搜索
盐酸度洛西汀肠溶片说明书来源:上海中西制药有限公司【药品名称】通用名称：盐酸度洛西汀肠溶片英文名称：DuloxetineHydrochlorideEnteric-coatedTablets商品名称：奥思平【成份】盐酸度洛西汀【性状】本品为肠溶片，除去包衣后显白色至类白色【适应症】用于治疗抑郁症。【规格】20mg（以度洛西汀计）【用法用量】吞服，不要咀嚼和压碎。起始治疗：推荐本品的起始剂量为40mg/日（20mg一日二次）至60mg/日（一日一次或30mg一日二次），不考虑进食情况。现有的临床研究数据未证实剂量超过60mg/日将增加疗效。维持/继续长期治疗：一般认为抑郁症的急性发作需要数月或更长时间的药物治疗，但尚没有充足的试验资料来确定患者应该连续服用度洛西汀治疗达多长时间。对此类患者，应对其接受维持治疗的必要性以及相应所需的剂量作定期评估。特殊人群肾脏功能受损患者的用量——对于晚期肾脏疾病（需要透析的）患者，或有严重肾脏功能损害（估计肌酐清除率30ml/min的）患者，建议不用本品（见【药理毒理】）。肝功能不全的患者的用量——建议有任何肝功能不全的患者避免服用本品（见【药理毒理】和【注意事项】）老年患者的用量——对于老年患者，建议不必根据年龄调整剂量。与任何药物一样，治疗老年患者时应该慎重。在老年患者中个体化调整剂量时，增加剂量时应该额外小心。对妊娠后三个月的女性患者的治疗——在妊娠后三个月内接触SSRls或SNRls（五羟色胺和去甲肾上腺素再摄取抑制剂）的新生儿，产生的并发症会导致住院时间延长、需要呼吸支持和管道喂食（见【注意事项】）。当孕期女性用度洛西汀治疗时，在妊娠后三个月.医生应对治疗的潜在风险和收益进行认真的评价。医生应考虑在妊娠晚期逐渐减少度洛西汀的用量。度洛西汀停药：已有报道本品及其他SSRls和SNRls药物的停药反应（见【注意事项】）。停药时应对这些症状进行监测。建议尽可能的逐渐减药，而不是骤停药物。由于减少药物剂量或停药而引起了无法耐受的症状时，可以考虑恢复使用以往的处方剂量。随后再以更慢的速度减药。与单胺氧化酶抑制剂（MAOI）间的换药：MAOI停药后至少14天才可以开始本品的治疗。本品停药后至少5天才可以开始MAOI的治疗（见【禁忌】和【警告】）。【不良反应】在安慰剂对照研究中导致治疗终止的不良反应在安慰剂对照研究中，度洛西汀治疗的患者中发生率≥2%的不良反应表1列出了MDD急性期治疗的安慰剂对照研究中，接受度洛西汀治疗的患者中，发生率≥2%以及高于安慰剂组的不良反应。其中最常见的不良反应（发生率≥5%，且至少是安慰剂组发生率的两倍）包括恶心、口干、便秘、食欲下降、疲乏、嗜睡、出汗增多（见表1）表1：抑郁症安慰剂对照试验中不良反应的发生率报告在接受度洛西汀治疗的患者中发生率至少为20%且大于安慰剂不良反应事件。在接受度洛西汀治疗的患者中发生率至少为20%且相当或小于安慰剂报告的不良反应如下：上腹部疼痛、心悸、消化不良、背痛、关节痛、头痛、咽炎、咳嗽、鼻咽炎和上呼吸道感染。1.食欲减退包括厌食2.失眠包括中段失眠3.性高潮异常包括性快感缺乏4.射精延迟和射精异常只发生于男性患者5.射精异常包括射精障碍和射精不能对男性、女性的性功能的影响：尽管性欲、性能力和性满足的改变作为精神障碍的一个表现，他们同样可以是药物治疗的后果。然而对于涉及性欲、性能力和性满足问题在内的发生率和严重度难以获得可靠的估计，部分原因是患者和医生不愿意进行讨论。相应的，在产品说明书中对于不良性体验包括性欲、性能力和性满足的发生率的估计有可能低于其真实的发生率。表2列举了在针对MDD的安慰剂对照研究中接受度洛西汀治疗的患者（不论男女）自发报告的发生率至少为2%的性功能方面的不良反应的发生率。表2：在安慰剂对照研究中与性功能有关的不良反应的发生率11.至少20%应用度洛西汀治疗的患者出现，且发生率高于安慰剂2.性高潮异常包括性快感缺失3.