克赛产品说明书（Clexane insert-4.1）

低分子肝素钠注射液使用说明书【药品名称】通用名：低分子肝素钠注射液商品名：克赛®Clexane英文名：Low-Molecular-WeightHeparinsSodiumInjection汉语拼音：DifenzigansunaZhusheye本品主要成分为低分子肝素钠(依诺肝素钠)其结构式为：分子式：无分子量：3500～5500道尔顿。【性状】本品为无色或淡黄色的澄明液体。【药理毒理】药理治疗分类:抗血栓形成药/肝素类(B:血液及造血系统药物)。本品为具有高抗Xa(100I.U./mg)活性和较低抗IIa或抗凝血酶(28I.U./mg)活性的低分子肝素。在不同适应症所需的剂量下，本品并不延长出血时间。在预防剂量时，本品对激活的部分凝血酶时间（APTT）没有明显改变。既不影响血小板聚集也不影响纤维蛋白原与血小板的结合。【药代动力学】在推荐用药剂量下,通过对抗Xa及抗IIa因子活性的血药浓度-时间曲线特性的研究,得出本品的药动学参数。皮下注射本品后其绝对生物利用度接近100%。皮下注射本品3-5小时后达到血浆平均昀大抗Xa活性。推荐剂量下的低分子肝素钠表现为线性药动学特性。即使单一给药与重复给药之间存在的稳态水平差异，也是意料之中的，并在治疗范围之内。皮下注射本品约3-4小时后达到血浆平均昀大抗IIa活性。本品主要在肝脏代谢。本品的抗Xa活性清除半衰期约为单一给药后4小时及重复给药后7小时。肾脏原型清除约10%，总的肾脏清除率为用药量的40%。因肾脏功能随年龄减退，老年患者的清除率也降低。在严重肾功能不全的患者中（清除率30ml/分）,多次每日一次皮下注射给药4000AxaIU时AUC显著增加。在单一给药时，其清除率与透析时相同。1/5【适应症】-2000AXaIU和4000AXaIU注射液:•预防静脉血栓栓塞性疾病(预防静脉内血栓形成)，特别是与骨科或普外手术有关的血栓形成。-6000AxaIU,8000AxaIU和10000AxaIU注射液:•治疗已形成的深静脉栓塞，伴或不伴有肺栓塞。•治疗不稳定性心绞痛及非Q波心梗，与阿司匹林同用。•用于血液透析体外循环中，防止血栓形成。【用法用量】为预防及治疗目的而使用低分子肝素钠时应采用深部皮下注射给药，用于血液透析体外循环时为血管内途径给药本品为成人用药禁止肌肉内注射每毫升注射液含10000AxaIU，相当于100mg低分子肝素钠。每毫克（0.01ml）低分子肝素钠约等于100AxaIU。皮下用药须知:在注射之前不需排出注射器内的气泡。预装药液注射器可供直接使用。应于患者平躺后进行注射。应于左右腹壁的前外侧或后外侧皮下组织内交替给药。注射时针头应垂直刺入皮肤而不应成角度，在整个注射过程中，用拇指和食指将皮肤捏起，并将针头全部扎入皮肤皱折内注射。应严格遵循推荐剂量或遵医嘱。•在外科患者中，预防静脉血栓栓塞性疾病当患者有中度血栓形成危险时（如腹部手术），本品推荐剂量为2000AxaIU(0.2ml)或4000AxaIU(0.4ml)每日一次皮下注射。在普外手术中，应于术前2小时给予第一次皮下注射，当患者有高度血栓形成倾向时（如矫形外科手术），本品推荐剂量为术前12小时开始给药，每日一次皮下注射4000AxaIU(0.4ml)。在蛛网膜下腔/硬膜外麻醉及经皮冠脉腔内成形术时，应特别注意给药间隔，见特殊警告。低分子肝素治疗一般应持续7至10天。某些患者适合更长的治疗周期,若患者有静脉栓塞倾向，应延长治疗至静脉血栓栓塞危险消除且患者不需卧床为止。在矫形外科手术中，连续3周每日一次给药4000AxaIU是有益的。