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《药品注册管理办法》2020版学习与交流张哲峰|北京培优创新医药生物科技有限公司目录020301修订历程与重要意义重要变化与主要特点系统学习与分析讨论04重点回顾与具体实施修订历程与重要意义01《药品注册管理办法》修订历程2013~2017201820192020国家食药监总局发布《药品注册管理办法》修订稿并征求意见4次⚫2019年9月30日，国家药监局综合司公布《药品注册管理办法（修订草案征求意见稿）⚫2019年10月15日，国家市场监管局公开征求《药品注册管理办法（征求意见稿）》意见⚫2019年12月10日，国家市场监管局再次公开征求《药品注册管理办法（征求意见稿）》意见2020年3月30日，国家市场监管局正式发布《药品注册管理办法》，2020年7月1日起施行重要意义●重要作用：新《药品管理法》发布之后的首套配套法规之一，是药品研发和注册领域的纲领性文件、药品注册管理的重要规章。在规范药品注册行为、引导药物研发、促进我国医药产业发展、满足公众用药需求等方面发挥着重要作用。●国际接轨：继我国加入ICH之后，首版与国际接轨的药品注册法规，基本规则、理念和技术要求等方面与历版法规相比变化较大：⊙药品上市许可持有人制度、药物临床试验默示许可、关联审评审批、上市药品目录集制度…⊙药品全生命周期监管理念…●形势需要：现行《办法》已不适应现有药品审评审批制度改革、新制修订法律以及医药行业快速发展的要求，全面修订势在必行：⊙《国务院关于改革药品医疗器械审评审批制度的意见》（国发〔2015〕44号）和中办、国办《关于深化审评审批制度改革鼓励药品医疗器械创新的意见》（厅字〔2017〕42号）。⊙药品审评审批制度改革启动并持续推进，药品上市许可持有人制度等多项新改革举措陆续落地。●法规基础：《药品管理法》、《中医药法》、《疫苗管理法》、《药品管理法实施条例》、《行政许可法》等。重要变化与主要特点02◼新旧对比章节2007年版2020年版第一章总则总则第二章基本要求基本制度和要求第三章药物的临床试验药品上市注册第四章新药申请的申报与审批药品加快上市注册程序第五章仿制药的申报与审批药品上市后变更和再注册第六章进口药品的申报与审批受理、撤回申请、审批决定和争议解决第七章非处方药的申报工作时限第八章补充申请的申报与审批监督管理第九章药品再注册法律责任第十章药品注册检验附则第十一章药品注册标准和说明书第十二章时限第十三章复审第十四章法律责任第十五章附则总计177条126条分工明确优化流程时限清晰临床导向新法规特点123456新法规特点全生命周期弱化国产进口区分◼四项基本思路起草修订过程遵循的基本思路◆坚持“四个最严”严格药品注册管理和药品生产监管，强化全过程监管，严格防范和控制药品质量安全风险，坚决守住公共安全底线。最严谨的标准、最严格的监管、最严厉的处罚、最严肃的问责◆深化改革创新全面实施上市许可持有人管理制度，鼓励药品创新，持续优化药品注册审评审批制度和药品生产许可制度，构建科学高效审评审批流程。制度创新机制创新流程创新◆突出问题导向坚持以人民为中心，借鉴国际监管实践经验，结合国内监管实际，重点解决药品注册和药品生产监管中的突出问题，将临床急需的短缺药、儿童用药、罕见病用药、重大传染病用药、疾病防控急需疫苗和创新疫苗等明确纳入加快上市注册范围。对药品生产中的持续合规提出明确要求。◆强化责任落实严格落实企业主体责任和监管责任，细化药品研制、注册、生产等环节义务，明确监管部门的事权划分和监督检查要求。◼四处重点修订重点修改四处内容◆全面落实药品上市许可持有人制度明确申请人为能够承担相应责任的企业或者药品研制机构等，要求建立药品质量保证体系，对药品的全生命周期进行管理，开展上市后研究，承担上市药品的安全有效和质量责任。