A信心源于正确选择洛赛克®针剂在UGB治疗及SRMD防治中的优势A可靠预防应激性黏膜病变有效治疗上消化道溃疡出血洛赛克®针剂稳定持久抑酸,解决ICU相关问题洛赛克®针剂:A应激性溃疡(应激性黏膜病变)的定义应激性黏膜病变(SRMD),原称应激性溃疡(stressulcer,SRMD)是指机体在各类严重创伤危重疾病等严重应激状态下,发生的急性消化道糜烂、溃疡等病变,最后可导致消化道出血、穿孔,并使原有病变恶化。SRMD又称急性胃粘膜病变(AGML)、急性糜烂性胃炎、急性出血性胃炎等因而预防应激性黏膜病变是抢救重症病人的一个不可忽视的环节中华医学杂志编辑委员会.应激性溃疡防治建议.中华医学杂志2019;82:1000-1001A在ICU易发生应激性黏膜病变的高危人群高龄(≥65岁)休克严重黄疸多脏器功能衰竭脏器移植术后原有溃疡病史长时间机械通气败血症合并凝血机制障碍严重创伤长期使用免疫抑制剂长期胃肠道外营养中华医学杂志编辑委员会.应激性溃疡防治建议.中华医学杂志2019;82:1000-1001A危急重症病人应激性黏膜病变并发上消化道出血的发生率高疾病及手术类型作者应激性黏膜病变并发上消化道出血发生率内科重症Schuster6%严重败血症Cook5-10%剖胸手术Kumon11.1%创伤Lucas20%重症胰腺炎郑树国11.6%严重应激Spencer26%1.BritishSocietyofGastroenterologyEndoscopyCommittee.Gut,2019,51SRMDppl4:1-6.2.BarkunA,etal.AnnInternMed,2019,139:847-857.3.LucasCE,etal.ArchSRMDrg,1971,102:2004.郑树国,等.中华普通外科杂志.2019;16:47ASRMD上消化道出血发生率基础疾病胃十二指肠出血发生率(%)手术颅脑创伤大面积烧伤脑血管意外多脏器功能衰竭3.210.910.473.918.937.014.755.643.585.0A应激性黏膜病变的发病机制(1)胃粘膜防御机能削弱与胃粘膜损伤因子作用相对增强,是SRMD发病的主要机理:胃粘膜防御机能减低:在应激状态下粘膜局部发生的微循环障碍,粘膜屏障(碳酸氢盐)及上皮屏障功能降低胃酸分泌增加:在各种损伤因素中,胃酸在发病早期起到了重要作用,其他损伤因子尚有胃蛋白酶原分泌增多,以及在缺血情况下产生的各类炎性介质等中华医学杂志编辑委员会.应激性溃疡防治建议.中华医学杂志2019;82:1000-1001A应激性黏膜病变的发病机制(2)神经内分泌失调:下丘脑、室旁核和边缘系统是对应激的整合中枢,甲状腺素释放激素(TRH)、5羟色胺(5-HT)、儿苯酚胺等中枢介质可能参与并介导了SRMD的发生中华医学杂志编辑委员会.应激性溃疡防治建议.中华医学杂志2019;82:1000-1001ASRMD临床特点•病情愈重,发病率越高•一旦发病,死亡率很高•发病时间集中在3-5天内•无明显前驱症状•主要临床表现:上腹痛、返酸、上消化道出血(严重时可致休克)中华医学杂志编辑委员会.应激性溃疡防治建议.中华医学杂志2019;82:1000-1001A应激性黏膜病变重在预防胃酸是发生应激性黏膜病变(SRMD)的关键因素之一因为应激时:胃酸分泌相对增加胃酸逆流增加粘膜处理酸能力减弱清除或抑制胃酸分泌可以预防应激性黏膜病变中华医学杂志编辑委员会.应激性溃疡防治建议.