1黄疸的鉴别诊断

2019/9/21主讲：熊江琴黄疸的鉴别诊断2019/9/22胆红素代谢试验肝脏在胆红素代谢中具有摄取、结合和排泄功能，其中任何一种或几种功能障碍，均可引起黄疸。检查胆红素代谢情况，对测定肝功能，尤其是黄疸的鉴别具有重要意义。2019/9/23血清中胆红素水平是由胆红素生成和清除两种因素决定。生成过多或清除障碍均可使血清胆红素升高。血清总胆红素测定2019/9/24一、膜的化学组成和分子结构–膜的分子结构的假说——流体液态镶嵌模型基本内容：以液态脂质双分子层为基架，其中镶嵌着不同生理功能蛋白质。蛋白质2019/9/25（一）脂质(lipid)双分子层1、脂质双分子层成分:磷脂(phospholipid)70﹪胆固醇(cholesterol)30﹪2、排列：（1）双分子层（2）呈液态3、作用：是膜的屏障作用的的主要保证。2019/9/26（二）细胞膜蛋白质(protein)1、膜内蛋白质与脂质结合的强度和形式：–（1）表面蛋白质(peripheralprotein);–（2）整合蛋白质(integratedprotein).2、功能：生物膜所具有的各种功能，在很大程度上决定于膜所含有的蛋白质。A、物质的转运功能B、抗原C、受体.通道—跨膜物质转运功能D、未知2019/9/27（三）细胞膜糖类1、存在形式2、功能单糖排列顺序上的特异性,作为它们所在细胞或它们所结合的蛋白质的特异性的“标志”。例如–1、抗原决定簇,表示某种免疫信息;–2、膜受体的可识别部分,能特异地与某种递质、激素或其他化学信号分子相结合2019/9/28细胞膜脂质双分子层--细胞屏障膜蛋白质--使细胞和环境物质能量信息小结2019/9/29二、细胞膜的跨膜物质转运功能几种常见的跨膜物质转运形式：重点内容2019/9/210(一)单纯扩散(simplediffusion)1、概念：脂溶性的物质顺着电化学递度由膜高浓度一侧向低浓度侧的扩散方式。2019/9/2112、扩散物质：O2,CO2等气体分子。3、特点：（1）顺电-化学递度扩散（2）扩散量取决于A、电化学递度B、膜对物质的通透性O2CO22019/9/212（二）易化扩散(facilitateddiffusion)1、概念：指不溶于脂质,或其溶解度甚小,在细胞膜蛋白质分子的“帮助”下由高浓度一侧向低浓度一侧移动过程。2、分类及转运物质（1）以‘载体’为中介易化扩散如：葡萄糖（2）以‘通道’介导的易化扩散如：钠、钾、钙等离子（图形所示）2019/9/2133、特点：（1）共同特点：1）被动2）需要膜上蛋白质的帮助—速度快2019/9/214（2）各自特点：1）载体：特异性、饱和性、竞争性2）通道：最大特点为在一定条件下开关电压依从性化学依从性2019/9/215（三）主动转运(Activetransport)1、概念：指细胞通过本身的某种耗能过程，将某种物质的分子或离子逆电化学递度的跨膜转运方式2、转运物质：钠、钾、葡萄糖3、特点：（1）逆电化学递度高K+高Na+K+Na+2019/9/216（2）耗能A、原发性主动转运B、继发性主动转运2019/9/217（3）依靠泵——钠泵①本质—钠-钾依赖性ATP酶②过程：2K+3Na+消耗1个AKP高Na+高K+2019/9/218③意义：a.造成细胞内高钾，是许多代谢反应进行的必要条件b.防止细胞内高钠，防止细胞水肿及细胞破坏。c.最重要的是建立一种势能贮备，此为细胞兴奋性基础。2019/9/219（四）出胞与入胞式物质转运入胞：出胞：吞饮小泡胞内体再循环囊泡次级溶酶体2019/9/220小结：细胞膜脂质——单纯扩散蛋白质——载体通道泵—受体—易化扩散主动转运跨膜信号转导概念、转运物、特点2019/9/221思考题：1.O2、氨基酸、无机离子是如何进出细胞的？各有何特点？