◆优化审评审批工作流程做好药品注册受理、审评、核查和检验等各环节的衔接，将原来的审评、核查和检验由“串联”改成“并联”；设立突破性治疗药物、附条件批准、优先审评审批、特别审批四个加快通道；明确审评时限，提高药品注册效率和注册时限的预期性。按照风险管理的原则落实“放管服”要求，对变更实行分类管理。◆落实全生命周期监管要求强化药品研制、注册和上市后监管。增加对药物非临床研究机构、药物临床试验机构的监管以及药品安全信用档案的相关要求。注重注册与生产许可有机衔接，落实药品生产质量管理规范要求，明晰检查程序和检查结果的后续处理措施。积极推进社会共治，要求公开审评结论和依据，接受社会监督。◆强化责任追究细化处罚情形，严厉打击数据造假等违法违规行为，营造鼓励创新的良好环境。落实审评审批改革精神落实最新法律要求34落实“放管服”要求5优化审评审批流程6科学设计章节78新版药品注册管理办法重点910落实“四个最严”要求加快国际化进程12◼主要特点新版主要特点⚫落实改革和新修订法律要求新版主要特点⚫落实“四个最严”要求◼主要特点新版主要特点⚫落实“放管服”改革要求◼主要特点新版主要特点⚫建设科学高效审评审批体系⚫加强药品全生命周期监管◼主要特点新版主要特点⚫优化审评审批工作流程◼主要特点重点问题修订背景药品与人民群众健康息息相关，党中央、国务院高度重视。◆2015年以来，先后印发《国务院关于改革药品医疗器械审评审批制度的意见》（国发〔2015〕44号）、《关于深化审评审批制度改革鼓励药品医疗器械创新的意见》（厅字〔2017〕42号）等重要文件，部署推进MAH、药物临床试验默示许可、关联审评审批、优先审评审批等一系列改革举措。◆2019年6月和8月，全国人大常委会先后审议通过《疫苗管理法》和新修订的《药品管理法》，全面实施MAH，建立药物临床试验默示许可、附条件批准、优先审评审批、上市后变更分类管理等一系列管理制度，并要求完善药品审评审批工作制度，优化审评审批流程，提高审评审批效率。这些重要举措需要通过新的《药品注册管理办法》进一步落实。◆现行《办法》颁布于2007年，虽在保证药品的安全、有效和质量可控以及规范药品注册行为等方面发挥了重要作用，但已不适应新制修订法律、药品审评审批制度改革的要求以及科学进步和医药行业快速发展的需要，有必要进行全面修订。1修订思路◆坚持贯彻新制修订法律要求，吸纳药品审评审批制度改革成果围绕明确药品注册管理工作的基本要求，对药品注册的基本制度、基本原则、基本程序和各方主要责任义务等作出规定，突出《办法》的管理属性。◆考虑到药品注册管理中的具体技术要求将结合技术发展不断调整完善，在规章中不宜作具体规定，后续将以配套文件、技术指导原则等形式发布，更好地体现药品研发的科学规律。2重点问题如何加强全生命周期监管？在药品监管理念方面的创新，引入药品全生命周期管理理念，系统进行设计，加强从药品研制、上市、上市后管理到药品注册证书注销等各环节全过程、全链条的监管制度：◆增加GLP机构、GCP机构监督检查相关内容，强化省级药品监督管理部门的日常监管事权，充分发挥省级药品监督管理部门监管作用，保障GLP、GCP持续合规和工作质量。◆明确附条件批准药品上市后必须完成相应工作的时限要求，对未按时限要求完成的，明确相应处理措施，直至撤销药品注册证书。◆增设药品上市后变更和再注册一章，充分体现新修订《药品管理法》的要求，强化药品上市后研究和变更管理相关要求，要求持有人主动开展药品上市后研究，对药品的安全性、有效性和质量可控性进行进一步确证，加强对已上市药品的持续管理，明确药品上市后变更分类及申报、备案和报告途径，体现药品全生命周期管理。◆采用信息化手段强化药品注册管理，建立药品品种档案，为实现药品全生命周期的日常监管和各监管环节信息无缝衔接奠定基础。增加对GLP机构、GCP机构的监管以及药品安全信用档案的相关要求。增加信息公开内容，公开审评结论和依据，接受社会监督，促进社会共治；将药品说明书公开并适时更新，方便公众查询使用。◆根据规章权限，对法律规定应予处罚情形予以适当细化，强化对监管人员的责任追究，严厉打击研制环节数据造假等违法违规行为，营造鼓励创新的良好环境。