常用的肺癌肿瘤标志物

延安大学附属医院呼吸内科曹旭胸部X/CT/MRI支气管镜、胸腔镜、纵隔镜（EBUS/TBNA）经胸壁细针穿刺活检PET/ECT痰脱落细胞检查、其他细胞或病理检查开胸肺活检免疫及血清学检查：肿瘤标志物肿瘤标志物的定义肿瘤标志物（TumorMarker，TM）：一般指由肿瘤细胞合成和释放的生物性物质，或机体对肿瘤组织反应产生的物质。可存在于细胞、组织或体液中，能用化学或免疫方法定量的、能证实癌肿存在（或在某一脏器存在）的、能监测肿瘤治疗和预后的物质。这些物质必须在正常人中不存在或者是在癌肿患者中出现的水平显著高于正常人。“理想”的肿瘤标志物的特点敏感性高，能早期测出所有肿瘤患者特异性好，鉴别肿瘤和非肿瘤患者应100％准确有器官特异性，能对肿瘤定位血清中浓度与瘤体大小、临床分期相关，可用以判断预后半衰期短，能反映肿瘤的动态变化，监测治疗效果、复发和转移测定方法精密度、准确性高，操作简便，试剂盒价廉肿瘤标志物的种类•AFP•CEA肿瘤胚胎抗原标志物•糖基决定簇类：如CA19-9•黏蛋白类：如CA15-3•糖蛋白类：如CA125,SCC肿瘤相关糖类抗原标志物•激素类：如proGRP•酶类：如NSE•蛋白类：如CYFRA21-1•癌基因及其产物类：P53、C-mic、k-ras等激素、酶及蛋白类标志物肿瘤标志生物学特性分子量临床应用NSE烯醇化酶的二聚体~87KD小细胞肺癌、神经母细胞瘤、神经内分泌肿瘤CEA糖蛋白~180KD肺癌、胃肠肿瘤及其他腺癌CYFRA21-1细胞角蛋白片段19~30KD肺癌和膀胱癌SCC肿瘤抗原T4的糖蛋白片段~48KD鳞癌CA125糖蛋白~200KD肺癌、卵巢癌ProGRP胃泌素释放肽前体~30KD小细胞肺癌存在于正常神经细胞和神经内分泌细胞内，神经内分泌细胞和神经源性肿瘤中含有大量的NSE，其含量是正常肺组织中的3～35倍正常人血清值为13g/L。小细胞肺癌、神经母细胞瘤和神经内分泌肿瘤及脑损伤时升高。NSE在小细胞肺癌中的阳性率明显高于对照组，NSE可作为小细胞肺癌的高特异、高灵敏的肿瘤标志物。癌症复发的早期标志，尤其是存在胸腔、肝、骨骼、脑、脊髓转移NSE在一些NSCLC中也有明显升高，这可能与部分NSCLC亦伴有神经内分泌分化，具有类似SCLC的生物学特性，对化疗比较敏感，具有更强的肿瘤侵袭特性有关，NSE水平与肿块大小呈正相关，化疗后下降，进展和复发时上升。CEA是一种酸性糖蛋白，胚胎期在小肠、肝脏、胰腺合成，成人血清含量极低(5μg/L）。广谱的肿瘤标志物：常见于肺癌、大肠癌、胰腺癌、胃癌、乳腺癌、甲状腺髓样癌等。其他影响因素：吸烟者，妊娠期妇女和心血管疾病、糖尿病、非特异性结肠炎等疾病患者中约有15%~53%的血清CEA也会升高。CEA含量与肿瘤大小、有无转移存在一定关系，当发生肝转移时，CEA的升高尤为明显。•TNM分期越高，CEA水平越高，•CEA血中浓度半衰期为5-7天，故手术病例若完全摘除肿瘤，则CEA一般在2周内恢复正常，因此肺癌术后血清CEA水平高居不下者预示有复发的可能。CEA•血清可溶性细胞角蛋白19的碎片•鳞癌阳性率最高71.43%，腺癌次之38.89%•CYFRA21-1水平下降是治疗有效的标志•在泌尿系统、胃肠道和妇科肿瘤中也可见其水平升高正常人血清值为1.5g/L。SCC对肺鳞癌的特异性高于CEA。疗效监测，良恶性疾病鉴别。头颈部癌、子宫颈癌也可升高。