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XXX医材有限公司常规验证环氧乙烷灭菌器验证编号:SBYZ-MJ-18-2016―――第1页共27页―――环氧乙烷灭菌器验证文件编号：SBYZ-MJ-18-2016编制：XXX日期：2016.05.13审核：XXX日期：2016.05.13批准：XXX日期：2016.05.13XXX医材有限公司XXX医材有限公司常规验证环氧乙烷灭菌器验证编号:SBYZ-MJ-18-2016―――第2页共27页―――确认结论根据ISO11135-1:2007标准（《医疗器械的灭菌---环氧乙烷灭菌的有效确认和日常控制》），验证小组对本套20立方环氧乙烷灭菌器按验证方案的要求进行年度重新确认，现将验证结果（验证数据附后）证明如下：一、试运行确认经试运行，灭菌器及各辅助部件（真空系统、循环系统、加热系统、压缩空气系统、电器控制系统）均能够有效、可靠运行。二、物理性能确认物理性能确认包括真空速率试验、真空泄漏试验、正压泄漏试验、加湿试验、空载温度均匀性试验，试验结果表明：1、本套设备真空度达到15kpa、50kpa的时间为4min和11min,符合说明书中规定的≤6min和≤30min的真空速率要求。2、真空泄漏试验系在-50kpa条件下，保压60min时间内，灭菌器内压力变化最大值为0kpa，符合泄漏速率≤0.1kpa/min的要求。3、正压泄漏试验系在+50kpa条件下，保压60min时间内，灭菌器内压力变化最大值为0kpa，符合泄漏速率≤0.1kpa/min的要求。4、加湿系统验证系在一定的真空条件下，经加湿系统的加湿作用过程，灭菌器内的湿度产生明显的变化，证明加湿系统的工作是有效的。在实际验证过程中，灭菌器内的初始湿度为25%RH，当加湿装置内的蒸汽压力达到0.3Mpa时开始加湿，蒸汽压力降到0.05Mpa停止加湿，经26min均衡后，湿度达到55.9%RH时稳定，达到加湿作用，加湿有效。5、根据EN550和ISO11135-1:2007标准，在进行温度均匀性试验时，采用均匀分布的20个温度探测器测量灭菌器内空间温分布，试验结果表明：空载温度均匀性试验---在控制温度为50℃，灭菌器内20个温度探测器记录的最高温度为50.9℃，最低温度为49℃，符合最大温差≤±3℃的要求；三、微生物性能确认微生物性能确认，系对环氧乙烷灭菌设备在灭菌周期内的灭菌工艺及灭菌过程的有效性进行确认。本次年度重新确认计划进行一次短周期、二次半周期、一次全周期试验，验证其重复性。根据EN550和ISO11135-1:2007标准，在进行微生物性能确认时，本次验证采用对环氧乙烷具有较强耐药性的枯草杆菌的黑色芽胞变种作为灭菌指示剂；D值：2.5min，生产企业为：杭州富捷生物技术有限公司。灭菌指示剂培养周期为7天。其原始微生物含量为1.0×106cfu/unit，在预热阶段开始前，按均匀分布原则，将40片灭菌指示剂安放在灭菌负载中，其分布方式如图7所示。注射器产品在灭菌柜中的具体装载按图6执行。确定灭菌柜注射器产品的微生物性能确认时的灭菌工艺如下：XXX医材有限公司常规验证环氧乙烷灭菌器验证编号:SBYZ-MJ-18-2016―――第3页共27页―――灭菌温度---------52±2℃保温时间---------30分预真空----------20kpa保压时间---------10分钟湿度---------30～80%RH加药量---------600mg/l(12kg/20m3)灭菌时间---------480分换气真空度----------5kpa换气次数---------至少3次通风时间---------5分钟BI的选择和PCD的制作方法及选择：产品的微生物限度试验显示，产品中的微生物总数为1000~10000CFU/件，而BI中的含菌量为1.0×106cfu/unit，因此选择用枯草杆菌黑色变种芽孢作为试验用BI是合理的；将枯草杆菌黑色变种芽孢用PE袋单层密封，装入20ml溶药器外套中，采用20ml溶药器装枯草杆菌黑色变种芽孢作为验证PCD。