T淋巴细胞亚群及其临床意义定义•来源于骨髓的淋巴样干细胞,在胸腺中成熟的淋巴细胞,故称胸腺依赖性淋巴细胞(thymus-dependentlymphocyte),简称T细胞。分类方法•按其抗原识别受体(TCR)–T细胞的特有标志(TCR):TCRαβT细胞、TCRγδT细胞–T细胞重要表面标志(CD4/CD8):CD4+T细胞、CD8+T细胞•按活化状态初始T细胞、效应T细胞、记忆T细胞•按T细胞免疫效应功能辅助性T细胞(Th)、细胞毒性T细胞(Tc/CTL)、调节性T细胞(Treg)、抑制性T细胞(Ts)、迟发型超敏反应性T细胞(TDTH)等。一、初始T细胞、效应T细胞和记忆T细胞•初始T细胞–表型:CD45RA+、CD62L+、CD25-(IL-2R)–特点:未接触抗原的成熟T细胞,有分化潜能•效应T细胞–迁往炎症部位,执行细胞免疫效应•记忆性T细胞–表型:CD45RO+、CD25+(IL-2R)–特点:存活期长,接受抗原刺激后可迅速活化二、TCRαβT细胞和TCRγδT细胞•TCRγδT细胞–数量少,占5%–多为CD4―CD8―(DN细胞);少数为CD8+–分布于皮肤、粘膜参与固有免疫,是抗感染的第一线细胞•TCRαβT细胞–数量多,CD4+或CD8+(SP细胞)–TCR识别谱广,是参与免疫应答的主要细胞群三、CD4+T细胞和CD8+T细胞两者通常是针对TCRαβT细胞而言•CD4+T细胞–约占60~65%–受MHCⅡ类分子限制–主要分化为Th•CD8+T细胞–约占30~35%–受MHCⅠ类分子限制–主要分化为CTL四、Th、CTL、Ts和Treg细胞•辅助性T细胞(Th)主要表面标记:CD4+CD8-主要种类:TH1,TH2和TH17功能:具有辅助其他免疫细胞分化和调节免疫应答(促进和抑制)的作用。TH1TH2分泌CKsIL-2、IFN-γ、TNFIL-4、5、6、10CKs作用介导细胞毒和局部炎症有关的免疫应答,辅助抗体生成,参与细胞免疫及迟发型超敏性炎症的发生促进B细胞增殖、成熟和促进抗体生成,与体液免疫有关生物学功能介导细胞免疫引起迟发型超敏反应(TDTH)辅助体液免疫抗寄生虫感染细胞毒性T细胞(CTL)•主要表面标记:CD8+CD28+•功能:特异性直接杀伤靶细胞•杀伤机制–释放穿孔素,颗粒酶杀伤靶细胞–通过Fasl介导靶细胞的凋亡抑制性T细胞(Ts)•主要表面标志:CD8+CD28-•功能:对免疫应答有重要的负调节功能,抑制性T细胞功能的异常,常与T自身免疫性疾病、第I型超敏反应等疾病发生有关。调节性T细胞(Treg)•主要表面标记:CD4+CD25+•功能:抑制免疫应答•可能的机制有:–直接接触;–分泌抑制性CKs;–此外,抑制CKs分泌,抑制APC等。小结ThCTLTsTreg表面标记CD3+CD4+CD8+CD28+CD8+CD28-CD4+CD25+主要功能介导细胞免疫引起迟发型超敏反应、辅助体液免疫抗寄生虫感染特异性直接杀伤靶细胞对免疫应答有重要的负调节功能抑制免疫应答T淋巴细胞亚群的检测内容与临床意义•通过T淋巴细胞亚群的检测可了解在不同情况下体内免疫功能状态,辅助临床疾病的诊断,探索疾病的发病机理、病程、预后,监测、指导临床治疗方案。目前主要可以做以下项目的检测1)T淋巴细胞2)CD4+细胞3)CD8+细胞4)CD4+/CD8+的比值•总T淋巴细胞可以结合总B淋巴细胞来判断某些免疫缺陷和自身免疫性疾病。•CD4+和CD8+T细胞有助于监测患有免疫缺陷疾病(如SCID、AIDS的病人体内CD4+细胞亚群的百分率相对降低,而CD8+群体的百分率相对升高),自身免疫性疾病(如在SLE病人中,CD8+淋巴细胞的相对百分比往往会降低,但当使用类固醇药物治疗时,也可能上升。在急性GVHD和移植排斥中,CD8+淋巴细胞所占的比例有可能在正常人的范围之外)CD4+/CD8+的比值•评价那些自身免疫失调或被怀疑是免疫失调或已知患有免疫缺陷的病人的免疫状态,此外,这一比值还可用来监测骨髓移植病人以免受到急性GVHD的攻击CD4/CD8升高:自身免疫性疾病,如类风湿性关节炎、SLE。CD4/CD8降低:病毒感染、恶性肿瘤、再生障碍性贫血等。CD4/CD8比值与肿瘤•恶性肿瘤患者术前CD4/CD8比值低与术后比值恢复正常。•当发生癌转移时,CD3、CD4细胞数明显减少的同时CD8细胞数明显增多,CD4/CD8比值明显降低,提示恶性肿瘤患者晚期细胞免疫功能更低,预后更差。•肿瘤终未期患者CD4/CD8比值异常,可预测患者存活期。常见疾病与T细胞免疫检测关系疾病CD3+CD4+CD8+CD4/CD8肿瘤↓↓↓↓↑↑↓↓再生障碍性贫血↑粒细胞减少症↓↑↓过敏性皮炎↓↓↓类风湿↑(活动期)↓↑红斑狼疮↓(活动期)↑↓↑膜性肾小球肾炎↓↑胰岛素依赖性糖尿病↑↓乙型肝炎急性/慢性↑↓疾病CD3+CD4+CD8+CD4/CD8自身溶血性贫血↑上呼吸道感染↓↑↑传染性单核细胞增多症↑(急性期)↓巨细胞病毒感染↓↑↓乙肝↑结核病↑疟疾↓血吸虫病↓获得性免疫缺陷综合症↓↓T淋巴细胞亚群的正常参考值项目百分含量(%淋巴细胞)TotalTlymphocyte(CD3+)50-84%Thelper/inducercell(CD3+/CD4+)27-51%Tsupressor/cytotoxiccell(CD3+/CD8+)15-44%CD4/CD81.4-2.5感谢大家的参与