搜索
强心苷对家兔在体衰竭心脏的作用药学院09级05班第一小组T=27.50CR%=54%【目的】1、学习复制心衰模型的方法。2、观察强心苷对心力衰竭心脏的治疗作用及过量时的毒性作用。3、了解LVSP、LVEDP、LMVP的测定方法及意义【原理】大剂量戊巴比妥钠可造成家兔急性心力衰竭，强心苷能改善衰竭心脏的血流动力学，加强左心室功能，但过量强心苷易引起室性心律失常。在家兔心衰模型上应用强心苷，随着剂量的增加，可观察到强心苷的治疗作用和毒性反应。【实验材料】1、动物：家兔2、药品：3%戊巴比妥钠，20%乌拉坦，毒毛旋花子苷K，肝素生理盐水，生理盐水。3、器材：MedLab生物机能实验系统，动物人工呼吸机，微量注射泵。【方法与步骤】具体方法步骤：1、麻醉与手术选择健康家兔，耳缘静脉注射20%乌拉坦（4mL/kg）麻醉。仰位固定于手术台上，气管插管。左颈动脉插管，换能器与2通道连接，启动MedLab生物机能实验系统（调用实验强心苷对家兔在体衰竭心脏的作用），记录血压。血压稳定后，右颈总动脉插管，缓缓推进，使其通过主动脉瓣到达左心室（心室导管插管深度判断方法：1、插管前测量长度2、边插边测压力3、插管遇阻力时回抽2-3mm4、出现心室波），换能器与1通道连接记录左心室内压。记录正常心功能指标：心率（HR）、血压（BP）、左室收缩压（LVSP）、左室舒张末期压（LVEDP）、左室平均压（LMVP）、左室内压最大上升和下降速率（LVdp/dtmax）等。2、建立急性心衰模型家兔全身肝素化（1mL/kg）后，将3%戊巴比妥钠溶液经微量注射泵由耳缘静脉恒速输注，以LVSP下降到给药前水平的40%-50%为急性心衰指标，此时停止输注戊巴比妥钠。稳定5min，再次记录上述各项指标。3、观察强心苷的治疗作用将0.125mg/mL的毒毛旋花子苷K（一般准备6mL）经微量注射泵由耳缘静脉恒速输注，记录上述各指标。【注意事项】1.插入心导管前应首先在体表粗略测量一下需要的心导管长度，插入心导管时动作应轻柔，边插入边注意观察血压变化，避免将心脏刺穿或导管紧贴心脏内壁。2.因为双侧颈总动脉都要插管，所以一定要胆大心细，力求避免插管失败。3.注意记录给药前各指标，因为判断是否出现心衰是以给药前指标为依据的。【结果与处理】将测量数据记录于下表。强心苷对家兔在体衰竭心脏的作用给药情况LVSP(mmHg)LVEDP(mmHg)LMVP(mmHg)HR（bpm)LVdp/dtmax(mmHg/s)BP（kPa）给药前12.2890.1474.096211.37936.2510.589戊巴比妥钠6.9521.0622.317135.69932.7065.634毒毛旋花子苷K【结果与处理】1、本实验有一定的难度，因此在不同步骤中都有同学实验失败：有小组在打麻药的时候就把兔子麻死了；有小组在做气管插管的时候弄破了静脉；有小组在动脉插管时把动脉插破了；有小组在做左心室插管时把动脉插破了，也有把家兔心脏都给穿刺了，使得家兔血压很低，最后死亡；有小组在打完戊巴比妥钠后，没有抢救及时致家兔死亡。总的来说，没有一组实验顺利完成，同学们的相关操作都还有待提高。2、从完成一半的实验结果来看，戊巴比妥钠降低了家兔的左心室收缩压，升高左心室舒张压，从而降低了左心室平均压，同时也大大降低了心率和血压，家兔急性心里衰竭造模成功。戊巴比妥钠导致心衰的机理：戊巴比妥钠属巴比妥类麻醉药，对左室功能及心肌收缩性能均有重要的抑制作用。大剂量的戈巴比妥钠可严重抑制心肌收缩功能，使心肌收缩力主耍是左室收缩性能减退.导致充血性心力衰竭。其所致心衰为急性改变，主要表现为左室收缩功能的迅速减退，血流动力学方面表现为MAP、LvsP、Lv十dp/dtInax、CO、Cl水平的显著下降和TpR的升高.该法所造模型可用于心衰的各方面研究，尤其适合于以心肌病变为原发病的心衰的研究。3、强心苷对家兔急性心力衰竭的解救未完成主要是解救未及时，在打强心苷之前家兔就死了。强心苷主要是通过下面机制产生作用：【思考题】1、强心苷和肾上腺素都有增强心肌收缩力的作用，肾上腺素为什么不能用于治疗心衰？答：肾上腺素在作用于β受体的同时，也作用于α受体。作用于α受体，可收缩血管，升高血压，增加心脏的阻力负荷，从而有可能加重心力衰竭。作用于β受体虽有正性肌力作用，但同时也有正性频率作用，使心率加快，心肌氧耗量增加，长期使用可引起β受体功能下调，即药物与β受体的亲合力减弱，β受体数量减少，故对心衰患者同样不利。因此肾上腺素为什么不能用于治疗心衰。2、强心苷治疗量与中毒量、中毒量与致死量非常接近，因此在使用强心苷前后应注意什么问题？一旦又中毒症状出现，怎样处理？答：使用强心苷时应严格控制剂量，使用强心苷前后应随时观察集体各种指标的变化。一旦又中毒症状出现，如果是快速性心律失常，直接注射氯化钾；如果心律失常严重，加用苯妥英钠；如果是缓慢型心律失常，就不宜补钾，可用M受体拮抗剂——阿托品进行解救。3、心电图检查对了解药物在心脏方面的药理和毒理作用有何价值？答：心电图是反映心脏兴奋的电活动过程，它对心脏基本功能及其病理研究方面，具有重要的参考价值。心电图可以分析与鉴别各种心率失常；也可以反映心肌受损的程度和发展过程和心房、心室的功能结构情况。因此，心电图检查有利于了解药物在心脏方面的药理和毒理作用，此外，在指导心脏手术进行及指示必要的药物处理上有参考价值。