药品不良反应(事件)监测基础知识及上报流程

1药品不良反应（事件）监测基础知识及上报流程Page2Page2目录药品不良反应监测工作的背景、现状药品不良反应监测基础知识药品不良反应报告要求我院不良反应监测及上报流程国外药品不良反应危害事件沙利度胺(反应停)事件：药物治疗史上最悲惨的药源性事件！含汞药物与肢端疼痛病氨基比林与白细胞减少症磺胺制剂与肾衰酮康唑导致严重肝损左旋咪唑致间质性脑炎……国内外药品不良反应危害事件我国发生的药品不良事件90年代统计，我国由于药物致聋、致哑儿童达180余万人。其中药物致耳聋者占60%，约100万人，并每年以2－4万递增。原因主要是抗生素致聋，氨基糖甙类(包括庆大霉素，卡那霉素等)占80%。“千手观音”21位演员中18人因药致聋药物性耳聋环丙沙星致过敏性紫癜Page7统计数据根据WHO统计：全球每年住院患者中就有10%～20%发生药品不良反应，其中，5%因严重ADR而死亡提高临床前研究水平，完善相关资料；加强药品上市前的严格审查；加强药品不良反应监测和上市后再评价。药品不良反应危害事件启示我国法律法规中相关要求《中华人民共和国药品管理法》《中华人民共和国药品管理法实施条例》《药品不良反应报告和监测管理办法》《药品注册管理办法》《医疗机构制剂注册管理办法》《医疗机构制剂配制质量管理规范》《医疗机构药事管理暂行规定》《中华人民共和国药品管理法》（84年颁布，2001年20次修订，2001年12月1日执行主席令第四十五号）第七十一条国家实行药品不良反应报告制度。药品生产企业、药品经营企业和医疗机构必须经常考察本单位所生产、经营、使用的药品质量、疗效和反应。发现可能与用药有关的严重不良反应，必须及时向当地省、自治区、直辖市人民政府药品监督管理部门和卫生行政部门报告。具体办法由国务院药品监督管理部门会同国务院卫生行政部门制定。新《药品不良反应报告和监测管理办法》2010年12月13日卫生部审议通过，2011年7月1日起施行第三条国家实行药品不良反应报告制度。药品生产企业、药品经营企业、医疗卫生机构应按规定报告所发现的药品不良反应。第十三条药品生产、经营企业和医疗机构应当建立药品不良反应报告和监测管理制度。药品生产企业应当设立专门机构并配备专职人员，药品经营企业和医疗机构应当设立或者指定机构并配备专（兼）职人员，承担本单位的药品不良反应报告和监测工作。第十五条药品生产、经营企业和医疗机构获知或者发现可能与用药有关的不良反应，应当通过国家药品不良反应监测信息网络报告；不具备在线报告条件的，应当通过纸质报表报所在地药品不良反应监测机构，由所在地药品不良反应监测机构代为在线报告。第十八条药品生产、经营企业和医疗机构应当建立并保存药品不良反应报告和监测档案。新《药品不良反应报告和监测管理办法》2010年12月13日卫生部审议通过，2011年7月1日起施行第六十条医疗机构有下列情形之一的，由所在地卫生行政部门给予警告，责令限期改正；逾期不改的，处三万元以下的罚款。情节严重并造成严重后果的，由所在地卫生行政部门对相关责任人给予行政处分：（一）无专职或者兼职人员负责本单位药品不良反应监测工作的；（二）未按照要求开展药品不良反应或者群体不良事件报告、调查、评价和处理的；（三）不配合严重药品不良反应和群体不良事件相关调查工作的。药品监督管理部门发现医疗机构有前款规定行为之一的，应当移交同级卫生行政部门处理。卫生行政部门对医疗机构作出行政处罚决定的，应当及时通报同级药品监督管理部门。新《药品不良反应报告和监测管理办法》2010年12月13日卫生部审议通过，2011年7月1日起施行26省省以下监测机构21省专家委员会19省协调领导小组16省独立机构编制机构现状省级用户：232基层用户：7000(35133)医疗机构占：59％；生产、经营企业：37％；其它占：4％；信息网络建设34个省级监测技术机构我国药品不良反应监测现状各省中心WHO国家中心个人经营企业生产企业SFDA医疗机构我国药品不良反应监测现状医院开展ADR监测的优势医院常常是发现不良反应的第一个地点。