药物分析14第十四章-中药制剂分析

第十四章中药制剂分析Tuesday,August25,2020药物分析2第十四章内容1了解中药制剂的分类及中药制剂分析的特点2熟悉中药制剂分析的一般程序3掌握中药制剂常用的定量分析方法Tuesday,August25,2020药物分析3一、定义中药制剂是根据药典、制剂规范和其它规定的处方，将中药的原料药物加工制成具有一定规格，可以直接用于防病、治病的药品第一节概述Tuesday,August25,2020药物分析4注意：中药制剂必须是以中医药基础理论和用药原则为指导制成的单方或复方制剂。中药的成方制剂又称为中成药Tuesday,August25,2020药物分析5同物异名同名异物（30多种，鳞毛蕨科、蹄盖蕨科、紫萁科、乌毛蕨科）贯众二、中药制剂分析的特点中药市场混乱1.Tuesday,August25,2020药物分析6同物异名现象严重：重楼为百合科ParispolyphyllaSmith.的根茎又名七叶一枝花、蚤休、草河车拳参为蓼科PolygonumbistraL.的根茎又名草河车Tuesday,August25,2020药物分析7生长环境、采收季节及部位差异麻黄东北→西北（-）麻黄碱含量↑（+）麻黄碱含量↓GAP中药材生产质量管理规范中药材质量的不稳定性2.Tuesday,August25,2020药物分析8益母草水苏碱营养期含量最高益母草碱营养期含量最低薄荷脑秋季叶变黄时含量最高丹参酮11、12月份含量最高Tuesday,August25,2020药物分析9不同部位人参皂苷的含量重量比(%)总皂苷含量(%)周皮6.92.60韧皮46.63.04木质部46.50.31Tuesday,August25,2020药物分析10五倍子鞣质（＞70%）槐米芦丁（＞20%）长春花长春新碱（百万分之一）美登木美登木碱（千万分之一）各种有效成分含量相差悬殊3.Tuesday,August25,2020药物分析11中药药效的发挥是多种成分协同作用的结果，因此应从整体上来控制中药的质量成分复杂且大多数有效成分尚不十分清楚4.Tuesday,August25,2020药物分析12鞣质地榆（止血）其他（无药效）有效←→无效同一成分在不同药材中的药理作用不同5.Tuesday,August25,2020药物分析13例三黄泻心汤干浸膏有效成分与浓缩干燥方法的关系(%)常压减压逆浸透成分浓缩浓缩喷雾大黄酸葡萄糖苷41.151.696.8小檗碱34.537.594.5黄连碱6.312.093.7黄岑苷77.477.698.5制剂工艺不同，有效成分的量也不同6.Tuesday,August25,2020药物分析14丸、散、片、锭、合、酒、酊、膏、露、茶、栓、颗粒、糖浆等剂型繁多，辅料干扰大7.Tuesday,August25,2020药物分析15针对不同的剂型，采用相应的方法进行分离纯化后测定蜡丸蜂蜡蜜丸蜂蜜糊剂糯米粉、黄米粉曲剂发酵胶剂豆油、黄酒、冰糖Tuesday,August25,2020药物分析16中药制剂的分类二、中国药典（2000年版）一部（二十六种）丸剂胶剂膏药颗粒剂滴眼剂散剂合剂露剂糖浆剂软膏剂片剂酒剂茶剂滴丸剂注射剂锭剂酊剂搽剂胶囊剂滴鼻剂栓剂巴布膏剂橡胶膏剂气雾剂喷雾剂煎膏剂（膏滋）流浸膏剂与浸膏剂Tuesday,August25,2020药物分析17（一）液体制剂用药材提取物制备的液体制剂合剂、糖浆剂、酒剂、茶剂、酊剂滴鼻剂、滴眼剂、露剂、搽剂等（无植物组织与细胞，故无显微鉴别）Tuesday,August25,2020药物分析181、合剂与口服液（单剂量合剂也可称为“口服液”）合剂系指药材用水或其他溶剂，采用适宜方法提取，经浓缩制成的内服液体制剂一般检查项目Tuesday,August25,2020药物分析192、酒剂与酊剂酒剂酊剂药材用蒸馏酒提取制成的澄清液体制剂药物用规定浓度的乙醇提取或溶解而制成的澄清液体制剂一般检查项目甲醇