病毒总论及常见致病病毒

1病毒的基本性状&常见致病性病毒23000多年前，埃及壁画中的年轻祭司患小儿麻痹症3埃及法老拉美西斯五世的木乃伊法老可能患过天花4乙肝病毒冠状病毒流感病毒HIV5水痘带状疱疹天花狂犬病6近20年来肆虐的病毒性疾病AIDSSARS禽流感病原体病毒！7病毒的危害所致疾病约占传染病的80%传染性强、流行广泛，很少有效药物有些所致疾病严重，病死率高或有后遗症与肿瘤和自身免疫性疾病有关威胁健康的新病原体不断出现学习病毒学，要注意防治和控制8基本概念病毒(virus)是体积微小，结构简单，必须生长在活细胞中，借助电子显微镜才能观察到的非细胞型微生物。病毒体具有完整形态结构和成熟感染性的病毒颗粒9病毒的形态病毒的大小：纳米（nm）=10-3微米病毒的形态球形——脊髓灰质炎V砖形——如痘V.丝状——如流感V子弹状——如狂犬V蝌蚪形——如噬菌体10球形病毒(sphericalvirus)丝状病毒(filamentousvirus)弹状病毒(bulletshapedvirus)砖形病毒(brickshapedvirus)蝌蚪状病毒(tadpoleshapedvirus)11砖形（痘病毒）子弹形（狂犬病病毒）12蝌蚪形（噬菌体）丝状（烟草花叶病毒）13病毒的结构组成核心=RNA或DNA+（非结构蛋白）衣壳=包裹核心的蛋白外壳核衣壳=核心+衣壳裸露病毒=核衣壳=病毒体包膜=包裹在病毒核衣壳外的、由源于宿主细胞的脂质双层膜和病毒的（糖）蛋白刺突构成的脂蛋白外膜包膜病毒=核衣壳+包膜=病毒体14病毒的结构和组成－核心（core）成分核酸功能蛋白功能决定病毒的特性病毒复制具有感染性分类DNARNA15病毒的结构和组成－衣壳成分蛋白质壳粒功能保护病毒核酸参与感染过程具有抗原性16包膜（envelope）成分蛋白质、多糖、脂类刺突spike功能维护病毒体结构完整性具有与宿主细胞膜亲和及融合的性能具有抗原性包膜核酸基质蛋白糖蛋白corecapsidnucleocapsidenvelopespike18病毒的感染1.传播方式水平传播Horizontaltransmission病毒在人群不同个体间的传播方式。垂直传播Verticaltransmission病毒通过胎盘或产道，直接由亲代传播给子代的传播方式。19病毒的感染2.病毒的致病机制1）病毒对宿主细胞的直接作用在细胞内增殖干扰细胞的正常代谢/病毒蛋白对宿主细胞的毒性损伤/破坏细胞正常结构/病毒基因表达或改变细胞基因的表达细胞转化或凋亡2）病毒感染所致的免疫病理损伤病毒抗原或病毒感染导致机体自身抗原的表达诱发免疫病理反应/直接侵犯免疫细胞或器官201）隐性感染Inapparentinfection2）显形感染Apparentinfection急性感染Acuteinfection/慢性感染Chronicinfection持续性感染潜伏感染LatentinfectionPersistentinfection\慢发病毒感染Slowinfection病毒的感染3.病毒的感染类型21病毒的感染4.机体的抗病毒免疫1）非特异性免疫先天的：屏障结构吞噬细胞宿主因素等获得的：干扰素2）特异性免疫体液免疫：消除细胞外游离的病毒：中和抗体细胞免疫：消除细胞内寄生的病毒：细胞毒T细胞,NK细胞22抗病毒免疫一.非特异性免疫先天的：屏障结构吞噬细胞宿主因素等获得的：干扰素二.特异性免疫1.体液免疫消除细胞外游离的病毒：中和抗体2.细胞免疫消除细胞内寄生的病毒：细胞毒T细胞,NK细胞三.抗病毒免疫持续时间23呼吸道病毒24一、流行性感冒病毒（influenzavirus）流行性感冒病毒，简称流感病毒，甲、乙、丙三型,引起人和动物流感。甲型流感病毒是反复流行最为频繁和引起流感全球流行的重要病原体。