射精障碍包括射精延迟和射精失败4.NA：不适用性功能方面自发报告的不良反应一般低于实际发生率。Arizona性感受量表（ASEX）是一个有效的评估性功能不良反应工具，用于4项前瞻性MDD安慰剂对照研究中。这些研究中，正如表3所示，根据ASEX的总分，度洛西汀治疗的患者性功能障碍的发生率显著高于安慰剂组。性别分析发现，此种现象只存在于男性中。接受度洛西汀治疗的男性患者与安慰剂治疗组患者比较，更难以达到性高潮（ASEX条目4）。根据ASEX总份，与安慰剂比较，度洛西汀治疗的女性患者没有明显的性功能障碍。但是，这些研究并未包括已知对女性性功能障碍有影响的活性对照药物，因此并不能证实度洛西汀在这一点上与其他抗抑郁药物不同。负值意味着在基线时有性功能障碍者，治疗后有一定程度的改善，性功能障碍也是抑郁症患者中普遍存在的症状。医生应常规询问可能的性功能方面的不良反应。表3：安慰剂对照试验中男女患者的ASEX评分改变均值1.n=对ASEX总分中改变无缺失的患者数2.*p=0。013，与安慰剂对照3.**p0。001与安慰剂对照尿急：度洛西汀属于已知的影响尿道阻力的药物。如果应用度洛西汀治疗的过程中出现尿急，应当考虑药物导致的可能性。实验室变化：9周MDD安慰剂对照研究中，与基线比较，度洛西汀治疗结束后，ALT、AST、CPK和碱性磷酸（酯）酶均值出现轻度增高。与安慰剂组比较，度洛西汀治疗的患者中出现这些异常值表现为偶发、中度、一过性的异常（见【注意事项】）。生命体征改变：在为期9周的MDD安慰剂对照研究中，度洛西汀的剂量为40-120mg/日，导致血压升高，与安慰剂比较，收缩压平均升高2mmHg，舒张压平均升高0。5mmHg，收缩压超过140mmHg的发生率增加。9周的MDD和13周DPNP安慰剂对照研究中，度洛西汀治疗导致心率轻度增加，与安慰剂比较约增加2次/分钟。体重变化:在MDD安慰剂对照研究中，应用度洛西汀治疗9周的患者体重平均下降约0。5Kg，而安慰剂治疗的患者平均增加约0。2Kg。心电图的改变:持续8周的MDD安慰剂对照研究中，321例度洛西汀治疗和169例安慰剂治疗的患者进行了心电图检查。心率校正后的QT（QTc）间期在度洛西汀和安慰剂治疗的患者之间没有差异。两者之间在QT、PR、QRS间期之间无显著差异。上市前度洛西汀治疗抑郁症出现的其它不良反应:下面是一个修订后的MedDRA术语列表，反映了在【不良反应】一节的引言中进行定义的不良反应，均为上市前试验数据库中，各试验期、用多个剂量的度洛西汀治疗后患者所报告的不良反应。这些不良反应既没有在【不良反应】列举，也没有在警告和【注意事项】中提及，包括在度洛西汀治疗中报告的发生率≥0。05%、不只一例患者发生过、不象背景事件那么常见、可能与药物有关（如由于药物的药理特性）或者可能非常重要的一些事件。需要强调的是，尽管下述不良反应发生在度洛西汀的治疗过程中，但是并非一定由度洛西汀所致。下面将按照身体的各个系统将这些不良反应进行分类并以发生频率递减的顺序来排列（这里列出的是那些没有在安慰剂对照研究不良反应结果表格中列出不良反应），其中发生频率的定义为：“常见的不良反应”，发生率至少为1/100；“不常见的不良反应”，发生率在1/100~/1000之间；“罕见的不良反应”，发生率小于1/1000。血液和淋巴组织障碍——不常见：贫血，白细胞减少、白细胞计数增加，淋巴结病，血小板减少。心血管系统障碍——不常见：心房心室纤颤、右束枝传导阻滞、心衰、充血性心衰、冠状动脉性疾病，心肌梗塞。眼部障碍——不常见：复视、青光眼、干性角膜结膜炎、黄斑变性、黄斑病、幻视、视网膜剥离。胃肠道系统障碍——常见：胃炎；不常见：疱疹性口炎、血便，结肠炎，肠道憩室炎、吞咽困难，食管狭窄，胃刺激，胃溃疡，牙龈炎、胃排空减缓，肠道易激综合症，下腹痛，黑粪。全身性障碍和给药部位问题——常见：僵直；不常见：水肿、紧张不安感、流感样症状，口渴。肝胆系统障碍——不常见：肝脏脂肪变性。