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解热镇痛抗炎药是一类具有解热、镇痛,大多数还有显著抗炎抗风湿作用的药物其抗炎作用与甾类激素不同,又称非甾类抗炎药甾类药物与非甾类药物甾体抗炎药（SAIDs，糖皮质激素类）非甾体抗炎药（NSAIDs，兼解热镇痛乙酰水杨酸类）本类各药物化学结构虽可能属于不同类,但共同的药理作用为:1.解热2.镇痛3.抗炎机制:抑制环氧酶(COX),抑制前列腺素的合成共同点降低发热者体温,对正常者几乎无影响一般性发热不应急于使用热度过高,或小儿高热时使用仅为对症治疗,应着重于病因1解热应用轻中度,尤其是炎症性疼痛严重创伤性剧痛、内脏绞痛无效可用于牙痛、神经痛、关节痛、肌肉痛、痛经及伤风感冒头痛2镇痛应用PGs致血管扩张和组织水肿与缓激肽,组胺等协同致炎大多数NSAIDs有抗炎作用对抗急性风湿热减轻风湿性、类风湿性关节炎不能根治,不能阻止疾病发展3抗炎应用第一节非选择性环氧酶抑制药一、水杨酸类水杨酸钠、乙酰水杨酸钠等。水杨酸钠因刺激性太大，仅供外用。阿司匹林（aspirin，乙酰水杨酸）[体内过程]1.口服吸收迅速。弱有机酸。2.吸收后被水解为乙酸和水杨酸3.肝脏代谢：小剂量—按一级动力学消除大剂量—按零级动力学消除4.以代谢产物的形式从肾脏排出,碱化尿液，促进排泄[药理作用与临床用途]1．解热、镇痛及抗炎（抑制环氧酶，PG↓）解热:降发烧体温，不降正常体温，用于感冒发热、风湿热等，口服0.3-0.6g，持续5-6h.镇痛:疗效可靠（不及镇痛药），适于慢性钝痛。用于头、牙、神经、肌肉及痛经等。抗炎、抗风湿：作用显著，症状缓解明显①风湿热、风湿性关节炎（3-5g/日），疗效显著，可用于鉴别诊断。②类风湿关节炎：缓解症状，为首选药。2．影响血小板功能阿司匹林（一）PG合成酶血小板磷脂→花生四烯酸→环内过氧化物（PGG2、PGH2）→TXA2→释放ADP→血小板聚集→血栓形成小剂量:抑制血小板环氧酶（不可逆性抑制），血栓素（TXA2）↓，抗血栓形成。大剂量:抑制环氧酶（血管内皮），前列环素（PGI2）↓，扩血管及抗血小板能力↓。治疗：50-100mg/d，防止血栓形成。⑴用于缺血性心脏病（心绞痛、心梗）⑵用于脑缺血疾病，防止脑血栓形成。不良反应1、胃肠道反应：恶心、呕吐、不易发现的胃出血（无痛性出血，抑制COX-1，胃粘膜PGE2合成）,禁用于胃溃疡。预防：饭后嚼服，用缓释片，合用米索前列醇.2、凝血障碍：加重出血、凝血时间延长（抗血小板）大剂量：降低凝血酶原生成（VK对抗）手术前一周禁用；出血倾向疾病禁用。3、水杨酸反应：＞5g／d，恶心、呕吐、头痛、耳鸣、精神错乱等。4、过敏反应：皮疹、血管神经性水肿、过敏性休克，诱发“阿司匹林哮喘”。治疗哮喘：抗组胺药、激素。5、瑞夷综合征：儿童病毒感染流感（麻疹、水痘等）阿司匹林退热，偶致急性脂肪肝变性-脑病综合征，预后很差，死亡率高。儿童病毒感染：宜用对乙酰氨基酚（对外周环氧酶不明显），不用阿司匹林退热。二、苯胺类——对乙酰氨基酚（扑热息痛）1.为非那西汀体内代谢物。2.解热较强（中枢抑制PG合成酶较强）镇痛较弱无抗炎抗风湿作用（外周作用弱）3.主要用于退热和镇痛4.过量中毒也可引起肝损害三、吲哚乙酸类——吲哚美辛抑制PG合成最强药物之一，口服吸收迅速完全。1．解热、抗炎、镇痛显著，对非炎症疼痛无效。2．毒性大，非一线药，用于其他药无效，不长期应用。3.主用于：（1）风湿、类风湿性关节炎、骨关节炎等（2）顽固性发热（其他药无效）不良反应1．胃肠反应：诱发或加重溃疡，胃出血等。2．中枢症状：有头痛、幻觉、精神症状。3．造血系统：各种血细胞减少，再生障碍贫血。4．过敏反应：皮疹，哮喘，多见儿童，甚至死亡。禁忌：孕妇、儿童、精神异常、溃疡、癫痫及肾病者。四、芳基丙酸类——布洛芬1.解热镇痛抗炎，疗效相似阿司匹林2.胃肠刺激小3.用于类风湿性关节炎，骨关节炎（主要），也用于一般解热镇痛。萘普生、非诺洛芬、酮洛芬、氟比洛芬、恶丙嗪五.芳基乙酸类——双氯酚酸1.解热、镇痛、抗炎作用强于吲哚美辛2.常用于类风湿性关节炎，风湿性关节炎、骨关节炎、手术后疼痛、痛经等3.不良反应同aspirin4.首过消除明显，F为50％六、烯醇类——吡罗昔康1.解热镇痛抗炎强（类似吲哚美辛），作用持久，t1/236-45h，（1次/天）2.应用：风湿、类风湿性关节炎，镇痛效果好。七、吡唑酮类——保泰松1.作用持久（t1/250-65h,血浆蛋白结合90%），滑膜腔浓度高（50%血药浓度，持续三周）2.抗炎抗风湿强，解热镇痛较弱。3.风湿、类风湿性关节炎、强直性脊柱炎，不良反应多，已少用。第二节选择性COX-2抑制药非选择性药物：抑制COX-2,解热、镇痛和抗炎。抑制COX-1,引起胃粘膜损害、出血，损害肾功能——不良反应。塞来昔布1.解热、镇痛和抗炎作用.2.选择性抑制COX-2（强COX-1数百倍）,治疗量对COX-1型无明显影响。3.应用：风湿、类风湿性关节炎，骨关节炎；术后镇痛、牙痛、痛经等。4.不良反应：较非选择性药物轻，但仍有损害。罗非昔布选择性抑制COX2，主要用于骨关节炎尼美舒利1.新型NSAID，较高的选择性抑COX2。2.抗炎作用强、不良反应小；3.主要用于类风湿性关节炎、骨关节炎、腰腿痛、牙痛、痛经治疗。[解热镇痛药的复方配伍]1.常与中枢抑制药、抗过敏药（抑制卡他症状）、咖啡因（缩脑血管）等配伍，缓解头痛和感冒等症状。2.复方常含有非那西丁、氨基比林等，对肾脏和血细胞有毒性，要提高警惕。复习及思考题解热镇痛药和镇痛药有何区别阿司匹林的药理学作用、机制及临床应用阿司匹林的不良反应