处方药、非处方药医务人员常常是ADR的直接接触者。医务人员是ADR患者的主要救治者。药品不良反应的深入研究离不开医院。Page17Page172015年我院药品不良反应主要涉及药物药品类别例数占比（%）抗微生物类2147.4妇产科用药2650.09儿科用药1636.36其他511.36Page18Page182015年我院药品不良反应涉及给药途径给药途径例数占比（%）静脉滴注2556.82口服818.18外用贴片12.27阴道、肛门给药36.82肌肉注射613.64雾化给药12.27Page19Page192015年我院药品不良反应的主要临床表现系统临床表现例次占比（%）皮肤及粘膜附件瘙痒、皮疹、丘疹、红肿、脱皮、局部疼痛结膜充血、起泡2045.45消化系统口苦、恶心、呕吐、腹痛、腹泻、肝功能异常、肝酶增高1022.72全身反应发热、乏力、寒战、潮热、全身酸痛613.64循环系统胸闷、心悸24.55中枢神经系统头痛、头晕、焦虑、失眠、四肢麻木、抽搐、嗜睡、注意力不集中、出现幻觉24.55其他呼吸急促、胸闷、痉挛49.10Page20药品不良反应基础知识基本概念药品不良反应（ADR)药品不良事件（ADE)群体不良事件新的药品不良反应药品严重不良反应/事件药品不良反应(ADR)：合格药品在正常用法用量下出现的与用药目的无关的或意外的有害反应。扑尔敏嗜睡、困倦、乏力基本概念几个重要概念的相互关系输液反应、热原反应、过敏反应、不良反应、副作用图解：输液反应过敏反应副作用不良反应热原反应Page23基本概念ADR概念所表达的涵义合格药品（合法生产、经营、储存，符合法定质量标准）正常使用（符合说明书要求）一般剂量（常规剂量）与治疗目的无关（非预期的疗效）意外的有害反应（上市前未被发现）药品不良反应的分类按药理作用的关系:可分为A型、B型、C型；按严重程度分级：可分为轻、中、重度三级；按发生机制：可分为A(Augmemed)、B(Bugs)C(Chemical)、D(Delivery)E(Exit)、F(Familial)G(Genetoxicity)、H(Hypersensitivity)U(Unclassified)。Page251、A类药品不良反应（量变异常型）由于药品本身的药理作用的增强而发生的，常与剂量和合并用药有关。多数能预测、发生率较高、死亡率较低。2、B类药品不良反应（质变异常型）与药品正常药理作用完全无关的异常反应。分为药物异常性、病人异常性。难预测、发生率低、死亡率高。3、C类药品不良反应（迟现性不良反应）如：三致药品不良反应的分类正确认识药品的不良反应ADR≠药品质量问题(伪劣药品)ADR≠医疗事故或医疗差错ADR≠药物滥用(吸毒)ADR≠超量误用Page27基本概念药品不良事件(ADE-AdverseDrugEvent）药品不良事件(ADE）：指药物在临床治疗过程中所发生的不良临床事件，该事件并非一定与用药有因果关系。Page28药品不良反应与药品不良事件区别项目药品不良反应药品不良事件药品质量合格药品合格药品和（或）不合格药品用法用量正常用法、正常剂量不强调与用法、剂量的关系用药行为排除了意向性和意外性过量用药与用药不当的行为不排除意向性和意外性过量用药与用药不当行为因果关系药品与不良反应有因果关系药品与不良事件未必有因果关系风险责任不属于医疗纠纷，不承担赔偿责任误用、滥用、使用不合格药品等的后果因医方导致，属医疗纠纷并承担相应责任药品突发性群体不良事件：指突然发生的，在同一地区，同一时段内，使用同一种药品对健康人群或特定人群进行预防、诊断、治疗过程中出现的多人药品不良事件。安徽泗县的甲肝疫苗事件药品突发性群体不良事件Page30基本概念新的药品不良反应药品使用说明书中未载明的不良反应。