观察到的现象——常见：体重增加；不常见：血胆固醇水平升高，血肌酐水平升高，尿排出量减少。代谢和营养障碍——常见：低血糖，食欲增加；不常见：脱水，脂代谢异常、高胆固醇血症、高脂血症，高甘油三脂血症。肌肉骨骼系统和结缔组织障碍——不常见：肌无力。神经系统障碍——常见：感觉减退；不常见：共济失调，构音障碍。精神障碍——常见：早段失眠、易激惹、疲乏、紧张、恶梦、坐立不安，睡眠障碍；不常见：自杀成功、躁狂、心境不稳、强制性言语、呆滞、自杀企图。肾脏和泌尿系统障碍——常见：排尿困难；不常见：排尿急迫，肾病，尿急，尿失禁，尿潴留，尿流减少。呼吸，胸腔和纵隔障碍——不常见：口咽肿胀。皮肤和皮下组织障碍——常见：盗汗，瘙痒，皮疹，皮肤溃疡；不常见：痤疮，脱发，冷汗，瘀斑，湿疹，红斑，红斑疹，剥脱性皮炎，颜面浮肿，过度角化，青肿趋向增加，光敏性反应，痒疹。血管性障碍——不常见：高血压危象，外周性水肿，静脉炎。【禁忌】过敏:本品禁用于已知对度洛西汀或产品中任何非活性成份过敏的患者。禁止与单胺氧化酶抑制剂（MAOI）联用。（见警告）未经治疗的窄角型青光眼:临床试验显示，度洛西汀有增加瞳孔散大的风险，因此，未经治疗的窄角型青光眼患者应避免使用度洛西汀。【注意事项】一般注意事项肝脏毒性:度洛西汀有增加血清转氨酶水平的风险。肝脏转氨酶升高导致0.4%（31/8454）度洛西汀治疗的患者中断治疗。这些患者出现转氨酶升高的时间中位数为2个月。在抑郁症患者中进行的对照试验中，0.9%（8/930）用度洛西汀治疗的患者ALT升高超过正常上限3倍以上，而安慰剂组中为0.3%（2/652）。所有安慰剂对照研究中，度洛西汀组中有1%（39/3732）的患者ALT升高超过正常上限3倍以上，而安慰剂组中为0.2%（6/2568）。固定剂量的安慰剂对照研究中，有证据显示ALT升高超过正常上限3倍和AST升高超过正常上限5倍，与药物剂量有量效关系。上市后监测还报道出现腹痛、肝肿大、伴有或无黄疸的转氨酶升高超过正常值上限20倍的肝炎病例，反映了混合性或肝细胞性损伤，也有出现转氨酶无明显升高的胆汁郁积型黄疸病例的报道。在排除梗阻的情况下，通常认为转氨酶升高伴有胆红素升高，是严重肝脏损害的重要指标。国外临床试验中，3名服用度洛西汀的患者，出现转氨酶、胆红素和碱性磷酸酶升高，提示存在梗阻情况。上述患者有严重的过度饮酒的情况，这可能是出现上述异常指标的原因所在。两名安慰剂治疗的患者也出现了转氨酶、胆红素升高的情况。上市后报告显示转氨酶、胆红素和碱性磷酸酶升高也可以发生在患有慢性肝病或肝硬化患者中。因为度洛西汀和酒精的相互作用可能引起肝损害或者加剧已有的肝病恶化，所以度洛西汀通常不用于有习惯性饮酒和慢性肝病患者的治疗。对血压的影响:与安慰剂相比，度洛西汀治疗引起血压升高，平均升高：收缩压2mmHg，舒张压0.5mmHg，偶尔有至少一次测量的收缩压大于140mmHg。治疗开始前应测量血压，治疗后应定期测量。（见【不良反应】，生命体征变化）转为躁狂/轻躁狂:在MDD安慰剂对照试验中，据报导，度洛西汀组有0.1%（1/1.139）的患者转为躁狂/轻躁狂，安慰剂组为0.1%（1/777）。据报导，用其他已经上市对MDD有效药物治疗的一小部分患者转为躁狂/轻躁狂。因此，与其他抗抑郁药一样，既往有躁狂史的患者慎用度洛西汀。癫痫:还未系统评价度洛西汀在癫痫障碍患者中的疗效，这些患者从临床试验中排除了。在抑郁症患者的安慰剂对照临床试验中，度洛西汀组有0.1%（1/1139）的患者出现癫痫发作，而安慰剂组为0%（0/777）。既往有癫痫发作史的患者慎用度洛西汀。治疗已得到控制的窄角型青光眼:临床试验显示，度洛西汀有增加瞳孔散大的风险，因此，度洛西汀慎用于已稳定的窄角型青光眼患者（见【禁忌】，禁用于未经治疗的窄角型青光眼）。停药:已对度洛西汀的停药症状做过系统研究。在抑郁症患者中进行的为期9周的安慰剂对照临床试验中，骤停药物，观察到度洛西汀治疗的患者发生率≥2qo或明显高于骤停安慰剂的症状包括：头