•在内科治疗患者中，预防静脉血栓栓塞性疾病低分子肝素钠推荐剂量为每日一次皮下给药4000AxaIU(0.4ml)。低分子肝素钠治疗昀短应为6天直至患者不需卧床为止，昀长为14天。•治疗伴有或不伴有肺栓塞的深静脉血栓低分子肝素钠可用于皮下每日一次注射150AxaIU/kg或每日两次100AxaIU/kg。当患者合并栓塞性疾病时，推荐每日两次给药100AxaIU/kg。低分子肝素钠治疗一般为10天。应在适当时开始口服抗凝剂治疗，并应持续低分子肝素钠治疗直至达到抗凝治疗效果(INR：2至3)。•治疗不稳定性心绞痛及非Q波心梗皮下注射低分子肝素钠推荐剂量为每次100AxaIU/kg，每12小时给药一次，应与阿司匹林同用(每日一次口服100至325mg)。2/5在以上患者中推荐疗程昀小为2天，至临床症状稳定。一般疗程为2至8天。•用于血液透析体外循环中，防止血栓形成推荐剂量为100AxaIU/kg。对于有高度出血倾向的血液透析患者，应减量至双侧血管通路给予低分子肝素50AxaIU/kg或单侧血管通路给予75AxaIU/kg。应于血液透析开始时，在动脉血管通路给予低分子肝素钠。上述剂量药物的作用时间一般为4小时。然而，当出现纤维蛋白环时，应再给予50至100AxaIU/kg的剂量。【不良反应】与其它药物相同，本品可产生不同程度的不良反应：-出血:使用任何抗凝剂都可产生此反应：有出血倾向的器官损伤，影响凝血的药物(见注意事项)，腹膜后及颅内出血，某些情况是致命的。出现此种情况时，应立即通知医师-部分注射部位瘀点、瘀斑极少报导注射部位出现坚硬炎性结节，几天后缓解不需停止治疗。除非注射部位引起皮肤坏疽(包括不可逆的皮肤损伤)。以上现象通常先出现紫瘢（皮肤小范围出血）或红斑(红色炎性皮疹)，渗出及疼痛。应停止治疗。-局部或全身过敏反应尽管极少出现，也可发生皮肤（疱疹）或全身过敏现象。-血小板减少症(血小板计数异常降低)：在极少病例中，发生免疫性血小板减少症伴有血栓形成(静脉中有凝块)。在一些病例中，血栓伴有器官梗死（组织缺氧坏死）或肢体缺血（供血不足）。应立即通知医师-使用本品治疗几月后可能出现骨质疏松倾向(骨脱矿质导致的骨脆症)-增加血中某些酶的水平(转氨酶)在蛛网膜下腔/硬膜外麻醉时，使用低分子肝素，极少有椎管内血肿的报导(见：特别警告)。当出现任何未提及的不良反应时应立即向医师或药师咨询【禁忌】下列情况禁用本品：-对肝素及低分子肝素过敏-严重的凝血障碍-有低分子肝素或肝素诱导的血小板减少症史（以往有血小板计数明显下降）-活动性消化道溃疡或有出血倾向的器官损伤-急性感染性心内膜炎(心内膜炎)，心脏瓣膜置换术所致的感染除外本品不推荐用于下列情况：-严重的肾功能损害-出血性脑卒中-难以控制的动脉高压-与其它药物共用(见：药物相互作用)有任何疑问请咨询医师或药师【注意事项】注射本品时应严密监控无论因何适应症使用或使用何种剂量，都应进行血小板计数监测。建议在使用低分子肝素治疗前进行血小板计数，并在治疗中进行常规计数监测。如果血小板计数显著下降，(低于原值的30～50%)，应停用本品。在下述情况中应小心使用本品：止血障碍、肝肾功能不全患者，有消化道溃疡史，或有出血倾向的器官损伤史，近期出血性脑卒中，难以控制的严重高血压，糖尿病性视网膜病变；近期接受神经或眼科手术和蛛网膜下腔/硬膜外麻醉(见特别警告一节)。3/5在老年患者特别是80岁的患者，未发现预防剂量的低分子肝素钠引起出血事件增加，而治疗剂量时则可引起出血并发症。建议密切观察。•肾功能不全患者：在肾功能损害的患者，用低分子肝素钠的暴露量增加导致出血危险性增大，所以在严重肾功能不全患者需调整用药剂量，推荐剂量：预防：每日一次2000AxaIU；治疗剂量：每日一次100AxaIU/kg。