为证明灭菌过程的有效性，在保持上述灭菌工艺不变的条件下，将灭菌指示剂在无菌环境下进行培养，按培养后灭菌指示剂有无细菌生长的结果作为对灭菌过程及灭菌工艺有效性的评判。详细数据如表一所示：表一灭菌作用时间接受测试样品数培养后无细菌生长测试样品数备注180min4026有长菌现象240min4040240min4040480min4040从表一的结果可以说明：在上述灭菌工艺参数下，在灭菌负载的产品构造、包装形式保持不变的情况下，灭菌过程是有效的；灭菌作用的时间为240min。综合所述，经过对本套20m3进行试运行及性能确认后，全套设备的验证结果和验证过程符合EN550和ISO11135-1:2007标准要求。原灭菌工艺卡上规定的灭菌柜的灭菌工艺参数继续有效。编制人：XXX日期：2016年05月13日XXX医材有限公司常规验证环氧乙烷灭菌器验证编号:SBYZ-MJ-18-2016―――第4页共27页―――第一章总则1.1目的根据ISO11135-1:2007标准(《医疗器械的灭菌――环氧乙烷灭菌的验证及日常控制》)的要求，对环氧乙烷灭菌器进行有效性确认(验证)，以保证满足一次性医疗器械无菌的要求。1.2范围本验证方案仅适用于本公司对江阴市华青机械有限公司生产的HMG系列环氧乙烷灭菌器的验证。1.3验证1.3.1验证方案：验证方案由公司生产技术部制定实施。1.3.2验证实施：公司由相关职能部门的人员组成验证小组，并负责按照验证方案组织实施环氧乙烷灭菌器的验证。1.3.3验证结论：由验证小组对验证的过程和所取得的数据进行确认，形成验证结论并会签。1.3.4验证资料：所有有关验证的资料、所取得的数据、表单和验证报告由公司计质部妥善保管、存档。1.4再验证1.4.1再验证的条件当发生以下情况时，应进行再验证：⑴．当引入新产品或产品的结构、材料发生变化时；⑵．当产品的包装型式、包装材料发生变化时；⑶．当灭菌室内负载的装载方式发生变化时；⑷．当灭菌工艺发生变化时；⑸．灭菌器大修后或连续出现灭菌质量事故（灭菌不合格）时；⑹．正常情况下，应至少每年进行一次再验证；1.4.2再验证的组织实施1.4.2.1再验证申请当需要进行再验证时，应由相关职能部门提出申请，填写再验证申请表，报请管理者代表批准。1.4.2.2再验证方案的制定管理者代表批准再验证申请后，应指定相关职能部门制定再验证方案，经管理者代表确认后方可组织实施。1.4.2.2再验证的组织实施由质检部、技术部、生产设备部、灭菌站等相关职能部门的人员组成验证小组，按照再验证方案组织实施验证。1.4.3再验证结论的确认验证小组负责对验证的过程和所取得的数据进行确认、形成验证结论并会签。1.4.4再验证资料所有有关再验证的资料、所取得的数据、表单和再验证报告由计质部妥善保管、存档。XXX医材有限公司常规验证环氧乙烷灭菌器验证编号:SBYZ-MJ-18-2016―――第5页共27页―――第二章验证方案及计划验证是由安装确认、运行确认及性能确认三部分组成，如下图所示：验证计划A、验证的时间：2016年03月28日—2016年05月20日B、责任及分工：(a)质检部菌检员按半时试验操作要求放置细菌片，每次试验结束到现场取样，按无菌检查法进行记录，备案。(b)生产设备部准备验证用产品。(c)灭菌车间按试验操作要求进行试验，每一步操作有专人记录，有人复核。C、人员：灭菌是特殊工序，从事灭菌的人员包括灭菌操作工、设备安装维修保养工、生物检测人员、管理人员等必须具备专业技能。我公司灭菌设备是江阴市华青机械有限公司引进，灭菌操作者和管理者均经过相应的训练及培训，掌握了有关的必要知识，经过了多年的实践,积累了一定的经验,能够胜任上述工作。