◆MAH的质量管理、风险防控和责任赔偿等能力的建立和完善，贯穿于药品全生命周期各环节，药品注册环节综合体现在其对药品的非临床研究、临床试验、药品试制和生产、上市前检查核查、上市后研究、不良反应报告与处理以及药品生产和上市许可等符合相应的管理规范、标准和要求；申请人（持有人）应当持续加强对药品全生命周期的管理，并依法承担主体责任。3重点问题如何贯彻“放管服”改革要求？这次修订《办法》，按照国务院简政放权和“放管服”要求，创新药品注册管理方式：◆建立关联审评审批制度•API按照药品管理，实行审批准入制度。API生产企业应当按照（2019年第56号）的要求在“原辅包登记平台”进行登记，并按照有关登记要求提交技术资料，明确生产场地地址等信息。✓药品制剂申请人自行生产API的，由药品制剂申请人在“原辅包登记平台”登记，在提出药品制剂注册申请时与其进行关联；✓选择其他API生产企业的，由API生产企业在“原辅包登记平台”登记，药品制剂申请人在提出药品制剂注册申请时与其进行关联。•取消辅料、包材和容器的单独审评审批事项，在审批制剂时一并审评，减少审批事项，提高审评审批效率的同时，更加突出药品制剂持有人对辅料、包材和容器的管理责任和主体地位。◆药物临床试验审批实施默示许可制度，生物等效性试验由原来的许可制度改为备案制度。4重点问题◆对药品变更实行分类管理：中等变更由省局实施备案管理，微小变更实施企业年度报告管理，同时也进一步明确了场地变更和工艺变更的管理职责。◆依据产品创新程度和风险特点，实行基于风险的审评、核查和检验模式，明确必须进行药品注册现场核查的情形，允许同步进行药品注册现场核查和上市前GMP检查，提高审评审批工作效率。◆科学设置药品注册检验流程，将药品注册检验调整为可于受理前启动，申请人可以选择在申请人或者生产企业所在地药品检验机构进行检验。◆强化事中事后监管，强调研制行为持续合规，严格上市后研究管理要求，加强信息公开和社会监督，强化药品全生命周期管理。重点问题如何持续推进药品审评审批制度改革？这次修订《办法》，既体现、固化药品领域改革的成果，又将引领、推动改革持续、全面深化：◆固化药品审评审批制度改革成果。坚决落实党中央、国务院改革部署和新制修订法律精神，巩固42号文件、44号文件部署的改革成果。实践证明行之有效的改革措施，及时在部门规章中体现，能够为审评审批制度改革提供强有力的保障。◆持续推进审评审批制度改革。按照《办法》修订的总体思路，《办法》正文做原则性表述，为将来的继续深化改革留有空间。根据新修订《办法》，国家局将持续推进审评审批制度改革，优化审评审批流程，提高审评审批效率，建立以审评为主导，检验、核查、监测与评价等为支撑的药品注册管理体系。5重点问题引入了哪些新的理念和制度？这次修订《办法》，与2007版《办法》相比，引入了许多新的理念和制度设计：◆固化了近些年药品审评审批制度改革推出的新的改革举措，将药品监管中一些比较核心的新制度在新修订《办法》中体现。比如药品上市许可持有人制度、药物临床试验默示许可、优先审评审批、原辅包和制剂关联审评审批、沟通交流、专家咨询等新制度。◆进一步优化审评审批程序。比如药品注册检验可以在受理前启动、药品注册现场核查和上市前药品生产质量管理规范检查同步实施等新理念。6重点问题有哪些鼓励药物研制和创新的新举措？这次修订《办法》，充实了鼓励药物研制和创新的内容，以提高药品可及性：◆结合我国医药产业发展和临床治疗需求实际，参考国际经验，增设药品加快上市注册程序一章，设立突破性治疗药物、附条件批准、优先审评审批、特别审批四个加快通道，并明确每个通道的纳入范围、程序、支持政策等要求。◆将《药品管理法》《疫苗管理法》及国务院文件中列明的临床急需的短缺药、儿童用药、罕见病用药、重大传染病用药、疾病防控急需疫苗和创新疫苗等均明确纳入加快上市注册范围。7重点问题如何体现药物研制和注册规律？这次修订《办法》，更加注重药物研制和注册管理的科学规律：◆将沟通交流制度纳入