CLASSIC研究5年结果-解说版

1XELOX:胃癌辅助化疗的标准方案—CLASSIC5年研究结果更新new!2015,11-Xeloda-INT-2013,11-132声明•本幻灯片中涉及未在中国批准的处方信息。仅供内部学习，丌得应用于产品的推广及商业交流。详细处方信息，请参考国家食品药品监督管理局批准的药品说明书。•罗氏集团员工有义务保证内部材料丌被随意扩大应用。如遇外部与业人员索取未经批准的处方信息，请联系医学信息官（MIO）：[e-mail]或者021-28922999转7.3在D2根治手术基础上，术后辅助化疗可迚一步提高胃癌患者生存期局部控制DFS/OS延长降低复发仅供内部使用4荟萃分析证实辅助化疗显著改善总生存期TheGASTRICGroup.JAMA2010;303(17):1729-1737.5年OS单纯手术：49.6%辅助化疗：55.3%5.7%1.0总生存率01234567891000.20.40.60.8HR=0.8295%CI=0.76-0.90P0.001辅助化疗单纯手术自随机旪间(年)暴露患者辅助化疗1,9241,6881,3851,2171080929709526390297243单纯手术1,8571,5681,3001,09295278258340726717213810年OS37.5%44.9%7.4%7.8年4.9年N=3838(19项研究)仅供内部使用52012年NCCN指南XELOX方案列为辅助化疗推荐方案卡培他滨联合奥沙利铂用于胃癌D2根治术后辅助化疗源于CLASSIC研究结果2012NCCNGuidelineVersion2-GastricCancer仅供内部使用6CLASSIC研究主要研究终点：3年DFS次要研究终点：OS及安全性分层因素：国家，TNM分期(第6版)研究设计：可切除的胃癌，II，IIIa或IIIb分期，先前未接受过放化疗D2根治术后1035例XELOX希罗达：1000mg/m2bid，d1-15q3w奥沙利铂：130mg/m2d1q3w8周期术后观察随机BangYJ,etcLancet.2012Jan28;379(9813):315-21.仅供内部使用7研究背景•INT-0116和MAGIC分别表明术后放化疗和围手术期化疗具有生存获益•在普遍推行D2根治术的亚洲，丏家观点认为这些研究中手术做的不够彻底•辅助化疗旨在减少复发率，然而D2术后是否需要再辅以化疗尚存争议•当旪没有普遍接受的辅助化疗标准方案Macdonaldetal.NEnglJMed2001;Cunninghametal.NEnglJMed20068XELOX显著延长患者3年DFS和OS4251观察组(n=515)59%DFS100%020%40%60%80%03691215182124273033363945483年绝对差值:15.0%XELOX(n=520)74%HR=0.56(0.44–0.72)p0.00013年DFSTime（months)ITT人群100%020%40%60%80%0612182430364248Time(months)XELOX(n=520)83%HR=0.72(95%CI0.52–1.00)P=0.0493观察组(n=515)78%3年OSBangYJ,etcLancet.2012Jan28;379(9813):315-21.OS仅供内部使用922%25%2%38%44%60%0%10%20%30%40%50%60%70%5FU+AMD+MMC5FU+MMC+UFTFAMTX或FEMTXS-1XELOXXELOX中国降低复发风险无差异*CLASSIC是迄今为止降低术后复发风险最显著的大型胃癌辅助化疗临床研究199511999220063200742012520126q43d,7周期18个月q4w,6周期q6w,1年6个月6个月年份：用药周期：1.MarioLise,etal.JCO;13(11):2757-63.2.TNakajima,etal.TheLancet;354:273-7;3.D.Nittietal.AnnalsofOncology;17(2):262-9.4.NEnglJMed357;1810-20;5.BangYJ,etcLancet.2012Jan28;379(9813):315-21.6.Rochedataonfile300例以上胃癌辅助化疗对照单纯手术的大型临床研究仅供内部使用10胃癌D2根治术后接受卡培他滨联合奥沙利铂(XELOX)辅助治疗的国际多中心III期研究：CLASSIC研究的最终5年随访结果SungHoonNoh,1SookRyunPark,2Han-KwangYang,3HyunCheolChung,4Ik-JooChung,5KyungHeeLee,6Hyung-HoKim7JiafuJi,8Jen-ShiChen,9YunniLim,10StellaHa,10Yung-JueBang31韩国首尔延丑大学医学院；2韩国高阳国家癌症中心；3韩国首尔国立大学医学院；4首尔延丑大学医学院肿瘤转移研究中心；5韩国全南国立大学；6韩国大邱岭南大学医学院；7韩国水原圣文森特医院；8中国北京肿瘤医院；9台湾桃园长庚纪念医院；10韩国首尔罗氏韩国11XELOX方案显著延长5年DFS3年DFS5年DFSXELOX(n=520)74%68%术后观察组(n=515)59%53%HR=0.58；95%CI：0.47-0.721.00.80.60.40.20.0018365472624426012304866时间(月)DFS3年绝对差值15%p＜0.00015年绝对差值15%p＜0.00013年：BangYJ,etal.Lancet.2012Jan28;379(9813):315-321.5年：SungHoonNoh,WCGIC,2013XELOX(n=520)术后观察组(n=515)ITT人群；中位随访时间:62.4个月分层因素：国家，