251918~1919年期间的大流行全球有2000万人死于流感26生物学性状多呈球形或者椭圆形，80—120nm，有包膜核衣壳+包膜包膜上有放射状突起糖蛋白，主要是血凝素和神经氨酸酶分子27致病性与免疫性致病性：传染源-------病人或病毒携带者致病机理----病毒不入血病毒-----呼吸道-----内毒素样物质进入血液全身中毒症状局部粘膜上皮炎症同型有1-2年免疫力免疫物质为sIgA及中和抗体（IgG、IgM）免疫性：传播途径-------病毒飞沫，呼吸道传播28流感的防治药物治疗盐酸金刚烷氨、干扰滴鼻素、板兰根、大青叶接种疫苗流感病毒灭活疫苗病毒表面抗原疫苗减毒活疫苗29二、麻疹病毒麻疹病毒是麻疹的病原体。麻疹是儿童最常见的急性呼吸道传染病。临床上以发热、上呼吸道炎症、结膜炎、口腔粘膜斑及全身丘疹为特征。预后良好，并发症常见。60年代使用疫苗后发病显著下降，但仍是发展中国家儿童死亡的主要原因唯一自然储存宿主是人，是WHO计划消灭的病毒急性期患者是传染源，通过飞沫或鼻腔分泌物传播30临床症状潜伏期约10-12天。高热、畏光，结膜炎、鼻炎、咳嗽是三个主要的前驱症状。麻疹本身可自愈，但常引起严重的并发症（抵抗力下降，继发细菌性感染）而导致死亡。体温略高、咳嗽、流涕、好打喷嚏及泪眼，症状持续3-5天。体温突然升高（达到40-40.5C），口颊粘膜出现柯氏斑，随后出现红色班丘疹，从耳部开始，2-3天后遍及全身。4天后消退，脱屑31麻疹的并发症呼吸道最为常见，如肺炎、肺结核消化道腹泻、阑尾炎或盲肠炎营养失调神经中枢系统亚急性硬化性全脑炎（麻疹病毒引起的弥散性脑炎）（SSPE）32•鸡胚细胞麻疹病毒减毒活疫苗•我国接种年龄为8个月，发达国家一般为15个月•7岁时再次免疫•孕妇不宜接种疫苗•紧急被动免疫用丙种球蛋白或胎盘球蛋白柯氏斑34三.SARS冠状病毒◘生物学性状基因组为单股正链RNA为新冠状病毒.◘致病性与免疫性近距离飞沫传播→SARS(severeacuterespiratorysyndrome,严重急性呼吸综合症):T↑为首发症状+全身症状+肺病变传染性强/死亡率高!病后可产生有保护作用的特异性抗体和细胞免疫◘防治原则疫苗正在研制中/隔离病源/切断传播途径/支持疗法35SARS症状空气飞沫或密切接触传播潜伏期：2~12天，通常4~5天呈显著家庭和医院集聚现象36预防SARS比普通V抵抗力强，室温下痰、粪便、尿中可稳定存活1~2天对温度敏感，37oC存活4天，56oC存活90分钟，75oC30分钟对含氯消毒剂、过氧乙酸及UV均敏感，WHO推荐中效以上的消毒剂，如过氧乙酸37重症急性呼吸综合症冠状病毒SARSCoronavirus,SARSCoVSARS2002年底在佛山首次报道38394041一位白衣天使，必须时刻记住，最重要的是把病人当作亲人般看待……“作为一个党组织，作为一名党员，还有什么比拯救生命更大的政治？”——钟南山42肠道病毒43肠道病毒一群经消化道传播-在肠道上皮增殖-经血侵犯其它器官-引起各种症状的微小RNA病毒。◘脊髓灰质炎病毒局限于肠道(多数人呈隐性感染)→入血(称第一次病毒血症:发热头痛/恶心等)→入血（第二次病毒血症）→CNS(脊髓前角,0.1%)◘防治：口服减毒活疫苗糖丸/丙种球蛋白被动免疫44肝炎病毒45一、甲肝病毒(hepatitisAvirus,HAV)◘生物学性状球型/直径27um/无包膜/为RNA病毒/只一个血清类型/对乙醚、酸、热有较强抵抗◘致病性与免疫性经粪-口途径传染→肠粘膜、淋巴结→经血流→肝C内增殖致病：全身不适厌油肝大压痛肝功能受损病后产生抗HAV抗体，对再感染有免疫力◘防治原则饮食卫生/水源保护/粪便管理/灭活疫苗或减毒活疫苗特异性主动防疫/丙种球蛋白、胎盘球蛋白被动防疫有一定效果1963年在两名多次接受输血治疗的病人血清中，发现一种异常的抗体，它能与一名澳大利亚土著人的血清起沉淀反应。