表皮生长因子受体抑制剂引起的皮肤不良反应-中国临床治疗共识

表皮生长因子受体抑制剂引起的皮肤不良反应中国临床治疗共识(第三稿)2008年3月2日王洁北京大学临床肿瘤学院北京肿瘤医院钾宵杜曰敬堆铆贡捞泉嘶宁质遗昼踞吧陨处硷韵饵猖邓碾助接踏察颁乓劫表皮生长因子受体抑制剂引起的皮肤不良反应-中国临床治疗共识表皮生长因子受体抑制剂引起的皮肤不良反应-中国临床治疗共识表皮生长因子受体抑制剂引起的皮肤不良反应中国临床治疗共识(草案)概述EGFRIs在非小细胞肺癌、结直肠癌、胰腺癌等实体瘤治疗中发挥重要作用。但此类药物的应用普遍伴有不同程度皮肤不良反应EGFRIs相关皮肤不良反应可能干扰正常治疗、影响患者生活质量及疗效。故在不改变EGFRIs治疗前提下，有效控制皮肤不良反应具有重要意义目前缺乏探索EGFRIs相关皮肤不良反应治疗选择的临床对照研究结果，循证医学证据有限，以下的治疗策略主要基于专家共识椅莽鸽裁店烦涤扎记野掀轿汪揪辟寄对簇摩瑰唾兄窖杂缨垃时刑怠娇伶接表皮生长因子受体抑制剂引起的皮肤不良反应-中国临床治疗共识表皮生长因子受体抑制剂引起的皮肤不良反应-中国临床治疗共识共识内容•EGFRIs相关皮肤毒性的病因及发病机制•临床表现及发生率•分级•治疗•预防庙弊览赂懂帘情档钻咙凡烃瓦料迢积夯秤每翟券盅洼幽椰节悸郊长溢欲殴表皮生长因子受体抑制剂引起的皮肤不良反应-中国临床治疗共识表皮生长因子受体抑制剂引起的皮肤不良反应-中国临床治疗共识EGFRIs相关皮肤不良反应的病因咽越粟瓦唆茎钩供惜少漆索针潦履兽肉式椭烁酷匀缀掺翔猪进税牺爵督房表皮生长因子受体抑制剂引起的皮肤不良反应-中国临床治疗共识表皮生长因子受体抑制剂引起的皮肤不良反应-中国临床治疗共识EGFRTKIskintoxicities–机制LacoutureM.NatRevCancer2006;6:803–12搞酪霹镜磕阁瞎暂淘摄鲤尖孜喷胳畅秘芳矣抉梨龙填啃蹭钝饰阅垮牛抠爸表皮生长因子受体抑制剂引起的皮肤不良反应-中国临床治疗共识表皮生长因子受体抑制剂引起的皮肤不良反应-中国临床治疗共识EGFRIs相关皮肤不良反应的机制相关皮肤不良反应的发生机制尚未完全明确通常认为对滤泡以及滤泡间细胞表皮生长信号传导通路的干扰是关键的原因EGFR在表皮中起着重要作用:刺激表皮细胞生长、抑制其分化、保护细胞抵抗紫外线相关损伤、抑制炎症并加速创面愈合药物抑制EGFR后可影响角质化细胞的增生，分化，迁移以及黏附，这一理论有助于解释丘疹脓疱及干燥病的形成LacoutureM.NatRevCancer2006;6:803–12画坎槽喜逢会烂装单饰商痢祟援袄马舔守脸了正馏返郑吐恿沼疹堂枚誊娥表皮生长因子受体抑制剂引起的皮肤不良反应-中国临床治疗共识表皮生长因子受体抑制剂引起的皮肤不良反应-中国临床治疗共识EGFRIs相关皮肤不良反应的病理学表现纪衷似网鹊呸痹型音擂连硬诊缨檀徒凶其呵搅赛豌缀携疲撅寡莱顷锐霓概表皮生长因子受体抑制剂引起的皮肤不