E、验证产品及生物菌片：本次验证在循环试验中使用的产品如下：短周期180min产品名称规格型号产品批号灭菌批号一次性使用溶药器20ml1.6201604122016041201一次性使用注射器10ml1.2201604122016041201一次性使用注射器10ml0.8201604122016041201一次性使用注射器5ml0.7201604122016041201灭菌验证运行确认(OQ)性能确认(PQ)物理性能确认(PPQ)微生物性能确认(MPQ)安装确认(IQ)XXX医材有限公司常规验证环氧乙烷灭菌器验证编号:SBYZ-MJ-18-2016―――第6页共27页―――半周期240min产品名称规格型号产品批号灭菌批号一次性使用溶药器20ml1.6201604162016041605一次性使用注射器10ml1.2201604162016041605一次性使用输液器B4A0.55201604162016041605半周期240min产品名称规格型号产品批号灭菌批号一次性使用溶药器20ml1.6201604262016041608一次性使用注射器10ml0.8201604262016041608一次性使用输液器B4AT0.55201604262016041608全周期480min产品名称规格型号产品批号灭菌批号一次性使用溶药器20ml1.6201604272016041609一次性使用注射器1ml0.5201604272016041609一次性使用输液器B4AT0.55201604272016041609验证方案：2.1安装确认(IQ)2.1.1安装验证（IQ）应证明灭菌设备和附件已按照其规范提供和安装。2.1.2应建立和规定用于输送环氧乙烷的全部设备和附件。2.1.3应规定设备的操作程序。操作程序包括但不限于：a）逐步的操作指导；b）故障条件，故障显示方式和处理措施；c）维护和校准说明；d）技术支持联系资料。2.1.4应规定设备及任何所需服务的安装地点。应确定任何特殊的警告和规定。2.1.5安装指导应形成文件，并应包含与人员健康和安全相关的指导。2.2过程运行验证（OQ）2.2.1安装指导应形成文件，并应包含与人员健康和安全相关的指导。2.2.2在操作验证（OQ）之前，应确认用于监视、控制、指示或记录的全部仪器（包括测试仪器）的校准状态。2.2.3操作验证（OQ）应证明已安装设备能够在设定公差内运行规定的过程。OQ中可使用空载设备或使用适当的测试材料。2.3灭菌性能验证（PQ）：应规定被灭菌物的包装、装载方式、设备或过程参数并进行性能鉴定。2.3.1性能验证—微生物学（MPQ）微生物学性能鉴定应证明，灭菌过程后，规定的无菌要求已得到满足。应使用设定的过程参数（该XXX医材有限公司常规验证环氧乙烷灭菌器验证编号:SBYZ-MJ-18-2016―――第7页共27页―――过程参数比规定的灭菌过程具有较低的致死性）对生产性灭菌柜进行研究。在微生物学性能鉴定中，与常规灭菌所使用的设定值相比，通常需降低一个或多个过程变量的设定值（如EO浓度、温度、湿度）。设定的参数应等于或低于常规控制中规定的最低水平。微生物学性能鉴定应确认产品/装载组合在灭菌器中的设定过程的有效性。应以杀灭全部的生物指示剂，来确定灭菌过程致死率的确定方法。生物指示剂标明的培养周期为7天，本次验证计划培养14天，从而证明7天培养周期能够满足要求。如果过程定义的对象为开发性灭菌柜，则微生物学性能鉴定应在生产性灭菌器内运行至少三个部分或半时灭菌周期，以确认灭菌柜的数据。一个或多个此类验证周期应杀灭全部的生物指示剂。2.3.2性能验证—物理学（PPQ）物理性能鉴定应证明：a）过程再现性，并应包括三次的，计划的鉴定运行，运行应满足规定的全部接收准则；b）满足常规过程规范规定的接收准则。物理性能鉴定应确认过程：a）在设定的预处理（若采用）时间结束时，灭菌物品在设定的温度和湿度范围内；其中，包括产品包装袋内温度（注：7MNC（1）预处理结束及灭菌前抽真空结束后产品包装袋内的温度没有在确认方案中规定）b）所规定的预处理（若采用）结束至灭菌周期开始之间的最大时限是适当的；c）EO气体已进入灭菌柜；d）灭菌柜内压力