量检查（GC）总固体微生物限度含乙醇量（GC）装量Tuesday,August25,2020药物分析20（二）半固体制剂软膏装量微生物限度检查项目常用基质油脂性、水溶性乳剂型（乳膏剂）药物、药材细粉、药材提取物与适量基质混合制成的半固体外用制剂Tuesday,August25,2020药物分析21药材提取液的浓缩液（三）半流体制剂煎膏剂(膏滋)流浸膏剂与浸膏剂（半流体或固体）（无植物组织与细胞，故无显微鉴别）Tuesday,August25,2020药物分析22药材用水煎煮、去渣浓缩后，加炼蜜或糖制成的半流体制剂1、煎膏剂(膏滋)相对密度不溶物装量微生物限度检查项目应无焦臭、异味，无糖结晶析出Tuesday,August25,2020药物分析232、流浸膏剂与浸膏剂（半/固）药材用适宜的溶剂提取，蒸去部分或全部溶剂，调整浓度至规定标准而制成的制剂装量微生物限度检查项目1ml流浸膏——1g原药材1g浸膏——2~5g原药材Tuesday,August25,2020药物分析24生产提取溶剂大多为水或稀醇检测时一般需经有机提取后分析对于流浸膏，有的测总固体量以控制其质量有效成分不明或无定量方法的，可测一定溶剂的浸出物含量有效成分明确且有适当方法，测定有效成分的含量Tuesday,August25,2020药物分析25（四）固体制剂药材提取物、药材粉末加赋形剂、制备而成丸剂、胶剂、颗粒剂、散剂、片剂、胶囊剂、锭剂、胶剂、茶剂、栓剂（有植物组织与细胞，可做显微鉴别）Tuesday,August25,2020药物分析261、丸剂指药材细粉或药材提取物加适宜的黏合剂或其他辅料制成球形或类球形制剂，分为蜜丸、水丸、水蜜丸、糊丸、浓缩丸、蜡丸、微丸等检查项目水分、重量差异(按丸或重量)装量差异(按一次剂量分装的)溶散时限、微生物限度Tuesday,August25,2020药物分析27装量差异(按一次剂量分装的)水分、重量差异(按丸或重量)溶散时限微生物限度检查项目Tuesday,August25,2020药物分析28水分规定大蜜丸、小蜜丸、浓缩蜜丸≤15.0%水蜜丸、浓缩水蜜丸≤12.0%水丸、糊丸、浓缩水丸≤9.0%装量差异%限量标示装量装量瓶每袋高低溶散时限6丸，照崩解时限检查法Tuesday,August25,2020药物分析29重量差异第一法（按丸服用）每次最高丸数或每丸（＞1.5g），10份%W限量次最高丸数丸标示重量次最高丸数高低%W限量标示重量每丸高低第二法（按重量服）每份10丸，10份%W限量平均重量或标示重量丸10高低Tuesday,August25,2020药物分析302、散剂一种或多种药材混合制成的粉末状制剂，分内服和外用散剂检查项目均匀度水分装量差异微生物限度Tuesday,August25,2020药物分析31均匀度取供试品适量置光滑纸上，平铺约5cm2，将其表面压平，在亮处观察，应呈现均匀的色泽，无花纹、色斑水分≤9.0%Tuesday,August25,2020药物分析323、颗粒剂药材提取物与适宜辅料或药材细粉制成的颗粒状制剂，分为可溶性颗粒剂、混悬性颗粒剂、泡腾性颗粒剂检查项目粒度水分溶化性装量差异微生物限度Tuesday,August25,2020药物分析33粒度＞1号筛＜4号筛≤8%(左右轻轻往返3分钟)溶化性溶化搅拌倍热水52010g装量差异单剂量包装同丸剂多剂量包装最低装量检查法(附录ⅫC)平均装量≥标示装量每个装量≥限量%Tuesday,August25,2020药物分析344、片剂药材提取物加药材细粉或药材细粉与适宜辅料混匀压制而成的园片状或异形片状的制剂，分为浸膏片、半浸膏片和全粉片检查项目重量差异崩解时限微生物限度原粉片≤30′浸膏片≤1h薄膜衣片≤1hTuesday,August25,2020药物分析355、胶囊剂硬胶囊剂软胶囊剂肠溶胶囊剂检查项目水分装量差异崩解时限微生物限度Tuesday,August25,2020药物分析36第二节中药制剂分析的一般程序含量测定检查鉴别取样提取纯化Tuesday,August25,2020药物分析37供试品溶液的制备一、（一）提取方法1、萃取法利用溶质在两种互不相溶的溶剂中溶解度的不同，使物质从一种溶剂转移到另一种溶剂中，将测定组分提取出来的方法Tuesday,August25,2020药物分析38用于皂苷类正丁醇氯仿乙醚、石油醚醋酸乙酯（1）萃取溶剂的选择.