药物分析考点总结

药物分析考点总结表2-1不同检验项目对效能指标的要求效能指标鉴别杂质检查含量测定定量测定限量检查准确度－＋－＋精密度－＋－＋专属性＋＋＋＋检测限＋－＋－定量限－＋－－线性－＋－＋范围－＋－＋耐用性＋＋＋＋二、旋光度的计算非水碱量法非水酸量法溶剂酸性溶剂：冰醋酸碱性溶剂：二甲基甲酰胺（DMF）、乙二胺滴定液高氯酸的冰醋酸滴定液（加醋酐除水分）甲醇钠的苯-甲醇溶液氢氧化四丁基铵的甲苯-甲醇溶液滴定液的配置与标定邻苯二甲酸氢钾为基准物质结晶紫为指示剂苯甲酸为基准物质麝香草酚蓝为指示剂终点判断电位法指示剂：结晶紫麝香草酚蓝（百里酚蓝）偶氮紫紫→蓝紫、蓝、蓝绿、绿、黄绿→黄色强碱———————→弱碱溴酚蓝典型分析实例有机弱碱（胺类、生物碱如：肾上腺素、地西泮）有机碱的氢卤酸盐（如：盐酸麻黄碱、氢溴酸东莨菪碱）加入醋酸汞冰醋酸溶液有机碱的硫酸盐（如：硫酸阿托品、硫酸奎宁）有机碱的硝酸盐（如：硝酸士的宁）电位法有机碱的有机酸盐（如：扑尔敏、重酒石酸去甲肾上腺素、枸橼酸维静宁）有机酸的碱金属盐（如水杨酸钠、枸橼酸钾）酚类、酰亚胺类药物，如乙琥胺滴定液基准物终点指示NaOH邻苯二甲酸氢钾酚酞（无色→粉红）HCl无水Na2CO3甲基红-溴甲酚绿（绿→暗紫）AgNO3NaCl荧光黄（黄绿→微红）EDTAZnO络黑T（紫→纯蓝）I2As2O3淀粉（无色→蓝紫）Ce（SO4）2As2O3邻二氮菲亚铁（红→绿）NaNO2对氨基苯磺酸永停法Na2S2O3K2Cr2O7淀粉（蓝→亮绿）HClO4邻苯二甲酸氢钾结晶紫（紫→蓝）直接碘量法剩余碘量法滴定反应反应条件酸性、中性或弱碱性指示剂淀粉指示剂（原因？）——蓝色碘（原因？）——黄色淀粉指示剂（近终点时加入?）滴定液碘滴定液碘滴定液+硫代硫酸钠滴定液标定基准物三氧化二砷重铬酸钾典型分析实例维生素C咖啡因表5-1典型化学基团的红外吸收特征峰峰位（cm-1）峰强振动形式归属集团或化学键3750～强vOH、vNHO-H、N-H30003300～3000弱～中等v≡CH、v=CH、vArH≡CH、=CH、Ar-H3000～2700弱～强v-CHC-H（烷基）、-CHO2400～2100弱～中等vC≡C、vC≡NC≡C、C≡N1900～1650强vC=OC=O（醛、酮、羧酸及其衍生物）1670～1500中等～强vC=C、vC=H、δN-HC=C、C=H、N-H1300～1000强vC-OC-O（醚、酯、羧酸）1000～650中等～强δ=C-H、δAr-H不同取代形式双键、苯环、比较两种分离类型类型吸附色谱分配色谱正相分配色谱反相分配色谱分离机理利用被分离组分的分子（溶质分子）与流动相分子（溶剂分子）争夺吸附剂表面活性中心的吸附能力的差别而达到分离。利用被分离组分溶于互不相溶的固定相和流动相，并达到平衡后的浓度之比（分配系数）的差别而被分离。