希刻劳抗感染

天津市第一中心医院希刻劳在感染性疾病中的临床应用天津市第一中心医院杨文杰天津市第一中心医院WHO于90年代的统计资料表明，感染仍是人类健康的主要杀手，占世界人口死因的32.7%，其中急性呼吸道感染（主要是肺炎）列居诸感染之首，年发病率为2-16/1000人。GotoH,etal.JpnJAntibiot.2005;58(3):326-58.天津市第一中心医院天津市第一中心医院天津市第一中心医院轻中症感染的合理用药覆盖可能的病原、早期开始宿主因素：基础疾病、免疫状态、既往用药(评估病原、调整药物、剂量)药物因素：组织浓度、安全性、依从性(PK/PD)适当的抗菌素疗程天津市第一中心医院门诊治疗的轻、中度患者不必行病原学检查，只有当初始经验性治疗无效时才进行。-CLSI文件提示：阿莫西林/棒酸、头孢克罗、头孢丙烯、阿奇霉素等口服制剂可用于社区呼吸道感染的经验用药而不需每个病人都做药敏，只在流行病研究时进行药敏试验天津市第一中心医院观念误区以过强的广谱抗菌药治疗轻度感染天津市第一中心医院UrbánekK,KolárM,LoveckováY,etal.JClinPharmTher.2007;32(4):403-8.199719981999200020012002200320042005Third-generationcephalosporinwasassociatedwiththeincreasedoccurrenceofK.pneumoniaeproducingESBLsDBD*per100bed-days3.02.52.01.51.00.50.0201612840%ofresistanceisolatesThird-generationcephalosporinutilizationK.Pneumoniaeresistance天津市第一中心医院哌拉西林他唑巴坦增加耐药铜绿假单胞菌比例0.600.76对哌拉西林他唑巴坦耐药的铜绿假单胞菌比例第1期间第2期间1期间99年9月~2000年2月,经验性使用抗生素:头孢他啶2期间2000年8月~12月,经验性使用抗生素:派拉西林他唑巴坦ElisaM.BrazilianJournalofInfectiousDiseasesP＝0.02第2阶段所分离的铜绿假单胞菌对美罗培南的耐药率也上升(0.33到0.45,p0.001),对环丙沙星耐药率也显著上升(0.69到0.78,p0.0001),天津市第一中心医院常见社区获得性呼吸道感染病原菌菌种分布感染类型例数流感嗜血杆菌肺炎链球菌卡他莫拉菌MSSA甲氧西林敏感的金黄色葡萄球菌-溶血链球菌AECB9364.5%16.1%19.4%\\CAP20256.9%29.2%9.4%4.0%0.5%扁桃体炎3754.1%10.8%\21.6%13.5%咽炎5843.1%17.2%3.4%10.3%26%急性支气管炎2958.6%3.4%27.6%\10.4%窦炎2638.5%19.2%23.1%19.2%\中耳炎2070%10%10%10%\其他4146.3%22%14.6%2.5%14.6%张秀珍，胡云建等.2005-2006年中国社区呼吸道感染细菌耐药监测.中国感染化疗杂志.2007:7(3):164-168天津市第一中心医院郭军,等.中国当代儿科杂志.2008(10)5:975天津市第一中心医院社区获得性尿路感染常见致病菌分布Cefdinirversuscefaclorinthetreatmentofuncomplicatedurinarytractinfection,clinicaltherapeutics2000,17(10)818-82512CeclorPro20100623a541例培养阳性的尿路感染患者天津市第一中心医院常见社区获得性皮肤软组织感染程青,陆卫华,唐忠志等，五水头孢唑林钠治疗272例皮肤软组织感染临床疗效及抗菌活性观察,中国生素杂志,2008,33(11):694-696天津市第一中心医院卫生部200938号文件（一）对主要目标细菌耐药率超过30%的抗菌药物，应及时将预警信息通报本机构医务人员。（二）对主要目标细菌耐药率超过40%的抗菌药物，应慎重经验用药。（三）对主要目标细菌耐药率超过50%的抗菌药物，应参照药敏试验结果选用。（四）对主要目标细菌耐药率超过75%的抗菌药物，应暂停该类抗菌药物的临床应用，根据追踪细菌耐药监测结果，再决定是否恢复其临床应用卫生部关于抗菌药物临床应用管理有关问题的通知天津市第一中心医院口服抗菌药对肺炎链球菌的抗菌活性0102030405060708090100PSSPPISPPRSPAZI-R青霉素头孢泊肟头孢丙烯头孢克罗米诺环素阿奇霉素莫西沙星孙宏莉，徐英春,等.中国感染与化疗杂志,2008;8(1)24%S天津市第一中心医院口服抗菌药对流感嗜血杆菌的抗菌活性0102030405060708090100总计产酶株非产酶株青霉素头孢泊肟头孢丙烯头孢克罗阿奇霉素莫西沙星孙宏莉，徐英春,等.中国感染与化疗杂志,2008;8(1)24%S天津市第一中心医院郭军,等.中国当代儿科杂志.2008(10)5:975口服抗菌药对流感嗜血杆菌的抗菌活性天津市第一中心医院口服抗菌药对呼吸道感染其它常见菌的抗菌活性0102030405060708090100MSSAB溶血链肺克大肠头孢泊肟头孢丙烯头孢克罗米诺环素阿奇霉素莫西沙星孙宏莉，徐英春,等.中国感染与化疗杂志,2008;8(1)24%S天津市第一中心医院耐药肺炎链球菌感染危险因素年龄﹤65岁；近3月内应用过β内酰胺类抗菌药物；酗酒；多种临床合并症：流感、COPD、吸烟免疫抑制性疾病或治疗使免疫抑制剂接触日间护理中心儿童ClinicalInfectiousDisease2007；44：S27-72天津市第一中心医院我国PNSSP发生率(CHINET)06-07广东深圳90株CAP肺链PRSP13.3%2008上海地区616株肺链PRSP11.3%,PISP10.2%2008CHINET，成人患者肺链117株，PRSP7.1%,PISP14.1%赵瑞珍，等.