吉西他滨使用说明书

吉西他滨使用说明书健择[Gemzar]制造商:礼来(Lilly)成份:盐酸吉西他滨GemcitabineHCl适应症:本品可用于治疗以下疾病：局限晚期或已转移的非小细胞肺癌；局限晚期或已转移的胰腺癌。吉西他滨与紫杉醇联合可用于治疗经辅助/新辅助化疗后复发、不能切除的、局部复发或转移性乳腺癌。除非临床上有禁忌，否则既往化疗中应使用过蒽环类抗生素。用法用量：成人：非小细胞肺癌单药治疗：吉西他滨的推荐剂量为1000mg/m2，静脉滴注30分钟。每周给药1次，治疗3周后休息1周。重复上述的4周治疗周期。根据患者对吉西他滨的耐受性可考虑在每个治疗周期或一个治疗周期内降低剂量。联合治疗：吉西他滨与顺铂联合治疗有2种治疗方案：3周疗法和4周疗法。3周疗法：吉西他滨的推荐剂量为1250mg/m2，静脉滴注30分钟。每21天治疗周期的第1天和第8天给药。根据患者对吉西他滨的耐受性可考虑在每个治疗周期或一个治疗周期内降低剂量。4周疗法：吉西他滨的推荐剂量为1000mg/m2，静脉滴注30分钟。每28天治疗周期的第1天、第8天和第15天给药。根据患者对吉西他滨的耐受性可考虑在每个治疗周期或一个治疗周期内降低剂量。胰腺癌：吉西他滨推荐剂量为1000mg/m2，静脉滴注30分钟。每周1次，连续7周，随后休息1周。随后的治疗周期改为4周疗法：每周1次给药，连续治疗3周，随后休息1周。根据患者对吉西他滨的耐受性可考虑在每个治疗周期或一个治疗周期内降低剂量。乳腺癌：推荐吉西他滨与紫杉醇联合给药。在每21天治疗周期的第1天给予紫杉醇（175mg/m2），静脉滴注约3小时，随后在第1天和第8天给予吉西他滨（1250mg/m2），静脉滴注30分钟。根据患者对吉西他滨的耐受性可考虑在每个治疗周期或一个治疗周期内降低剂量。在接受吉西他滨＋紫杉醇联合化疗之前，患者的粒细胞绝对计数应至少为1500x106/L。毒性监测和根据毒性进行的剂量调整因非血液毒性进行的剂量调整：使用吉西他滨的患者应定期进行肝、肾功能的临床常规检查，以检测是否发生非血液学毒性。根据患者对吉西他滨的耐受性可考虑在每个治疗周期或一个治疗周期内降低剂量。通常，对于除恶心/呕吐外的严重（3或4级）的非血液学毒性，应停止吉西他滨治疗或由医生判断减量治疗。根据临床医生的意见可考虑停止治疗直至毒性反应消失。对于顺铂、卡铂和紫杉醇在联合给药时的剂量调整，请参照相关产品的说明书。因血液学毒性进行的剂量调整治疗周期开始：对于所有适应症，每次使用吉西他滨前，必须对患者进行血小板和粒细胞计数检查。在每个治疗周期开始前，患者的粒细胞绝对计数应不少于1500x106/L，且血小板计数需达到10万x106/L。治疗周期内：治疗周期内吉西他滨的剂量调整应该根据下面的内容进行：吉西他滨单独用药或与顺铂联合用药治疗非小细胞肺癌和胰腺癌时，治疗周期内的剂量调整粒细胞绝对计数1000×106/L且血小板计数10万×106/L时，给予吉西他滨的标准剂量；粒细胞绝对计数为500-1000×106/L，或血小板计数5-10万×106/L时，给予吉西他滨标准剂量的75%；中性粒细胞绝对计数500×106/L，或血小板计数5万×106/L时，应停药（在该治疗周期内，在粒细胞绝对计数未恢复到至少500x106/L，血小板计数未恢复到至少5万x106/L时，不能恢复治疗）。