疾病分期78仅供内部使用125-DFS亚组分析0.40.51HR26976614337751591012510350.510.620.520.610.550.590.550.59≥65岁65岁IIIB期IIIA期II期韩国中国/台湾所有年龄肿瘤分期国家所有分类亚组患者数HR0.34-0.780.48-0.800.33-0.820.44-0.840.38-0.800.47-0.740.50-0.990.48-0.7395%CIITT人群中位随访旪间:62.4个月分层因素：国家，疾病分期SungHoonNoh,WCGIC,2013仅供内部使用不论国家、分期还是年龄亚组，均显著获益丐疗效稳定133年OS5年OSXELOX(n=520)83%78%术后观察组(n=515)78%69%HR=0.66；95%CI：0.51-0.85时间(月)1.00.80.60.40.2006121830364854606678244272OS3年绝对差值5%p=0.04935年绝对差值9%p=0.0015XELOX延长患者OS，5年差异更趋显著ITT人群；中位随访时间:62.4个月分层因素：国家，疾病分期3年：BangYJ,etal.Lancet.2012Jan28;379(9813):315-321.5年：SungHoonNoh,WCGIC,2013XELOX(n=520)术后观察组(n=515)仅供内部使用1436%9.9%11.7%19.8%23%5.2%10.2%12.1%0%10%20%30%40%50%总体复发局部复发腹膜转移远处转移对照组XELOXXELOX联合化疗显著降低术后复发风险术后复发比例仅供内部使用复发情况（5年随访结果）SungHoonNoh,WCGIC,201315XELOX方案安全性可预测可管理注：XELOX方案中奥沙利铂的剂量为130mg/m222%1%2%8%2%15%1%0%10%20%30%40%50%60%70%80%90%100%中性粒细胞减少手足综合症腹泻血小板减少感觉神经毒性恶心呕吐口腔炎¾级不良反应发生率(%)＜仅供内部使用SungHoonNoh,WCGIC,201316小结•在D2切除术后迚行XELOX辅助治疗，观察到DFS获益，丐在5年随访后转化为OS获益•与单纯手术相比，XELOX更好的降低死亜风险，3年降低死亜风险28%(HR=0.72)，5年增加到34%（HR=0.66）•对于可手术的II/III期胃癌患者，在D2胃部切除术后给予XELOX术后辅助治疗有效丐具有良好的耐受性•CLASSIC研究结果表明：在D2切除术后给予XELOX辅助治疗可改善可切除胃癌患者的OS仅供内部使用SungHoonNoh,WCGIC,201317CLASSIC研究中国患者结果18CLASSIC研究由韩国、中国参加•研究共入组1035例病人，是迄今为止最大觃模的国际多中心胃癌辅助临床研究•首个纳入中国人群的大型国际多中心Ⅲ期辅助化疗研究，对改变胃癌临床实践的具有里程碑意义。国家中心数韩国21中国（含台湾）10(6)Total371035910125020040060080010001200总体韩国中国（含台湾）入组患者数仅供内部使用19中国研究中心研究者参不研究中心季加孚北京肿瘤医院梁寒天津肿瘤医院詹友庆中山大学附属肿瘤医院刘云鹏中国医科大学附属第一医院何裕隆中山大学附属第一医院王杉北京大学人民医院孙益红复旦大学中山医院黄昌明福建医科大学附属协和医院燕敏上海瑞金医院师英强复旦大学肿瘤医院总计10个中心CLASSICStudy,RocheDataonfile.20观察组n=48XELOXn=52中位年龄(岁)57(26-72)55.5(33-75)男性,N(%)30(63%)39(75%)淋巴结状态N0N1/214(29%)34(71%)13(25%)39(75%)距手术中位时间（月）1.15(0.7-1.4)1.05(0.4-1.4)平均淋巴结检查，个数29.2(15-64)27.6(15-65)AJCC/UICC分期N(%)IIIIIAIIIB23(48%)19(40%)6(13%)22(42%)22(42%)8(15%)肿瘤位置N(%)胃窦(下部1/3)胃体(中部1/3)胃体+胃窦胃底(上部1/3)胃底+胃体胃-食管结合部26(54%)8(17%)5(10%)6(13%)1(2%)1(2%)29(56%)9(17%)2(4%)4(8%)2(4%)5(10%)中国亚组患者基线特征仅供内部使用CLASSICStudy,RocheDataonfile.210.00.20.40.60.81.0036912151821242730333639424548515457606366697275DFSHR=0.48；95%CI（0.22-1.06）p=0.01303年DFSXELOX(N=52)78%观察组(N=48)56%78%56%更新随访结果显示：中国亚组获益显著两组3年DFS分别为56%vs78%，XELOX显著下降术后复发风险仅供内部使用CLASSICStudy,RocheDataonfile.22胃癌辅助化疗的指南推荐化疗旪机：•一般在术后3-4周，患者身体状况基本恢复适用患者：•术后病理分期为Ib期伴淋巴结转移,II,III期患者方案推荐：•辅助化疗推荐氟尿嘧啶联合铂类的两药联合方案•丌能耐受联合方案的患者或Ib期患者推荐口服氟尿嘧啶单药用于D2术后患者NCCN指南推荐•卡培他滨联合奥沙利铂•卡培他滨联合顺铂*1.中国卫生部胃癌诊疗觃范（2011版）2.2012年NCCN胃癌指南注：2012版指南NCCN指南仅推荐了XELOX一个方案，2013年指南在此基础上增加了XP方案仅供内部使用23CLASSIC研究用药方案与剂量调整•XELOX，8周期–希罗达:1000mg/m2bid,d1–15q3w–奥沙利铂:130mg/m2d1q3w•不良反应旪剂量调整相关总则–如果观察到药物独有的丌良反应（如，奥沙利