•中度及轻度肾功能不全患者：建议治疗时严密监测。•肝功能不全患者：应给予特别注意。•低体重患者（女性45kg，男性57kg）应用预防剂量的低分子肝素时的暴露量增加，导致出血危险性增大，应严密监测。在所有病例中，都应严格遵守医嘱特殊警告:禁止肌肉内给药远离儿童放置由于生产过程、分子量、抗Xa活性及剂量等不同，不同的低分子肝素不可互相替代使用。应特别注意并遵守相应产品的使用方法。当有肝素诱导的血小板减少症病史的患者使用本品时，应特别小心。-蛛网膜下腔/硬膜外麻醉:与其它抗凝剂相同，在蛛网膜下腔/硬膜外麻醉中，同时使用低分子肝素，有椎管内血肿导致长期或永久性瘫痪的报导。当使用本品剂量低于每日一次4000AxaIU时，以上事件非常罕见。当术后保留硬膜外导管时，可能增大出现上述症状的危险。须进行神经学监测。外伤或反复穿刺也可增加以上事件的发生。应于使用低分子肝素钠每日剂量低于4000AxaIU，10-12小时后或较高剂量（100AxaIU/kg每日两次或150AxaIU/kg每日一次），24小时后放置或拔除导管。应于导管拔除2小时后再次给药。应加强警惕并进行神经学监测。如紧急诊断神经性血肿，治疗应包括脊髓减压。•心脏瓣膜修复手术在此类患者中没有足够的使用低分子肝素钠预防血栓形成的安全性及有效性研究资料。在此类患者中，不建议使用本品。-经皮冠脉腔内成形术:在治疗不稳定性心绞痛使用动脉导管时，为了将出血的危险降低至昀小,应保留鞘管至给药后6-8小时。下一次治疗时间应在拔鞘后6-8小时开始。•实验室研究在预防剂量时，本品对出血时间及凝血实验没有明显影响，既不影响血小板聚集也不影响纤维蛋白原与血小板的结合。在高剂量时，可能增加APTT及ACT。须在医师指导下使用本品未向医师咨询不可擅自停药【孕妇及哺乳期妇女用药】在人类，尚无本品可通过胎盘屏障的证据，妊娠期妇女仅在医师认为确实需要时才可使用。哺乳期妇女接受本品治疗时应停止哺乳。4/5【儿童用药】本品不推荐应用于儿童。【老年患者用药】由于老年患者肾功能减弱,本品的清除半衰期略延长。只要肾功能仍在正常范围之内（如轻度减弱），预防性用药时老年患者无需调整剂量或每日用药次数。【药物相互作用】为了避免药物间可能产生的相互作用，须将正在使用的药物明告医师或药师。不推荐联合使用下述药物(合用可增加出血倾向)：用于解热镇痛剂量的乙酰水杨酸(及其衍生物)，非甾类抗炎药(全身用药)，噻氯匹啶，右旋糖酐40(肠道外使用)。当本品与下列药物共同使用时应注意：口服抗凝剂，溶栓剂，用于抗血小板凝集剂量的乙酰水杨酸(用于治疗不稳定性心绞痛及非Q波心梗)，糖皮质激素(全身用药)。【药物过量】大剂量皮下注射本品可导致出血并发症，缓慢静脉注射鱼精蛋白可中和以上症状(1mg鱼精蛋白可中和1mg本品产生的抗凝作用)。然而，鱼精蛋白不能完全中和本品的抗Xa活性（昀大的60％）。应告之医师用药情况以防过量或毒性反应。【规格】（1）0.2ml:2000AxaIU（2）0.4ml:4000AxaIU（3）0.6ml:6000AxaIU（4）0.8ml:8000AxaIU（5）1.0ml:10000AxaIU【贮藏】低于25℃储存，用时开封。按处方药要求运输。【包装】注射器，2支/盒【有效期】二年【进口药品注册证号】【生产企业】（地址、联系电话）名称：AVENTISPharmaSpecialites地址：180,avenue,JeanJaures,94702MAISONS-ALFORT,FRANCE电话：[phone]