中国感染与化疗杂志.2010(10)3:205朱德妹，等.中国感染与化疗杂志.2009(9)6:401汪复，等.中国感染与化疗杂志.2009(9)5:321天津市第一中心医院希刻劳对SSTI常见致病菌药敏情况程青,陆卫华,唐忠志等，五水头孢唑林钠治疗272例皮肤软组织感染临床疗效及抗菌活性观察,中国抗生素杂志,2008,33(11):694-696敏感率%00N=115N=3N=23N=12N=12N=24N=12总体敏感率高达93.1%天津市第一中心医院对厌氧菌的抗菌活性AlthoughthemajorityofFusobacteriumstrainswereresistanttoerythromycin,azithromycin,andtelithromycin,butcefaclor,cefuroxime,penicillin,cefdinir,andminocyclinedemonstratedahighlevelofantimicrobialactivity.P.microsandPorphyromonasspeciesexhibitedhighsusceptibilitytoallantibioticstestedinthisstudy.SusceptibilityofPrevotellastrainstocefaclor,cefuroxime,penicillin,cefdinir,erythromycin,azithromycin,andminocyclinewasfoundtocorrelatewithamoxicillinsusceptibility.KuriyamaT,etal.OralMicrobiologyImmunology2007:22:285天津市第一中心医院希刻劳药代动力学参数胶囊SR空腹口服剂量250mg,500mg375mg,750mg血清峰浓度7mg/L,13mg/L4mg/L,11mg/L达峰时间：0.5–1小时2.5–3小时(平均比胶囊滞后40－90分钟)半衰期0.6–0.9小时(正常肾功能)2.3–2.8小时(肾功能完全破坏)0.6–0.9小时(1小时）口服吸收率95%与食物同服不影响总吸收率空腹状态下服用希刻劳SR，其生物利用度为77%。可空腹或餐后服用，食物可增加总吸收量。餐后1小时，口服生物利用度大于94％。T＞MIC更长排泄方式8小时内60%-85%的药物以原形经肾脏排出天津市第一中心医院012345678910支气管粘液上颌窦组织上呼吸道组织中耳渗出液1.Dataonfile.LillyResearchLab.2.EdenT,AnariM,ErnstsonS,etal.Penetrationofcefaclortoadenoidtissueandmiddleearfluidinsecretoryotitismedia.ScandJInfectDis1983;Suppl39:48-52.3.张秀珍，胡云建，赵敏等.2001-2003年社区呼吸道感染病原菌耐药动态.中华医院感染学杂志2004;14(7):744-48.4.46.07.59.1希刻劳在血液及组织中浓度0.75µg/ml流感嗜血杆菌的MIC值皮肤水疱液浓度1mg/LMIC90(MSSA)=4MIC90大肠杆菌(ESBL-)=26mg/L9mg/L12345678910250mg500mg服药8h内尿液峰浓度天津市第一中心医院希刻劳被对机体免疫反应的影响◆抗生素能提高机体的细胞免疫和体液免疫。◆抗生素能降低细菌的毒力因子或使其更易被免疫攻击。◆抗生素能帮助机体免疫功能的恢复。1、JM.T.HAMILTON-MILLERDepartmentofMedicalMicrobiology,RoyalFreeandUniversityCollegeMedicalSchool.London,U.K.ImmunopharmacologyofAntibiotics:DirectandIndirectImmunomodulationofDefenceMechanismsLEADINGARTICLEJournalofchemotherapyVol2001;13(2):107-111天津市第一中心医院希刻劳体内增效抗菌特性在人体内,希刻劳与中性白细胞的相互作用,使希刻劳抗菌活性加强.希刻劳+MBC=1µg/ml肺炎链球菌希刻劳+肺炎链球菌MBC=0.125µg/ml+中性白细胞MBC降低到1/8Ref:JChemother,1998;10(2):91-96.天津市第一中心医院头孢克罗体内增效抗菌活性细菌名称MBC50/加免疫细胞后MBC50MBC90/加免疫细胞后MBC90流感嗜血杆菌2/0.1258/0.5卡他莫拉菌32/864/16MBC下降4-16倍天津市第一中心医院细菌名称MICmg/lMBCmg/l加白细胞后MBCmg/l金葡122116644金葡13213212816金葡098832648金葡102316328金葡6288324金葡7614162金葡18188648ATCC292134162ATCC49619484头孢克罗体内增效抗菌活性◆头孢克洛可增强吞噬细胞的趋化及氧化作用。◆头孢克洛可抑制白细胞合成丙三烯，抑制氧自由基形成和组胺释放。艾效曼,赵莹,张秀珍.头孢克洛免疫调节功能体外实验天津市第一中心医院希刻劳临床疗效天津市第一中心医院多中心，随机单盲研究临床有效率比较85%75%70%75%80%85%90%希刻劳头孢丙烯细菌清除率比较84%80%78%80%82%84%86%希刻劳头孢丙烯潘珏,何礼贤等.中国新药与临床杂志2005,4(24):263-68.头孢丙稀102例，500mgbid*7d/头孢克洛100例,750mg*bid*7d对AECB的疗效天津市第一中心医院AndreC