再生障碍性贫血

再生障碍性贫血（Aplasticanemia,AA）天津市第一中心医院血液科邓琦讲授主要内容AA的定义病因发病机制临床表现实验室检查诊断标准鉴别诊断治疗•获得性骨髓造血功能衰竭症•特征：骨髓造血功能低下、全血细胞减少；贫血、出血、感染；免疫抑制剂治疗有效。分类重型再障（SAA）非重型再障（NSAA）再生障碍性贫血的定义急性型再障（AAA）慢性型再障(CAA)急性型再障（AAA）—重再I型慢性型再障(CAA)进展为急性者—重再II型病因发病原因不明确，可能为：•病毒感染：肝炎病毒、微小病毒B19(humanparvovirusB19)•化学因素：氯霉素、苯、抗肿瘤化疗•放射线的长期接触•免疫异常发病机制1.造血干/祖细胞缺陷包括质和量的异常CD34＋细胞↓；CFU－S，CFU－GM集落形成能力↓2.造血微环境损伤骨髓基质细胞培养生长差；血窦破坏3.T细胞介导的骨髓免疫损伤Th1细胞、CD8＋T抑制细胞↑CD25＋T细胞、γδTCR＋T细胞↑IL－2、IFN－γ、TNF↑临床表现快速进展进行性加重的贫血感染、发热广泛出血，颅内等内脏出血危险重型再障非重型再障：起病和进展较缓慢，病情较重型轻实验室检查•SAA呈重度全血细胞↓WBC＜2×109／L；中性粒细胞0.5×109/L淋巴细胞比例明显增高PLT＜20×109／L•网织红细胞绝对值＜15×109／L；百分比多小于0.005NSAA:达不到SAA的程度一、血象NSAA血象：红细胞形态大致正常，可见淋巴细胞、中性粒细胞和血小板SAA血象：红细胞形态大致正常，白细胞仅见一个淋巴细胞。血小板极少•骨髓涂片：检测SAA多部位增生重度减低；粒红系减少、巨核细胞缺乏；淋巴细胞、非造血细胞比例↑；骨髓小粒空虚•骨髓活检：造血组织均匀减少造血组织＜25％，脂肪细胞＞75％（正常1︰1）二、骨髓象SAA骨髓象：有核细胞增生重度减低NSAA骨髓象：有核细胞增生减低骨髓涂片SAA骨髓象:骨髓造血岛呈空网状，仅见成纤维细胞、淋巴细胞和大量网状纤维，未见造血细胞NSAA骨髓象:淋巴细胞较多，可见中性晚幼粒细胞。杆状核和分叶核粒细胞，晚幼红细胞核高度致密，浓缩呈“炭核”样骨髓涂片正常骨髓组织再障骨髓组织（脂肪组织填充）骨髓活检三、发病机制检查•CD4＋／CD8＋T细胞↓,Th1:Th2T细胞↑；血清IL－2、IFN－γ、TNF↑•骨髓细胞染色体核型正常(若核型异常，考虑诊断MDS，或AA发生转化为克隆性疾病)•骨髓铁染色示贮铁↑；NAP染色强阳性；溶血检查均阴性诊断标准•全血细胞减少：网红＜0.01%，淋巴细胞比例增高•一般无肝、脾、淋巴结肿大•骨髓穿刺检查可见多部位增生减低或重度减低；造血细胞减少（包括粒红系减少和巨核细胞缺乏），非造血细胞增多，骨髓小粒空虚；骨髓活检造血组织减少•除外引起全血细胞减少的疾病•阵发性睡眠性血红蛋白尿（PNH）•骨髓增生异常综合征（MDS）•Fanconi贫血•自身抗体介导的全血细胞减少•白细胞不增高性白血病•急性造血功能停滞鉴别诊断与全血细胞减少的其他疾病相鉴别治疗1．支持治疗加强保护措施预防感染防止出血:输注血小板、止血药物纠正贫血:成份输血保肝治疗•ALG／ATG:马ALG10～15mg/kg×5天兔ATG3～5mg/kg×5天•环孢素A：3～5mg/(kg·d)注意肝、肾损害•其他：环磷酰胺、甲泼尼龙（不肯定）2.免疫抑制治疗•雄激素治疗康力龙2mgtid安雄40mgtid达那唑200mgtid•造血生长因子GM－CSF、G－CSF、EPO、TPO3.促造血治疗4.造血干细胞移植40岁以下无感染及其他并发症有合适供体SAA患者可考虑异基因造血干细胞移植重型再障的总体治疗策略重型再障年轻患者老年患者相合同胞供体有相合同胞供体干细胞移植没有强化免疫抑制治疗治疗反应没有有相合无关干细胞移植对症治疗复习思考题1.再障的诊断标准及再障分型诊断2.再障的治疗原则和措施