中华医学杂志2019;82:1000-1001ApH1-4之间有两个最适pH可溶解纤维蛋白血栓pH=4时活性明显降低pH6时活性完全丧失Berstad1970020406080100胃蛋白酶最大活性%1234胃液pHpH与胃蛋白酶活性A对严重创伤,高危病人应作为预防的重点,应在疾病发生后静脉滴注PPI,使胃内pH迅速上升至4以上。17.9%0.0%0%2%4%6%8%10%12%14%16%18%20%胃内pH4胃内pH4应激性溃疡发生率(%)应激性黏膜病变重在预防MartinLF,etal.SRMDrgery.1980;88:59p0.005A2019年中国应激性溃疡防治建议明确指出:早期预防性应用PPI类药物以维持胃内pH4.0和保护胃粘膜在SRMD预防中至关重要对严重创伤、高危人群的预防:应在疾病发生后静脉滴注质子泵抑制剂,如洛赛克(40mg,q12h)中华医学杂志编辑委员会.应激性溃疡防治建议.中华医学杂志2019;82:1000-1001应激性黏膜病变出血怎么办?A胃pH对凝血机制的影响理论基础止血过程为高度pH敏感性反应pH胃蛋白酶原胃蛋白酶血凝块溶解不易止血或再出血pH血小板聚集率下降(解聚)不易止血或再出血李兆申,等.重视急性非静脉曲张性上消化道出血的规范化诊治.中华内科杂志.2019;44GreenFW,etal.Gastroenterology.1978;74:38-43A升高胃内pH并维持>6是非静脉曲张性上消化道出血止血的关键所在李兆申.重视急性非静脉曲张性上消化道出血的规范化诊治.中华内科杂志.2019;44GreenFW,etal.Gastroenterology.1978;74:38-43A止血过程为高度pH敏感性酸性环境不利止血pH7.0止血反应正常pH6.8以下止血反应异常pH6.0以下血小板解聚凝血时间延长4倍以上pH5.4以下血小板聚集及凝血不能pH4.0以下纤维蛋白血栓溶解胃内pH对止血过程的影响GreenFW,etal.Gastroenterology.1978;74:38-43PatchettSE,etal.Gut.1989;30:1704-07A抑制胃酸治疗非静脉曲张性上消化道出血-持续维持胃内pH在6以上部分恢复血小板聚集功能使凝血反应得以进行使胃蛋白酶失活,稳定已形成的血栓巩固内镜治疗疗效李兆申,等.重视急性非静脉曲张性上消化道出血的规范化诊治.中华内科杂志.2019;44GreenFW,etal.Gastroenterology.1978;74:38-43A2019年中国急性(非静脉曲张性)上消化道出血诊治指南中抑酸药物推荐:诊断明确后对于重症患者推荐使用大剂量PPI治疗奥美拉唑(如洛赛克)首剂负荷剂量静脉推注后,以8mg/h输注持续72小时国内外UGB治疗指南均明确指出:升高胃内pH并维持6是止血的关键中华内科杂志2019.Jan.Vol44.No1李兆申,等.重视急性非静脉曲张性上消化道出血的规范化诊治.中华内科杂志.2019;44A对抑酸剂的要求快速升高pH>6.0,并能持续维持推荐应用PPI,而H2RA不能可靠和恒定升高pH>6.0多项多中心研究证实:静脉注射或大量口服PPI可收到较好的临床效果–降低再出血率–降低输血量–降低住院天数–降低死亡率李兆申,等.重视急性非静脉曲张性上消化道出血的规范化诊治.