说明书中已有描述，但不良反应发生的性质、程度、后果或者频率与说明书描述不一致或者更严重的，按照新的药品不良反应处理。Page31基本概念严重药品不良反应药品严重不良反应/事件导致死亡危及生命致癌、致畸、致出生缺陷导致显著的或者永久的人体伤残或者器官功能的损伤导致住院或住院时间延长导致其他重要医学事件，如不进行治疗可能出现上述所列情况的。ADR/ADE发生的可能原因药物因素机体因素给药方法其他因素药物不良反应产生的原因药物因素1．药理作用2．药物相互作用3．药物的理化性质、副产物、分解产物、代谢产物的作用4．药物赋形剂、溶剂、染色剂等附加剂的影响5．药物杂质的影响药品不良事件的可能原因机体因素1．年龄2．性别3．遗传和种族4．病理状态5．食物、营养状态药品不良事件的可能原因给药方法1．给药途径2.给药间隔和时辰3.给药剂量和持续时间4.配伍和给药速度5.减药或停药药品不良事件的可能原因其他因素1．环境2．生活、饮食习惯药品不良事件的可能原因合并用药种类与ADR发生率之间对应关系40%45%24%7%4.20%5种6-10种11-15种16-20种21种以上ADR发生率Page38正确认识ADR只要是药品，就存在不良反应只要使用药品，就存在发生不良反应的风险药品不良反应报告和监测：指药品不良反应的发现、报告、评价和控制的过程。药品不良反应监测工作为控制药品安全性问题提供预警，因此决定在实际工作中监测的范围远远大于药品不良反应本身！药品不良反应报告和监测Page40三、药品不良反应报告要求Page41如何开展药品不良反应报告与监测在用药过程中，若发生了可疑不良反应，怎么办？我们要报告如何报告？向谁报告？Page42报告原则可疑即报您认为可疑药品不良反应/事件请尽快报告！Page43报告时限死亡病例严重的或新的一般的及时报告15日之内30日之内Page44报表组成患者信息1药品信息2事件过程3评价4Page45Page46患者信息Page47药品信息Page48药品信息并用药品：指发生此药品不良反应时患者除怀疑药品外的其他用药情况，包括患者自行购买的药品或中草药等。1.不良反应发生时，患者同时使用的其他药品2.并用药品的信息可能提供以前不知道的药品之间的相互作用的线索，故请列出与怀疑药品相同的其他信息Page49药品信息容易出现的问题：1．通用名、商品名混淆或填写混乱，剂型不清；2．生产厂家缺项，填写药厂简称；3．把生产批号写成药品批准文号；4.未写并用药品。Page50事件过程Page51不良反应过程描述1.简单的原患疾病的描述2.三个时间三个项目和两个尽可能Page52不良反应过程描述3个时间：不良反应发生的时间采取措施干预不良反应的时间；不良反应终结的时间。3个项目：第一次ADR出现时的相关症状、体征和相关检查；ADR动态变化的相关症状、体征和相关检查；发生ADR后采取的干预措施结果。2个尽可能：填写时要尽可能明确、具体；辅助检查结果要尽可能明确填写。易漏项！易错项3个时间、3个项目、2个尽可能药品信息Page54不良反应过程描述常见的错误：未写原患疾病的症状三个时间不明确没有写不良反应的结果干预措拖过于笼统。如“对症治疗”、“报告医生”过于简单。如“皮疹，停药。”严重病例没有体温、血压、脉搏、呼吸的记录Page55不良反应过程描述总结：一句话：“三个时间三个项目两个尽可能。”套用格式：“何时出现何不良反应(两个尽可能)，何时停药，采取何措施，何时不良反应治愈或好转。”要求：相对完整，以时间为线索，重点为不良反应的症状、结果，目的是为关联性评价提供充分的信息。Page56结果及评价Page57关联性评价不良反应/事件分析：①用药与不良反应的出现有无合理的时间关系？②反应是否符合该药已知的不良反应类型？③停药或减量后，反应是否消失或减轻？④再次使用可疑药品是否再次出现同样反应？⑤反应/事件是否可用并用药的作用、患者病情的进展、其他治疗的影响来解释？Page58关联性评价6级评价标准关联性评价12345肯定＋＋