固定相硅胶、氧化铝、高分子微球、分子筛极性键合相（氨基和氰基硅烷键合相）非极性键合相（十八烷基硅烷键合硅胶）及极性键合相流动相烷烃（如正己烷）为底剂，加入适量的极性调整剂烷烃为底剂，加入适量的极性调整剂组成强极性流动相（乙腈-水，甲醇-水）流出顺序极性小的组分先流出极性小的组分先流出极性大的组分先流出氯化物、硫酸盐、铁盐检查方法的比较氯化物检查法硫酸检查法铁盐检查法原理Fe3+SCN-→Fe（SCN）6红色标准溶液NaCl溶液，10μgCl-/ml，5-8mlK2SO4溶液，0.1mg/ml，1-5ml硫酸铁铵，10mgFe3+/ml，1-5ml反应试剂硝酸银氯化钡硫氰酸按（过量）反应条件稀硝酸，10ml稀盐酸，2ml稀盐酸+氧化剂（过硫酸铵），4ml干扰及消除沉淀过滤过滤萃取颜色内消色法、外消色法内消色法、外消色法比色黑色背景黑色背景白色背景重金属检查法的比较硫代乙酰胺法炽灼残渣法硫化钠法适用范围溶解后溶液澄清、无色的药物难溶于水，或能与重金属离子形成配位化合物的药物溶于碱而不溶于稀酸或在稀酸中生成沉淀的药物原理样品特殊处理无炽灼→加硝酸→加盐酸→氨水调中性→硫代乙酰胺反应无古蔡法二乙基二硫代氨基甲酸银法原理第一步第二步砷化氢与溴化汞试纸反应→黄色至棕色斑点砷化氢与二乙基二硫代氨基甲酸银反应→红色标准溶液标准砷溶液，1mgAs/ml，用量1-2ml反应试剂溴化汞试纸二乙基二硫代氨基甲酸银吡啶溶液结果判断目视比较色斑目视比色510nm测定吸光度芳酸类药物总结：1.可与三氯化铁发生反应的药物：丙磺舒2.水解后可与三氯化铁发生反应的药物：阿司匹林3.用酸碱滴定法测定含量的药物：阿司匹林、布洛芬、丙磺舒典型药物化学鉴别特殊杂质检查含量测定阿司匹林水解后三氯化铁反应（紫堇色）水解反应（白色↓+醋酸臭气）溶液澄清度游离水杨酸有关物质（HPLC）原料：酸碱滴定法制剂：HPLC法布洛芬有关物质（TLC法）原料：酸碱滴定法制剂：HPLC法丙磺舒三氯化铁反应（米黄色↓）水解产物反应（硫酸盐反应）酸度（酸碱滴定法）有关物质（HPLC法）酸碱滴定法、HPLC法含量测定：1.银量法测定含量的药物：苯巴比妥2.溴量法测定含量的药物：司可巴比妥钠3.紫外分光光度法测定含量的药物：注射用硫喷妥钠典型药物化学鉴别特殊杂质检查含量测定苯巴比妥银盐反应（白色↓）酸度原料：银量法铜盐反应（紫色或紫色↓）NaNO2—H2SO4反应（橙黄色）甲醛—H2SO4反应（玫瑰红色环）乙醇溶液的澄清度中性或碱性物质有关物质片剂：HPLC司可巴比妥钠银盐、铜盐反应（同上）烯丙基反应（使碘褪色）测定衍生物熔点Na火焰反应溶液的澄清度中性或碱性物质溴量法注射用硫喷妥钠银盐反应（同上）铜盐反应（绿色↓）硫元素反应（碱性下与铅生产白色↓，加热产生黑色PbS↓）测定衍生物熔点Na火焰反应碱度有关物质紫外法胺类药物总结：1.可发生重氮化反应的药物：盐酸普鲁卡因2.水解后可发生重氮化反应的药物：对乙酰氨基酚3.可与三氯化铁发生反应的药物：对乙酰氨基酚、肾上腺素4.可与硫酸铜发生反应的药物：盐酸利多卡因5.