胆碱受体阻断药-药理学-07

第七章胆碱受体阻断药第一节M胆碱受体阻断药一、阿托品和阿托品类生物碱阿托品类生物碱(atropaalkaloid)阿托品类生物碱及其来源植物名称主要生物碱颠茄(Atropabelladonna)莨菪碱曼陀罗(Daturastramonium)莨菪碱洋金花(Daturasp.)东莨菪碱莨菪(Hyoscyamusniger)莨菪碱唐古特莨菪(Scopoliatangutica)山莨菪碱阿托品(atropine)[药理作用]阿托品(atropine)作用机制为竞争性拮抗M胆碱受体。对M受体有较高选择性，但大剂量时对神经节的N受体也有阻断作用。阿托品对各种M受体亚型的选择性较低，对M1、M2、M3受体都有阻断作用。[药理作用]1.抑制腺体分泌2.扩瞳、升高眼压和调节麻痹3.松弛内脏平滑肌4.解除迷走神经对心脏的抑制5.扩张血管改善微循环作用6.中枢兴奋作用[临床应用]1．解除平滑肌痉挛用于内脏绞痛。2．抑制腺体分泌用于全身麻醉前给药，也可用于严重的盗汗及流涎症。3．眼科(1)虹膜睫状体炎：0.5%～1%阿托品溶液滴眼。(2)验光配眼镜：儿童验光时用，因儿童的睫状肌调节机能较强，须用阿托品发挥其充分的调节麻痹作用。4．缓慢型心律失常5．抗休克6．解救有机磷酸酯类中毒山莨菪碱(anisodamine，654-2)山莨菪碱可对抗ACh所致的平滑肌痉挛和抑制心血管作用，对血管痉挛的解痉作用的选择性相对较高，改善微循环。主要用于感染性休克，也可用于内脏平滑肌绞痛，如胃肠平滑肌痉挛等。东莨菪碱(scopolamine)主要用于麻醉前给药，因其不但能抑制腺体分泌，而且具有中枢抑制作用，因此优于阿托品。晕动病防治，预防给药效果更好。防晕作用可能与其抑制前庭神经内耳功能或大脑皮层功能有关，可与苯海拉明合用以增加疗效。对帕金森病也有一定疗效。二、阿托品的合成代用品（一）合成扩瞳药(syntheticmydriasisdrug)后马托品（homatropine）托吡卡胺（tropicamide）环喷托酯(cyclopentolate)尤卡托品(eucatropine)几种扩瞳药滴眼作用的比较药物浓度(%)扩瞳作用调节麻痹作用高峰(分)消退(日)高峰(小时)消退(日)硫酸阿托品1.030～407～101～37～12后马托品1.0～2.040～601～20.5～11～2托吡卡胺0.5～1.020～400.250.50.25环喷托酯0.530～50110.25～1尤卡托品2.0～5.0301/12～1/4(无作用)1.季铵类异丙托溴铵溴丙胺太林等2.叔铵类（二）合成解痉药(syntheticspasmolyticdrug)（三）选择性M1受体阻断药(selectiveM1-receptorblockingdrug)哌仑西平(pirenzepine)为选择性M1受体阻断药，可抑制胃酸及胃蛋白酶的分泌，用于消化性溃疡的治疗。替仑西平(telenzepine)对M1受体的选择性阻断作用更强。第二节N胆碱受体阻断药一、神经节阻滞药NN胆碱受体阻断药美卡拉明（mecamylamine）樟磺咪芬（trimetaphan）二、神经肌肉阻滞药NM胆碱受体阻断药（NM-cholinoceptorblockingdrugs）又称骨骼肌松弛药（skeletalmuscularrelaxants）（一）除极化型神经肌肉阻滞药琥珀胆碱（Suxamethonium）（二）非除极化型神经肌肉阻滞药筒箭毒碱（Tubocurarine）除极化型神经肌肉阻断药(depolarizingneuromuscularblockers)因这类神经肌肉阻断药起效快，持续时间短，主要用于插管等小手术麻醉的辅助药。其特点为：①最初可出现短时肌束颤动②连续用药可产生快速耐受性③抗AChE药不仅不能拮抗其肌松作用，反能加强之④治疗剂量并无神经节阻断作用。目前临床应用的除极化型肌松药只有琥珀胆碱。非除极化型神经肌肉阻断药(nondepolarizingneuro-muscularblockers)竞争性神经肌肉阻断药(competitiveneuromuscularblockers)。这类药物能与ACh竞争神经肌肉接头的N胆碱受体，能竞争性阻断ACh的除极化作用，使骨骼肌松弛。因这类神经肌肉阻断药起效慢，持续时间长，主要用于大手术麻醉的辅助药。抗AChE药可拮抗其肌松作用。掌握阿托品的作用、作用机制、用途及不良反应。掌握东茛菪碱、山茛菪碱的作用特点和用途。熟悉后马托品、溴丙胺太林、贝那替嗪和哌仑西平的作用特点。A型题1．阿托品对心脏的作用是A．小剂量即能减慢心率B．治疗量增强心肌收缩力C．治疗量减少心脏耗氧量D．大剂量减慢传导，加快心率E.大剂量减慢传导，减慢心率2．