2019/9/222第二节细胞的跨膜信号的转导(signaltransduction)一.G蛋白耦联受体(Gprotein-linkedreceptor)介导的信号转导（一）三类蛋白质1、受体蛋白质2、G-蛋白3、效应器酶和它生成的第二信使（见激素作用原理）2019/9/223（二）跨膜传递过程2019/9/224（一）化学门控通道（二）电压门控通道（三）机械门控通道（见动作电位产生原理）二、离子通道的受体(ionotropicreceptor)介导的信号转导2019/9/225三、酶耦联受体介导的信号转导（一）酪氨酸激酶受体（tyrosinekinase菜receptor,TKR):大部分生长因子、胰岛素、部分肽类激素（二）鸟苷酸环化酶受体（guanylylcyclasereceptor)：心房钠尿肽2019/9/226第三节细胞的生物电现象一、细胞膜的被动电学特性（自学）所有的数学公式做为参考。2019/9/227二、细胞的生物电现象及其产生机制（一）细胞的生物电现象：1、静息电位（restingpotential)：（1）概念：指细胞未受到刺激时，存在细胞膜内外两侧的电位差。（2）特点：内负外正极化(polarization)去极化(depolarization)超极化(hyperpolarization)复极化（repolarization)重点内容2019/9/228（3）生理意义：为产生AP的基础2019/9/2292、动作电位(actionpotential)（1）概念：指细胞受到阈刺激或阈上刺激时，在膜原的静息电位基础上发生的一次膜两侧电位的快速而可逆的倒转和复原。2019/9/230（2）组成：锋电位+后电位去极相复极相2019/9/231（3）特点：“全或无”现象A、锋电位不因刺激强度（只要达到阈刺激）的改变而改变。B、锋电位不因传播距离的远近的改变而改变-不衰减。2019/9/232（4）生理意义：为细胞兴奋的标志AP=兴奋@可兴奋细胞兴奋时最早.共同变化@细胞表现其它功能的前提或触发因素2019/9/233发展过程：1.1902年，Bernstein提出膜学说2.40—50年代，Hodgkin和Huxley提出离子学说：1）生物电由带电离子跨膜运动产生：化学驱动力，电驱动力2）控制离子运动重要因子—膜通透性3。70年代后，Neher和SaKman发明膜片钳技术（二）生物电现象产生机制2019/9/2341、静息电位产生机理：（1）静息电位与k+的平衡电位K+K+K+K+K+K+K+要点：1）前提：钠泵活动2）关键点：膜于安静状态对有K+通透性3）平衡点：K+平衡电位K内K外35倍2019/9/235（2）证据：a.Nernst公式b.人为改变细胞外k+浓度：2019/9/2362019/9/2372、锋电位与钠的平衡电位（1）锋电位与钠的平衡电位Na+Na+Na+Na+Na+Na+Na+Na+①前提：钠泵活动、RP②关键因素：阈刺激钠通道开③平衡点：Na+平衡电位④钠通道的失活，钾通道激活。⑤恢复到静息电位状态（钠泵）。Na+Na+2019/9/238（2）证据：a.Nernst公式b.人为改变细胞外Na+浓度c.膜片钳技术——Na通道为电压依从性三种状态：失活、激活、备用决定绝对不应期相对不应期2019/9/2392019/9/240三、组织的兴奋和兴奋性（一）兴奋性和兴奋的含义及其变迁1、最早的含义：（1）兴奋性：刺激活细胞反应（2）兴奋：由刺激引起组织细胞产生反应称可兴奋细胞（excitablecell):神经细胞、肌细胞、腺细胞2019/9/241（二）兴奋的引起和兴奋的传导机制1、兴奋（excitation)的引起（1）阈刺激（阈电位的概念：引起膜对钠通道大量开放，从而爆发动作电位的临界电位数值。）少量钠通道开膜去极化至阈电位水平大量钠通道开锋电位2019/9/242（2）阈下刺激少量钠通道开局部反应总和阈电位锋电位2019/9/243局部兴奋(localresponse)及其特性（1）概念：（2）特点：a.无“全或无”，随着刺激强度的增大而增大。b.呈电紧张性扩布。