中华内科杂志.2019;44A不同抑酸剂的作用机理丙谷胺雷尼替丁哌仑西平GH2MPPH+K+壁细胞奥美拉唑A不同抑酸剂对胃内酸度控制比较ChineseJournalofDigestiveDiseases2019;2;13-166.424.313.733.3301234567奥美拉唑40mgq12h法莫替丁40mgq12h雷尼替丁50mgq8h西咪替丁200mgq6h0102030405060708090100pH平均值pH4时间%%pHA洛赛克®和雷尼替丁24小时内pH4的时间百分比•洛赛克80mgqd.:78.9%•雷尼替丁200mg/24小时:49.4%(p=0.04vs洛赛克)•雷尼替丁50mg/6小时:39.8%(p=0.03vs洛赛克)Geusetal.AlimentPharmacolTher.1993;7:451-457AH2RA的耐受性020406080100Day1Day2Day3OmeprazoleRanitidinePlaceboP0.001vs.omeprazoleMerkiHSetal.Gastroenterology1994;106:60-64A洛赛克®预防脑血管疾病并发上消化道出血作者疾病例数出血率(%)治疗组对照组治疗组对照组肖绪林等颅脑损伤30301086.6蒋健等高血压脑病术后1948*520张淑君等脑血管疾病133865.330.2王昌华等高血压脑病4226026.9金夙艳等脑出血或脑梗塞5050230*西咪替丁对照组A洛赛克®用于SRMD预防的作用优势•起效更迅速•耐药性更低•抑酸维持时间长,预防效果更佳Geusetal.AlimentPharmacolTher.1993;7:451-457MerkiHSetal.Gastroenterology1994;106:60-64A洛赛克®安全性良好,不良反应事件发生率低•洛赛克副反应轻微Astrazenecadateonfile1010A•洛赛克不良反应发生率低于泮托拉唑MartinRM,etal.BrJClinPharmacol.2000;50:366-72洛赛克®安全性良好,不良反应事件发生率低A洛赛克®抑酸效果与泮托拉唑比较•pH〉4的时间DataonfileA静脉用洛赛克®适应症更广泛消化性溃疡出血、吻合口溃疡出血应激状态时并发的急性胃粘膜损害,和非甾体类抗炎药引起的急性胃粘膜损伤预防重症疾病(如脑出血,严重创伤等)及胃手术后引起的上消化道出血全身麻醉或大手术以及衰弱昏迷的患者防止胃酸反流合并吸入性肺炎作为当口服疗法不适用时下列病症的替代疗法:十二指肠溃疡、胃溃疡、反流性食管炎及卓艾氏综合征注射用洛赛克®适应症进口注射用泮托拉唑适应症十二指肠溃疡胃溃疡中、重度反流性食管炎•洛赛克®针剂使用说明书•进口泮妥拉唑针剂使用说明书A洛赛克®针剂适应症更广泛适应症注射用洛赛克®国产奥美拉唑钠注射用潘托拉唑(进口)预防应激性黏膜病变++--消化性溃疡出血++-十二指肠溃疡+++胃溃疡反流行食管炎注射用洛赛克针剂说明书,泮托拉唑说明书A静脉用洛赛克®-品质的保证源于大型跨国公司——阿斯利康的原研产品阿斯利康无锡生产基地生产,通过欧盟GMP认证A静脉用洛赛克®-丰富的临床使用经验,良好的安全性迄今为止已有近二百五十多万人次的临床使用经验多个瞻性前的流行病学研究表明洛赛克®对孕妇、胎儿/新生儿无不良影响洛赛克®针剂使用说明书A用法用量应激性黏膜病变预防:40mgq12h,维持3-6天1出血性消化性溃疡止血:参照说明书1.中华医学杂志2019年7月25日第82卷第14期NatlMedJChina,July25,2019,vol82,No.14A总结-洛赛克®针剂:•预防应激性黏膜病变疗效可靠-40mgq12h可以升高并维持24h胃内pH4的时间达21小时,满足应激性黏膜病变预防的要求•治疗上消化道溃疡出血疗效明确-治疗剂量可以有效提高并维持胃内pH6时间达到20小时,符合UGB的治疗要求•适应症广泛-拥有消化性溃疡出血和预防应激性黏膜病变二大适应症•历经考验,值得信赖-二百五十多万人次的临床使用经验,良好的安全性A谢谢!GI-0611-LO-105