核心逻辑疫苗的接种人数由潜在受众与接种意愿共同决定。传统的儿童苗市场全球发达及发展中国家出生人口持续减少，2018年中国“二胎效应”减弱，出生人口仅1523万人。政府鼓励+生活条件改善，疫苗的接种渗透率有提升。新兴的成人苗市场上世纪40-60年代西方国家的生育潮如今也带来了全球老龄化问题，中国也已迈入老龄化社会，到2028年我国老龄人口比例或将超23%，老年人免疫系统衰退，各国均鼓励老年人接种肺炎、疱疹病毒等疫苗，成人苗受众增加，接种率尚有很大提升空间。资料来源：国家统计局、WIND、平安证券研究所13.73%14.32%14.88%15.53%16.15%16.70%17.33%17.88%0%5%10%15%20%25%20112012201320142015201620172018图：我国60岁以上人口占比接种人数的增加205101520253035194919531957196119651969197319771981198519891993199720012005200920132017图：我国新生人口数量（百万人）综述：研发周期长，耗时耗力确定抗原抗原制备临床前研究临床I期临床II期概念验证临床III期档案整理注册&监测研究（包括免疫学）临床前开发临床开发（及上市后监测）向生产转移1-10年2-3年2-4年1年图：疫苗研发阶段及所需时间资料来源：GSK、平安证券研究所疫苗的研制过程漫长、复杂，且资金投入巨大。根据全球数据，研发一个全新疫苗的平均时间成本为12年，资金成本为6-11亿美元。抗原发现与制备：病原体发现、培养与纯化是第一个关键步骤，筛选出适合的抗原后围绕毒性、免疫原性及产量进行开发；载体蛋白与佐剂：影响疫苗的接种效果，也直接关系到产品的专利保护，同样受到生产商关注；临床开发：预防用疫苗潜在接种人群广，临床至少要求上千人，试验过程及后续数据整理都更费时。综述：规模生产有难度，质控要求高资料来源：生物制品GMP要求、平安证券研究所疫苗的规模化生产同样存在难度，对产品质控有着很高的要求。疫苗的起始生产原料为生物体，与生物药类似，生产过程中存在难以控制的变异可能；产品的质量检测具有局限性，一般以生产完成后的抽样检测为主，事前事中则依靠遵循GMP规范实现质量控制；疫苗需要大规模接种，且相当一部分疫苗的受众为体质较弱的婴幼儿，对产品的安全性、有效性、可控性和一致性要求相比一般药品更高。细胞制备毒种筛选病毒接种种子建立细胞扩大培养病毒收获灭活/减毒合并、浓缩与纯化，制成原液原液保存半成品配制分装、冻干包装检定10,000级洁净室100,000级洁净室无特殊洁净要求图：病毒疫苗的生产流程全球疫苗市场：行业集中度高，大品种独步天下根据灼识咨询，2017年全球疫苗市场规模438亿美元，2013-2017年CAGR8.7%。预计到2030年时规模可达992亿美元，CAGR6.5%。全球疫苗市场的集中度非常高。根据2018年最新数据，GSK、辉瑞、赛诺菲巴斯德、默沙东（GPSM）四大巨头占据了全球疫苗市场一半以上，且地位难以撼动；TOP5疫苗系列占据了全球疫苗市场近30%的份额，TOP10疫苗系列产品占据全球疫苗市场39%的份额。020406080100120201320142015201620172018E2019E2020E2021E2022E2023E2024E2025E2026E2027E2028E2029E2030E资料来源：康希诺招股书、各公司年报、平安证券研究所GSK15%辉瑞13%赛诺菲12%默沙东14%其他46%图：全球疫苗市场格局（公司）Prevenar1312%Gardasil/Gardasil96%ProQuad/MMRII/Varivax4%Polio/Pertussis/Hib系列-赛诺菲4%Influenza系列-赛诺菲4%其他70%图：全球疫苗市场格局（产品）图：全球疫苗市场规模（十亿美元）全球疫苗市场：四大巨头产品更有侧重注：以上销售数据时间为2018年，单位均为亿美元资料来源：各公司年报、平安证券研究所Gardasil/Gardasil94价/9价HPV疫苗ProQuad/MMRII/Varivax麻腮风水痘系列ProQuad麻腮风水痘四联苗MMRII麻腮风疫苗Varivax水痘疫苗Pneumovax2323价肺炎多糖疫苗RotaTeq5价轮状疫苗Zostavax带状疱疹疫苗Meningitis脑膜炎系列MenveoACYW135流脑结合疫苗BexseroB型脑膜炎疫苗Influenza流感系列Fluarix4价流感疫苗FluLaval4价流感疫苗Shingles带状疱疹疫苗其他多个品种疫苗GSK默沙东辉瑞赛诺菲Prevenar1313价肺炎结合疫苗FSME/IMMUNTicoVac滴虫性脑膜炎疫苗TrumenbaB型脑膜炎疫苗其他多个品种疫苗Polio/Pertussis/Hib百白破-脊灰-HibInfluenza流感系列Meningitis/Pneumonia脑膜炎/肺炎系列Travel&OtherEndemics旅行及特种苗AdultBoosterVaccines成人预充苗其他多个品种疫苗全球疫苗市场：同类品种迭代效应明显，赢者通吃资料来源：公司年报、平安证券研究所0102030402006200720082009201020112012201320142015201620172018图：HPV疫苗全球销售数据（亿美元）Gardasil-MSDCervarix-GSK0246810122006200720082009201020112012201320142015201620172018图：带状疱疹疫苗的快速取代（亿美元）Shingrix-GSKZostavax-MSD&SP尽管受众广泛，疫苗低频消费的特点导致了同类型产品之间的竞争非常残酷，免疫效果更佳、副作用更少的优势品种通常能够快速实现产品迭代，取得市场主流地位。例如：HPV疫苗默沙东的Gardasil上市较早，取得先发优势，第二年销售即超10亿美元。但就宫颈癌预防而言，4价的Gardasil和GSK2价的Cervarix无明显差异，GSK凭借日本市场放量扳回一部分份额。但之后Cervarix在日本出现严重不良反应案例，日本厚生劳动省暂停了对Cervarix的“主动推荐”，其后续销售明显受挫。2014年默沙东推出9价苗Gardasil9，将防护率从70%提升到90%，真正在核心防护效果上超越Cervarix，也断绝了Cervarix赶上Gardasil的希望。目前GSK已经停止了Cervarix在主流美国市场的销售，仅向部分发展中国家供货。带状疱疹疫苗2006年默沙东的Zostavax上市，并在接下来几年中取得了美国主流市场地位。2017年10月，GSK的Shin