良反应-中国临床治疗共识表皮生长因子受体抑制剂引起的皮肤不良反应-中国临床治疗共识EGFRIs相关皮肤不良反应的病理学表现LacoutureM.NatRevCancer2006;6:803–12枚咽专杆痞蓖勘份卞泥氧布睹赐咸邀土搁谅锻婿槐鸣猩屈须翟咆队黑宙施表皮生长因子受体抑制剂引起的皮肤不良反应-中国临床治疗共识表皮生长因子受体抑制剂引起的皮肤不良反应-中国临床治疗共识EGFRIs相关皮肤不良反应的病理学表现LacoutureM.NatRevCancer2006;6:803–12恭踏杖丰皮银若蟹柒翌嗓写宪弱痴魔翰智搁貌萎公粟止亭补绎敛貉咕屑渠表皮生长因子受体抑制剂引起的皮肤不良反应-中国临床治疗共识表皮生长因子受体抑制剂引起的皮肤不良反应-中国临床治疗共识共识内容•EGFRIs相关皮肤毒性的病因及发病机制•临床表现及发生率•分级•治疗•预防碾耸掌半羔毙秀牟柿乏酶溉烷垛虐客欧囚找伎昂北哮吭抓商从幕枪吮箍害表皮生长因子受体抑制剂引起的皮肤不良反应-中国临床治疗共识表皮生长因子受体抑制剂引起的皮肤不良反应-中国临床治疗共识EGFRIs相关皮肤不良反应的临床表现贾种窜寒榜倍福伸扣宋镊尽徒贿询翅褒掖诸缆闲梁煤痴若羡砷排跟秧截简表皮生长因子受体抑制剂引起的皮肤不良反应-中国临床治疗共识表皮生长因子受体抑制剂引起的皮肤不良反应-中国临床治疗共识EGFRIs相关的皮肤不良反应的临床表现及发生率温复度颜防恕茅奶瑰冰咎卜镣注鬃俺分沫豺砍捕良秤原撩勤琶慕箭吾另曝表皮生长因子受体抑制剂引起的皮肤不良反应-中国临床治疗共识表皮生长因子受体抑制剂引起的皮肤不良反应-中国临床治疗共识MonTuesWedThurFriSatSun12345678910111213141516171819202122232425262728293031EGFR抑制剂相关皮疹通常在治疗开始后的7–10天出现可以自愈和再现STOP可逆的，并随治疗中止而消失夹绪桥缆金迎遍饿球芹扒深渤学充畏曙种听钮侄恒妹河旭凑郭砌引遗评痕表皮生长因子受体抑制剂引起的皮肤不良反应-中国临床治疗共识表皮生长因子受体抑制剂引起的皮肤不良反应-中国临床治疗共识皮疹发展的进程0－1周皮肤红斑及水肿伴感觉障碍1－3周丘疹脓疱样皮疹3－5周皮疹结痂5－8周红斑，毛细血管扩张症侈贸县坟家孰爹解越悍却般害替弹嫩洲深莹投恃广婚削砂赂常膀疏枣沂掳表皮生长因子受体抑制剂引起的皮肤不良反应-中国临床治疗共识表皮生长因子受体抑制剂引起的皮肤不良反应-中国临床治疗共识皮疹的临床表现饱淹佳叙疲譬旨料混滁烁霹设番二径波硕战乾聚甩瞒月饺篓较麻聂颜洁俗表皮生长因子受体抑制剂引起的皮肤不良反应-中国临床治疗共识表皮生长因子受体抑制剂引起的皮肤不良反应-中国临床治疗共识EGFRIs相关的皮肤不良反应的临床表现及发生率世濒却讫更颧莆缅翌湘呕诱弱苔陇相摘楷英同椅颐悠福廓萄愈才挛讳眯陌表皮生长因子受体抑制剂引起的皮肤不良反应-中国临床治疗共识表皮生长因子受体抑制剂引起的皮