可与过氧化氢发生反应的药物：肾上腺素5.用非水溶液滴定法测定含量的药物：肾上腺素6.用亚硝酸钠滴定法测定含量的药物：盐酸普鲁卡因典型药物化学鉴别特殊杂质检查含量测定盐酸普鲁卡因水解反应（白色↓）重氮化反应（橙黄-猩红↓）氯化物反应（与硝酸银生成白色↓，与二氧化锰生成氯气）对氨基苯甲酸（HPLC）原料：亚硝酸钠滴定法制剂：离子对HPLC盐酸利多卡因硫酸铜的反应（紫色）氯化物反应（同上）HPLC对乙酰氨基酚三氯化铁反应（蓝紫色）重氮化反应（水解后）对氨基酚对氯苯乙酰胺原料：紫外法制剂：HPLC肾上腺素三氯化铁反应（翠绿色→碱化后紫色→红色）过氧化氢反应（血红色）酮体有关物质原料：非水滴定法制剂：HPLC1.可以与硫酸铜发生反应的药物：磺胺甲噁唑、磺胺嘧啶（还有：盐酸利多卡因）2.可以发生重氮化反应的药物：磺胺甲噁唑、磺胺嘧啶（还有：盐酸普鲁卡因）3.用亚硝酸钠滴定法测定含量的药物：磺胺甲噁唑、磺胺嘧啶（还有：盐酸普鲁卡因）磺胺类药物总结：典型药物化学鉴别特殊杂质检查含量测定磺胺甲噁唑硫酸铜反应（草绿色）重氮化-偶合反应酸度碱性溶液的澄清度与颜色氯化物硫酸盐原料：亚硝酸钠滴定法制剂：亚硝酸钠滴定法复方磺胺甲噁唑沉淀反应（与碘生成棕褐色）重氮化-偶合反应HPLC磺胺嘧啶硫酸铜反应（生成黄绿色↓，放置后变为紫色）重氮化-偶合反应酸度碱性溶液的澄清度与颜色氯化物原料：亚硝酸钠滴定法制剂：HPLC鉴别反应：1.能与氨制硝酸银发生反应的药物：异烟肼2.能与氢氧化钠发生反应的药物：硝苯地平3.能被硝酸氧化呈色的药物：盐酸氯丙嗪4.与硫酸反应，在紫外下显黄绿色荧光的药物：地西泮5.有机破坏后能与茜草氟兰-硫酸亚铈反应的药物：氟康唑，左氧氟沙星含量测定：6.采用非水溶液滴定法测定含量的药物：盐酸氯丙嗪、地西泮、氟康唑7.采用非水溶液滴定法测定含量，电位法指示终点的是：氟康唑8.采用非水溶液滴定法测定含量，滴定前需要加入醋酸汞的是：盐酸氯丙嗪9.铈量法测定含量的药物：硝苯地平典型药物化学鉴别特殊杂质检查含量测定异烟肼氨制硝酸银反应（黑色↓）游离肼有关物质（HPLC）HPLC硝苯地平氢氧化钠反应（橙红色）有关物质（HPLC）铈量法左氧氟沙星比旋度测定酸碱度溶液的澄清度吸光度光学异构体残留溶剂有关物质（HPLC）原料：HPLC制剂：HPLC盐酸氯丙嗪氧化反应（硝酸氧化呈色）Cl-的反应溶液澄清度与颜色有关物质（HPLC）原料：非水溶液滴定法制剂：UV地西泮硫酸反应（紫外光灯（365nm）下，显黄绿色荧光）氯化物反应乙醇溶液澄清度氯化物有关物质（HPLC）原料：非水溶液滴定法片剂：HPLC注射液：HPLC氟康唑熔点测定有机氟鉴别（有机破坏后与茜素氟兰-硝酸亚铈反应）溶液的澄清度氟有关物质含氯化合物：原料：非水溶液滴定法片剂：HPLC胶囊：HPLC鉴别反应1.能与硫酸铜反应的药物：盐酸麻黄碱（之前介绍磺胺甲恶唑、磺胺嘧啶、盐酸利多卡因）；2.能与硝酸、醇制氢氧化钾反应的药物：硫酸阿托品；3.