c.可以总和2019/9/2442、兴奋的传播（1）兴奋在同一细胞上的传播机制局部电流++++++++++----------2019/9/245（2）跳跃式传导郎飞结2019/9/2462、传播特点：（1）“安全”（2）双向（3）快速：有髓神经纤维达100m/秒，无髓达1m/秒（4）不衰减传导2019/9/247对刺激反应兴奋性绝对不应期（absoluterefractoryperiod)任何刺激无反应=0相对不应期（relativerefractoryperiod)＞阈刺激＜正常超常期（supernormalperiod)＜阈刺激＞正常低常期（subnormalperiod)＞阈刺激＜正常（三）兴奋性的周期性变化2019/9/248小结：1、细胞膜生物电（静息电位、动作电位）的概念、特点、生理意义、产生机理2、动作电位阈电位AP引起传播阈（上）刺激阈下刺激局部反应同一细胞局部电流、跳跃传播不同细胞3、兴奋性的周期性变化2019/9/249思考题2.何谓静息电位和动作电位？简述产生机理。2019/9/250第四节肌细胞的收缩功能一、神经-骨骼肌接头处的兴奋传递（一）神经-骨骼肌接头结构神经AP？肌肉AP？肌肉收缩、外部分析2019/9/251神经-骨骼肌接头结构1、接头前膜2、接头间隙3、接头后膜2019/9/252（二）兴奋传递过程1、接头前膜兴奋，使Ca2+内流增加，引起囊泡释放Ach(量子式释放）2、Ach分子通过接头间隙与接头后膜上特殊通道蛋白质结合，引起通道蛋白质分子的构象的改变并导致通道的开放。3、钠离子等内流去极化（终板电位）动作电位重点内容Ca2+2019/9/253（三）传递特点：1、1：1的传递。2、易受药物等影响。2019/9/254二、骨骼肌的收缩机制和兴奋收缩耦联(excitation-contractioncoupling)（一）骨骼肌微细结构1、肌原纤维和肌小节（1）肌原纤维2019/9/255粗肌丝：细肌丝：肌小节暗带明带明带H带2019/9/2562、肌管系统（1）横管系统（T管）将肌细胞兴奋时出现在细胞膜上的电变化沿T管传至细胞内部（2）纵管系统（L管、肌浆网）能通过对钙的贮存、释放、再积聚。触发肌小节收缩和舒张。横管系统纵管系统2019/9/257（3）三联管每一横管两侧终末池为把肌细胞膜的电变化和细胞内收缩过程衔接耦联起来的关键部位。三联管2019/9/258（二）骨骼肌的收缩机制——滑行理论(myofilamentslidingtheory)1、基本内容：2、证据：2019/9/2593、滑行机制（1）粗、细肌丝的蛋白质组成和结构①粗肌丝：主杆和横桥A、在粗肌丝表面几何排列：2019/9/260B、横桥具有重要的生物化学特征a.能同细肌丝上的肌纤蛋白呈可逆性结合b.横桥具有ATP酶活性：2019/9/261②细肌丝：A、肌纤蛋白B、原肌凝蛋白：C、肌钙蛋白：2019/9/2623、肌丝滑行过程：肌细胞兴奋（出现AP）Ca2+浓度升高，与肌钙蛋白结合肌浆中原肌凝蛋白构象改变横桥与肌纤蛋白结合、扭动、再结合；ATP分解消耗肌肉缩短2019/9/263（三）骨骼肌的兴奋-收缩耦联1、概念：以肌膜电变化为特征的兴奋过程和以肌丝滑行为基础的收缩过程之间通过某种中介把两者联系起来的过程。2019/9/2642、过程：（1）电兴奋通过横管系统传向肌细胞深处，深入三联管。（2）三联管处的信息传递（3）肌浆网对钙离子的贮存、释放和再聚积。2019/9/265小结：1、神经的兴奋如何使肌肉兴奋（神经-肌接头兴奋传递：结构、传递过程和原理、传递特征）2、肌肉上的兴奋如何触发肌肉收缩（兴奋-收缩耦联：概念、过程）2019/9/266思考题3、神经-肌接头兴奋的传递过程和特征4、兴奋-收缩耦联的基本过程2019/9/267三、肌肉收缩的外部表现和力学分析肌肉遇到的负荷有两种：前负荷：肌肉收缩前就加在肌肉上的负荷，即肌肉在收缩前就处于某种被拉长的状态