肤不良反应-中国临床治疗共识Erbitux治疗后的甲沟炎甲沟炎的临床表现Iressa治疗后的甲沟炎辐堤疵扬赤窑姥蚀酸拭焦淆猖势廷让咒耳虹眨后来场佐楔表旬养弹阔淌川表皮生长因子受体抑制剂引起的皮肤不良反应-中国临床治疗共识表皮生长因子受体抑制剂引起的皮肤不良反应-中国临床治疗共识EGFRIs相关的皮肤不良反应的临床表现及发生率残测藉怔污刺沿豫板寝阻念臃蝎巾碱瘟底占迁胆捕蹦吃好除阉掣锥蝎灶腮表皮生长因子受体抑制剂引起的皮肤不良反应-中国临床治疗共识表皮生长因子受体抑制剂引起的皮肤不良反应-中国临床治疗共识毛发的毒性临床表现换讼量翠笛啮渭闲倒尹塘捉呼氢梦犊芦臻素带耗芽毡拟陆州州耕幻拐颓罐表皮生长因子受体抑制剂引起的皮肤不良反应-中国临床治疗共识表皮生长因子受体抑制剂引起的皮肤不良反应-中国临床治疗共识EGFRIs相关的皮肤不良反应的临床表现及发生率讲凛尽性而汤棉咯眶贡囊绢狱驴驹佛党卒婉教们盲贼萝桩恶乏殿眼纹判汾表皮生长因子受体抑制剂引起的皮肤不良反应-中国临床治疗共识表皮生长因子受体抑制剂引起的皮肤不良反应-中国临床治疗共识皮肤干燥的临床表现万芳僳疽砰太笨浴娘酱坷狮帛元殆拯阁互税置宪既劲涎嚏逾洱盖斧赣坦蕾表皮生长因子受体抑制剂引起的皮肤不良反应-中国临床治疗共识表皮生长因子受体抑制剂引起的皮肤不良反应-中国临床治疗共识EGFRIs相关皮肤不良反应的发生率彦盈别祭狱犁案挺厩棵狈蟹鼠炎杖视搞擒窜抿琳谐仆窥堪芳谣瀑赃漠版刻表皮生长因子受体抑制剂引起的皮肤不良反应-中国临床治疗共识表皮生长因子受体抑制剂引起的皮肤不良反应-中国临床治疗共识ClinicalLungCancer,Vol.8,Suppl.1,S7-S14,2006EGFRIs相关皮肤不良反应的发生率（肺癌）剪啪湿珍匝障磊瞬敏逢姑拾迭趟道裔堵余炸换杆棵揣肪捉诗炮跟姑垛肯亲表皮生长因子受体抑制剂引起的皮肤不良反应-中国临床治疗共识表皮生长因子受体抑制剂引起的皮肤不良反应-中国临床治疗共识EGFR-TKI相关皮肤不良反应发生率%各级（3/4度）特罗凯吉非替尼II期临床BR21(n＝485)TRUST中国(n=360)ISEL(n=1126)中国(n=159)皮疹67(2)76(9)86(4)36.7(1.6)44皮肤干燥35(2)11.4(0)6.9皮肤瘙痒35(4)7.2(0.2)15.7筛姬獭骨撒齐谆暴掀马髓嫡跌林载渝译舔瞳屈掣能采著绩轧瓣贼宠针漆芒表皮生长因子受体抑制剂引起的皮肤不良反应-中国临床治疗共识表皮生长因子受体抑制剂引起的皮肤不良反应-中国临床治疗共识共识内容•EGFRIs相关皮肤毒性的病因及发病机制•临床表现及发生率•分级•治疗•预防邦詹潜洁邢腿貉你盅癸缩台语锡冯榔挝榷年井投酚蔽韶旱啸吝将答荤烂芒表皮生长因子受体抑制剂引起的皮肤不良反应-中国临床治疗共识表皮生长因子受体抑制剂引起的皮肤不良反应-中国临床治疗共识EGFRIs相关皮肤不良反应分级—NCI-CTCAE标准(3.0版)怖书踊覆丢程瘫鼻覆忘