与甲醛硫酸反应呈紫堇色的药物：盐酸吗啡（之前介绍苯巴比妥）；4.能与钼硫酸反应的药物：盐酸吗啡；5.能与铁氰化钾反应呈普鲁士蓝色的药物：盐酸吗啡；6.与硫酸反应显蓝色荧光的药物：硫酸奎宁；7.与亚硒酸、硫酸反应的药物：磷酸可待因；8.与溴试液和氨溶液反应的药物：硫酸奎宁。含量测定9.用非水溶液滴定法测定含量的药物：盐酸麻黄碱、硫酸阿托品、盐酸吗啡、磷酸可待因、硫酸奎宁。10.用非水溶液滴定法测定含量时，需要加入醋酸汞试液的药物：盐酸麻黄碱、盐酸吗啡。11.用非水溶液滴定法测定含量，用电位法指示终点的药物：硝酸士的宁。生物碱类药物总结典型药物鉴别特殊杂质检查含量测定盐酸麻黄碱比旋度测定双缩脲反应（与硫酸铜反应成紫堇加乙醚后，乙醚层显紫红色，水层显蓝色）Cl-的反应溶液澄清度酸碱度有关物质原料：非水溶液滴定法制剂：HPLC硫酸阿托品托烷生物碱的反应（与发烟硝酸→黄色、加醇制氢氧化钾→深紫色）S042-的反应酸度茛菪碱（旋光度法）有关物质（莨菪碱、颠茄碱）非水溶液滴定法制剂：UV盐酸吗啡甲醛一硫酸反应（紫堇色）钼硫酸反应（紫色→蓝色→棕绿色）铁氰化钾反应（普鲁士蓝）Cl-的反应阿扑吗啡罂粟酸有关物质（可待因、蒂巴因、罂粟碱、那可汀）原料：非水溶液滴定法制剂：UV磷酸可待因测定衍生物熔点氨试液反应（无沉淀）亚硒酸、硫酸反应→绿色→蓝色磷酸盐反应酸度溶液的澄清度与颜色有关物质（吗啡）原料：非水溶液滴定法片剂：HPLC注射液：非水溶液滴定法糖浆：酸碱滴定法硫酸奎宁荧光反应（与硫酸显蓝色荧光）绿奎宁反应（溴、氨试液→翠绿色）S042-的反应三氯甲烷-乙醇中不溶物其他金鸡纳碱（TLC）非水溶液滴定法1.能与菲林试剂（碱性酒石酸酮）发生反应的药物为：醋酸地塞米松2.水解后能与乙醇发生反应的药物是：醋酸地塞米松3.能与茜素氟蓝试液和硝酸亚铈试液反应呈蓝紫色的药物的药物为：醋酸地塞米松（之前介绍：氟康唑）4.能与亚硝基铁氰化钠发生反应的药物是：黄体酮5.能与羰基试剂反应的药物是:黄体酮6.能与三氯化铁反应的药物是:雌二醇7.能用四氮唑比色法测定含量的制剂为：醋酸地塞米松注射液甾体类药物总结典型药物化学鉴别特殊杂质检查含量测定醋酸地塞米松斐林试剂反应（橙红色↓）醋酸酯反应（水解→与乙醇反应→香气）有机氟反应（茜素氟蓝试液和硝酸亚铈试液→蓝紫色）有关物质（HPLC）硒（二氨基萘比色法）原料：HPLC片剂：HPLC注射液：四氮唑比色法丙酸睾酮有关物质（HPLC）HPLC黄体酮亚硝基铁氰化钠反应（蓝紫色）有关物质（HPLC）HPLC反应（黄色）雌二醇三氯化铁试反应（加硫酸→黄绿色荧光，加三氯化铁→草绿色，稀释→红色）有关物质（HPLC）原料：HPLC制剂：HPLC1.能发生硫色素反应的药物：维生素B12.能与硝酸银反应生成黑色单质银的药物：维生素C3.能使二氯靛酚钠褪色的药物：维生素C4.在酸性条件下水解后，能被硝酸氧化显橙红色的药物：维生素E5.能与氢氧化钾甲醇溶液呈色的药物：维生素K16.用碘量法测定含量