下列阿托品的哪一作用与其阻断M受体无关A．扩大瞳孔B．松弛内脏平滑肌C．加快心率D．扩张血管E．抑制腺体分泌答案答案3.阿托品抗感染性休克的主要原因是A.抗菌、抗毒素作用、消除休克的原因B.抗迷走神经，兴奋心脏，升高血压C.解除血管痉挛，改善微循环，增加重要脏器的血流量D.扩张支气管，缓解呼吸困难E.兴奋中枢，对抗中枢抑制4.大剂量阿托品用于治疗中毒性休克主要根据是A.阻断血管上的M受体B.中枢兴奋作用C.阻断心脏上的M受体D.直接扩张血管平滑肌E.兴奋血管平滑肌上的α受体答案答案5．阿托品对平滑肌解痉作用强度顺序是A．胃肠道膀胱胆管和子宫B．膀胱胃肠道胆管和支气管C．胆管和子宫胃肠道膀胱D．胃肠道胆管和子宫膀胱E．膀胱胆管和子宫胃肠道6．阿托品过量中毒时用哪个药解救A．毛果芸香碱B．东莨菪碱C．山莨菪碱D．琥珀胆碱E．溴丙胺太林答案答案7．下列何药具有安定作用，适用于兼有焦虑症的溃疡患者A．哌仑西平B．东莨菪碱C．山莨菪碱D．贝那替嗪E．溴丙胺太林8．山莨菪碱突出的特点是A．有中枢兴奋作用B．拟制腺体分泌作用强C．扩瞳作用强D．抗晕动作用E．缓解内脏平滑肌和小血管痉挛作用强答案答案9．东莨菪碱和山莨菪碱的作用区别在于A.对腺体作用不同B.对中枢作用不同C.对胃肠道作用不同D.对心血管作用不同E.对眼作用不同10．晕车、晕船者可在上车、上船前半小时口服A．东莨菪碱B．山莨菪碱C．阿托品D．后马托品E．匹鲁卡品答案答案11．对胆绞痛可选用阿托品和阿片类镇痛药如哌替啶合用阿托品和新斯的明合用东莨菪碱和阿片类镇痛药如哌替啶合用东莨菪碱和毒扁豆碱合用阿托品和多巴胺合用答案B型题12.用于一般眼科检查，有扩瞳作用的是13.具有中枢抗胆碱作用的是14.对M1受体的选择性阻断作用更强，用于溃疡病治疗的是15.对血管痉挛的解痉作用选择性相对较高感染性休克，主要用于内脏平滑肌绞痛16.有机磷农药中毒肌震颤可选用A．替仑西平B．东莨菪碱C．山莨菪碱D．氯解磷定E．后马阿托品答案答案X型题17.可作为麻醉前给药的是A．哌仑西平B．东莨菪碱C．山莨菪碱D．安贝氯铵E．阿托品18．阿托品适用于A．缓慢型心律失常B．胃肠绞痛C．感染性休克D．前列腺肥大E．麻醉前给药答案答案19．关于阿托品作用的描述中，正确的是A．治疗作用和副作用可以相互转化B．小剂量减慢心率，大剂量加快心率C．口服不吸收，必须注射给药D．解痉作用与平滑肌功能状态有关E．可以拮抗胆碱酯类药物引起的外周血管扩张和血压下降答案简答题1.简述阿托品的主要药理作用。2.简述阿托品的临床应用。3.简述山莨菪碱的药理作用特点及临床用途？4.简述东莨菪碱的药理作用特点及临床用途？选择题答案：1A6A7D8E9B10A2D3C4D5A11A12E13B14A15C16D17CE18ABCE19ABDE简答题答案1.简述阿托品的主要药理作用–抑制腺体分泌–扩瞳、调节麻痹、升高眼内压–松弛内脏平滑肌–解除迷走神经对心脏的抑制–扩张血管改善微循环–中枢兴奋作用2.简述阿托品的临床应用。解除平滑肌痉挛适用于各种内脏绞痛，如胃肠绞痛。但对胆绞痛或肾绞痛疗效较差，常需与阿片类镇痛药合用抑制腺体分泌用于麻醉前给药松弛虹膜括约肌和睫状肌，用于虹膜睫状体炎、验光配眼镜解除迷走神经对心脏的抑制，用于治疗迷走神经过度兴奋所致窦房阻滞、房室阻滞、窦性心动过缓等缓慢型心律失常解除血管痉挛，舒张外周血管，改善微循环。用于多种感染中毒性休克解救有机磷酸酯类中毒3.山莨菪碱的外周抗胆碱作用与阿托品相似，扩瞳和抑制腺体分泌作用比阿托品弱，但对血管痉挛的解痉作用选择性相对较高。因其不易透过血脑屏障，所以中枢兴奋作用也弱。由于解痉作用选择性较高，毒性较低，现多用于内脏平滑肌绞痛和感染中毒性休克。4.东莨菪碱的外周抗胆碱作用类似于阿托品，仅在作用强度与时间上略有差异。其抑制腺体分泌作用比阿托品强。扩瞳和调节麻痹作用较阿托品稍弱，持续时间也较短。对心血管系统的作用较弱。治疗剂量时即可引起中枢神经系统抑制，较大剂量可产生催眠作用，尚有欣快作用。临床应用：（1）麻醉前给药不仅能抑制腺体分泌，而且具有中枢抑制作用，因此优于阿托品。（2）晕动病预防给药效果好，对已出现晕动病症状如恶心、呕吐的患者疗效较差。也可用于妊娠呕吐及放射病呕吐。防晕作用可能与其抑制前庭神经内耳功能或大脑皮层功能有关，可与苯海拉明合用以增加疗效。（3）帕金森病东莨菪碱与左旋多巴交替或联合应用，能改善患者流涎、震颤和肌肉强直等症状，可能与其中枢抗胆碱作用有关。（4）其他代替洋金花进行中药麻醉、治疗肺咯血、重度新生儿窒息、小儿重症肺炎、肺性脑病和流行性乙型脑炎等。编者：杨素荣（复旦大学医学院）选择=结果汇报结束谢谢观看！欢迎提出您的宝贵意见！