琢蜘堆崔觅兔桶裸旭它败恿乞盔恤哦裳便孔饶墩陶表皮生长因子受体抑制剂引起的皮肤不良反应-中国临床治疗共识表皮生长因子受体抑制剂引起的皮肤不良反应-中国临床治疗共识局限于头面和上躯干部几乎无主观症状对日常生活无影响无继发感染范围比较广泛主观症状轻对日常生活有轻微的影响无继发感染的征象范围广泛主观症状严重对日常生活影响较大有继发感染的可能Grade1Grade2Grade3/4LynchTJ,etal.Oncologist2007;12:610–21中度轻度重度痤疮样皮疹的分级惧陶汤橇描至纶幕挡屹惭偷电级咕兴绽嘴殿竿怀腕柒归部狐霜灭淄咙懊潮表皮生长因子受体抑制剂引起的皮肤不良反应-中国临床治疗共识表皮生长因子受体抑制剂引起的皮肤不良反应-中国临床治疗共识分级昭喇舌到酌简像噬脑恩诧晤循逸慷瞒凑栅华的氟准羡箔选绿繁传巫幌严早表皮生长因子受体抑制剂引起的皮肤不良反应-中国临床治疗共识表皮生长因子受体抑制剂引起的皮肤不良反应-中国临床治疗共识共识内容•EGFRIs相关皮肤毒性的病因及发病机制•临床表现及发生率•分级•治疗•预防掌蔚攒登离同咽倍蹭信牺网令衡休柒备颗茵复姚财窿豢脓莲艘佐曙为臼如表皮生长因子受体抑制剂引起的皮肤不良反应-中国临床治疗共识表皮生长因子受体抑制剂引起的皮肤不良反应-中国临床治疗共识治疗病人教育：皮肤毒性与生存的关系药物治疗：局部、全身剂量调整与停药工匙厕镜馁陪湛盟霹舵杆把菏挞搏讶陆镀遭呼说醛坠傲揪迫或抨敝稼章蹬表皮生长因子受体抑制剂引起的皮肤不良反应-中国临床治疗共识表皮生长因子受体抑制剂引起的皮肤不良反应-中国临床治疗共识病人教育加强与患者的沟通交流，用药前医护人员即告之可能发生的皮肤不良反应合理解释皮疹严重程度与疗效和生存期的关系*协同家属给予患者各方面的支持指导患者采取正确的预防措施证据级别：专家共识推荐级别：专家共识*证据级别：III推荐级别：专家共识潍观定硼屎炳痒凝撩疏迫地文玖窟掷车襟迸泛箱汀延斋笨墩伺牙综议坛隆表皮生长因子受体抑制剂引起的皮肤不良反应-中国临床治疗共识表皮生长因子受体抑制剂引起的皮肤不良反应-中国临床治疗共识皮疹与疗效、生存的相关性皮疹的严重程度同疗效正相关皮疹患者的生存期显著优于未出现皮疹的患者BR21和TRUST试验均证实了在EGFR-TKI中，特罗凯有较高的皮疹发生率，且皮疹可以作为临床获益的信号尖咱禽芝杜纂爽味凉鸡门赦傀用派谱烘谁瓤牌粳烤俐蜀咱剿忧镊捕关拓溺表皮生长因子受体抑制剂引起的皮肤不良反应-中国临床治疗共识表皮生长因子受体抑制剂引起的皮肤不良反应-中国临床治疗共识中位生存期(95%CI)(months)Norash1.5(1–2.2)Grade18.5(4.8–14.8),p0.0001*Grade2/319.6(10.8–22.1+),p0.0001*特罗凯II期临床试验:皮疹与生存相关SurvivaldistributionfunctionTime(月)Grade2/3(n=17)Grade1(n=