用于生物碱类用于黄酮类用于挥发油Tuesday,August25,2020药物分析39（2）水相pH的选择酸性成分比其pKa低1~2个pH单位比其pKa高1~2个pH单位碱性成分Tuesday,August25,2020药物分析40（3）仪器和提取次数（4）酒剂和酊剂——先挥去乙醇（5）防止和消除乳化分液漏斗鉴别——1次含量测定——3~4次Tuesday,August25,2020药物分析412、冷浸法样品置溶剂里，室温下浸泡一段时间的提取方法适宜易溶出的组分适宜遇热不稳定的药物费时（8~24小时）特点适用范围适宜植物性粉末不宜动物性粉末Tuesday,August25,2020药物分析42亲脂性←→亲水性石油醚苯氯仿乙醚乙酸乙酯丙酮乙醇甲醇水Tuesday,August25,2020药物分析433、回流提取法样品置有机溶剂中加热回流的提取方法加快溶出速度，省时适宜受热稳定的药物适宜较难溶出的组分特点仪器普通回流装置通过更换溶剂，使提取更完全Tuesday,August25,2020药物分析44Tuesday,August25,2020药物分析454、连续回流提取法样品置有机溶剂中加热，蒸发的溶剂经冷凝流回样品管的提取方法节省溶剂，提高提取效率适宜受热稳定的药物费时特点仪器索氏提取器Tuesday,August25,2020药物分析46Tuesday,August25,2020药物分析475、水蒸气蒸馏法适用于具挥发性的可随水蒸气蒸出的组分的测定麻黄碱、槟榔碱、丹皮酚、挥发油Tuesday,August25,2020药物分析486、超声提取法超声波振荡器（超声波清洗器）简便省时提取率高利用超声波的助溶作用进行提取原理超声波在液体中以疏密相间的形式向物体辐射，出现“空化”现象（气泡的形成、产生及破裂现象），形成超过1000个大气压的冲击力Tuesday,August25,2020药物分析497、超临界流体萃取（SFE法）当压力和温度超过气体的临界点时所形成的单一相态超临界流体是一种处于超临界点之上的流体，是介于气体与液体之间的一种物相，兼有气体与液体的一些特性Tuesday,August25,2020药物分析50气体超临界流体气体T↓压力↑T↑压力↓Tuesday,August25,2020药物分析51SFE工艺流程Tuesday,August25,2020药物分析52超临界流体萃取与化学法萃取相比有以下突出的优点：（1）它具有与液体相似的密度，因而具有与液体相似的较强的溶解能力；（2）溶质在流体中的扩散系数与气体相似，具有传质快，提取时间短的优点；（3）超临界流体的表面张力为零，易渗透到样品中，带走测定组分；Tuesday,August25,2020药物分析53（4）超临界流体在通常状态下为气体，萃取后溶剂可立即变成气体而逸出，易达到浓集的目的；（6）CO2价格便宜，纯度高，容易取得，且在生产过程中循环使用，从而降低成本；（5）CO2是一种不活泼的气体,萃取过程不发生化学反应,且属于不燃性气体,无味、无臭、无毒，故安全性好；（7）该技术易与其他仪器联用实现自动化Tuesday,August25,2020药物分析54（二）纯化方法1、萃取法利用药物与杂质溶解性能的不同进行分离例弃去水层含生物碱样品H生物碱盐游离生物碱氯仿氨水H2OTuesday,August25,2020药物分析552、柱色谱法（1）保留测定组分在柱上，洗去杂质，再用适当溶剂洗下组分（2）保留杂质于柱上常用固定相硅胶氧化铝大孔