直到1967年才明确这种抗原与乙型肝炎有关，1970年在电子显微镜下观察到HBV的形态，1986年将其列入嗜肝DNA病毒科电镜下的HBV二、乙肝病毒(hepatitisBvirus,HBV)47全球感染乙型肝炎病毒人数为20亿，我国为6.9亿;全球乙型肝炎病毒表面抗原携带者为3.5亿，我国为1.2亿；全球每年死于乙型肝炎病毒感染引起疾病的人数为75万，我国为50万人;中国甲乙类传染病报告中，1/3以上的病例为病毒性肝炎;我国每年用于肝炎和肝病的医疗、保健费用高达1,000多亿元;广东七成五的人口现在或曾经感染过乙肝;乙肝病人歧视案受到越来越多人的关注;48生物学性状1、形态：包括三种不同形态的颗粒:大球型颗粒,小球型颗粒和管形颗粒。1）大球型颗粒（Dane颗粒）：为完整病毒颗粒，有传染性。球形，双层衣壳（外衣壳相当于包膜，有表面抗原HBsAg；衣壳内包裹有内核，内核表面为内衣壳（有核心抗原HBcAg和e抗原HBeAg）。2）小球形颗粒：病毒合成过剩的外衣壳，不完整，不具传染性3）管形颗粒：由小球形颗粒串联而成。49Dane颗粒502.HBV的抗原组成(1)表面抗原HBsAg•存在于三型颗粒中•是HBV感染的主要标志•分亚型（a,d/y,w/r,adr）•产生抗-HBs•PreS1、PreS2及抗-PreS1和抗-PreS251(2)核心抗原HBcAg•仅存在于Dane颗粒中•不易在血液中检出•可在感染的肝细胞表面存在•刺激机体产生抗HBc（IgG、IgM）•表明病毒在复制•仅存在于Dane颗粒中•游离存在于血液中•为病毒复制及强传染性的指标•产生抗－HBe，是预后良好的征象(3)e抗原HBeAg523、抵抗力HBV抵抗力较强,对低温干燥紫外线均有耐受性、70%洒精不能灭活/高压灭菌、0.5%过氧乙酸、3%漂白粉、5%次氧酸钠可灭活。53致病性与免疫性1.传染源：病人和HBV抗原携带者。2.传播途径：血液输血或注射、唾液、性接触。母婴垂直感染3.HBV的致病机制•免疫低下：HBsAg无症状携带者•病毒变异：逃逸免疫•细胞介导的免疫损伤：为主•免疫复合物性的免疫损伤：肝外损伤•自身免疫反应的免疫损伤：肝特异性脂蛋白抗原54病毒抗原抗体系统检测结果分析HBsAgHBeAg抗-HBs抗-HBe抗-HBc结果分析+————HBV感染或无症状携带者++———急性或慢性乙型肝炎，或无症状携带者++——+急性或慢性乙型肝炎（传染性强，“大三阳”）+——++急性感染趋向恢复（小三阳）——+++既往感染恢复期——++—既往感染恢复期————+既往感染或“窗口期”——+——既往感染或接种过疫苗微生物检查55预防原则要采取切断传播途径为主的综合性措施自动免疫：HBsAg疫苗（血源或重组）被动免疫：乙肝免疫球蛋白(HBIg)。接种者:医务人员或实验室工作人员HBsAg、HBeAg阳性母亲的新生儿发现已误用HBsAg阳性的血液或血制品者与HBsAg、HBeAg阳性者有密切性接触者56人类免疫缺陷病毒humanImmunodeficiencyvirusHIV57（一）生物学性状1.形态与结构：圆球状直径为80~120nm；有逆转录酶和RNA酶；582.抵抗力HIV对热敏感。56℃30min灭活，但在室温保存7天，仍保持活性。不加稳定剂病毒-70℃冰冻失去活性，而35%山梨醇或50%胎牛血清中-70℃冰冻3个月仍保持活性。对消毒剂和去污剂亦敏感，0.2%次氯酸钠0.1%漂白粉，70%乙醇，35%异丙醇、50%乙醚、0.3%H2O20.5%来苏尔处理5′能灭活病毒，1%NP-40和0.5%triton-X-100能灭活病毒而保留抗原性。外紫外线、γ射线有较强抵抗力59（二）致病性和免疫性1.传染源与传播途径：传染源为HIV感染者。传播方式主要有:1）同性或异性间性行为；2）输血及共用污染HIV的注射器、器官移植；（3）母婴垂直传播。2.致病机理：HIV→CD4+T细胞、单核-巨噬细胞大量死亡→机体免疫力↓→系列综合症+继发感染/肿瘤3.AIDS发病特点:1）潜伏期长，约3～5年，最长可达