肝炎、肝硬化、肺炎、结核、肾衰竭等也可升高。卵巢癌的肿瘤标志物正常人血清中CA125的临界值为35U/mlCA125的半衰期仅4.8天，在血中很快代谢，所测即时结果能反映肿瘤近期的变化状态CA125在卵巢癌，尤其是上皮性卵巢癌、子宫内膜癌可出现升高，还可在肺癌、宫颈癌等肿瘤状态时升高。CA125在子宫内膜异位症、1%的健康妇女、3%的患良性卵巢疾病妇女及其他非肿瘤患者也可见到升高。•SCLC的肿瘤标志物，敏感性67.7%•浓度150pg/mL提示SCLC的可能性高达93%•ProGRP和NSE联合应用，SCLC检出的灵敏度提高至60-70%•对于SCLC，ProGRP不能代替NSE，约15-20%的肺癌仅表达ProGRP或NSE•疗效观察指标•慢性肾衰竭患者，90%出现ProGRP升高。CA15-3是乳腺癌的标记物正常值0～28U/L肺腺癌标志物，Ⅰ、Ⅱ期肺癌阳性率可达50%。结肠癌、胰腺癌、卵巢癌、子宫颈癌和肝癌也可升高。CA19-9是胰腺、胃和肠癌的标记物。肺腺癌标志物。正常人群血清CA19-9阳性的临界值为37U/ml癌组织中的浓度要高于正常组织或炎性组织；是胰腺癌诊断较好的指标，还可用于胃肠癌的检测和筛选。CA724是检测胃癌和各种消化道癌症的肿瘤标志物，这也是一个非特异性肿瘤标志物,此指标升高不代表一定就是患肿瘤。主要见于胃肠道，卵巢肿瘤，对胃癌、卵巢粘液性囊腺癌和非小细胞肺癌敏感度较高，对胆道系统肿瘤、结直肠癌、胰腺癌等亦有一定的敏感性。CA72-4异常升高在各种消化道肿瘤、卵巢癌均可产生。对于胃癌的检测特异性较高，以6U/mL为临界值。良性胃病仅1%者升高，而胃癌升高者比例可达42.6%，如与CA19-9同时检测，阳性率可达56%。ZałeskaM,etal.PneumonolAlergolPol.2010;78(1):14-20.KarnakD,etal.Lung.2001;179(1):57-65.ProGRP在非恶性肺疾病、非小细胞肺癌和小细胞肺癌的水平分布ProGRP对SCLC诊断有很好的特异性MTakadal.,etal.BritishJournalofCancer(1996)73,1227-1232复发患者未复发患者•手术完全切除的患者，CYFRA21-1迅速下降至正常水平，且维持在一个较低的水平（虚线)•术后出现CYFRA21-1水平的持续升高，则提示肿瘤的复发，并且这种改变在临床症状出现数月前YehJJ,etal.Lung.2002;180(5):273-9.•治疗前SCLC患者的NSE血清水平反映肿瘤负荷的大小•治疗前血清NSE水平特别高的患者预后一般不佳WójcikE,etal.AnticancerRes.2008Sep-Oct;28(5B):3027-33.ZałeskaM,etal.PneumonolAlergolPol.2010;78(1):14-20.标志物应用EGTMNACBNSE（对小细胞肺癌）鉴别诊断YesYes疗效观察YesYes复发检测YesYesCYFRA21-1（对非小细胞肺癌）鉴别诊断YesYes预后NRYes疗效观察YesYes复发检测YesYesCEA（对肺腺癌）鉴别诊断YesYes疗效观察YesYes复发检测YesYesProGRP（对小细胞肺癌）鉴别诊断NRYes疗效观察NRYes复发检测NRYesSCC（对肺鳞癌）鉴别诊断YesYes谢谢！