吉西他滨联合紫杉醇治疗乳腺癌时，治疗周期内的剂量调整粒细胞绝对计数1200×106/L，且血小板计数7.5万×106/L时，给予吉西他滨的标准剂量；粒细胞绝对计数为1000-1200×106/L，或血小板计数为5-7.5万×106/L时，给予吉西他滨标准剂量的75%；粒细胞绝对计数为700-1000×106/L，且血小板计数≥5万×106/L时，给予吉西他滨标准剂量的50%；中性粒细胞绝对计数700×106/L，或血小板计数5万×106/L时，应停药（在该治疗周期内，在粒细胞绝对计数未恢复到至少500x106/L，血小板计数未恢复到至少5万x106/L时，不能恢复治疗）。对于所有适应症，按血液学毒性对相随的下一治疗周期进行的剂量调整：出现下列血液学毒性时，吉西他滨的剂量应当减少至最初治疗周期使用剂量的75%。粒细胞绝对计数500×106/L，持续5天以上；粒细胞绝对计数100×106/L，持续3天以上；发热性中性粒细胞减少症；血小板2.5万×106/L。由于毒性治疗周期延迟1周以上。给药方法：吉西他滨在输液期间耐受性很好，给药方便。如果发生外渗，应立即停止输液，更换血管重新开始输液。给药后应对患者进行密切观察。若发生非静脉途径给药，必须立即停止给药。制备、处置和其它操作特别注意事项操作：制备和处置输液时，必须阅读细胞抑制剂的常规操作安全注意事项。应在安全箱中处理输液，穿着防护服和佩戴防护手套。如果没有安全箱还应佩戴防护面罩和防护眼镜。如果所制备溶液与眼睛接触，可能引起严重的刺激，应立即用水彻底冲洗眼睛。如果持续刺激，应咨询医生。如果溶液溅到皮肤上，应用水彻底冲洗。重新溶解（和进一步稀释，如适用）操作指导：浓度为9mg/mL（0.9%）的氯化钠注射液（不含防腐剂）是唯一被允许用于重新溶解吉西他滨无菌粉末的溶液。根据药物的溶解性，重新溶解后吉西他滨浓度不应超过40mg/mL。如果重新溶解溶液浓度大于40mg/mL，可能会导致药物溶解不完全，应该避免。重新溶解及进一步稀释静脉滴注用吉西他滨时应无菌操作。重新溶解时，将5mL浓度为9mg/mL（0.9%）的无菌无防腐剂的氯化钠注射液加入到200mg规格的小瓶中或将25mL浓度为9mg/mL（0.9%）的无菌无防腐剂的氯化钠注射液加入到1000mg规格的小瓶中。重新溶解后溶液的总体积分别是5.26mL（200mg规格）或26.3mL（1000mg规格）。溶解后得到吉西他滨的浓度是38mg/mL，计算时包括了冻干粉的排水体积。震摇至溶解。可以用9mg/mL（0.9%）无菌无防腐剂的氯化钠注射液进一步稀释。重新溶解的溶液是澄清无色至淡黄色的液体。注射用药品溶液在使用前需检查是否存在不溶性颗粒物和是否褪色。如果发现有颗粒物，则不能使用。任何未使用过的产品或废弃物都应根据当地要求处置。特殊人群肾或肝损伤患者：对于肝或肾功能不全的患者，应当慎用吉西他滨，因为关于这类患者的临床研究资料还不够充分，尚不能据此得出明确的推荐剂量（见【注意事项】和【药代动力学】）。药物过量：对吉西他滨过量尚无解毒剂。曾有报告单次静脉给药5700mg/m2，输注时间在30分钟以上，所产生的毒性反应是临床上可接受的。临床一旦怀疑有过量情况，应对血液学指标进行适当的监测，必要时对患者进行支持治疗。禁忌：禁用于对吉西他滨或任何辅料高度过敏的患者。吉西他滨禁与放射治疗同时联合应用（由于辐射敏化和发生严重肺及食道纤维样变性的危险）。在严重肾功能不全的患者中禁止联合应用吉西他滨与顺铂。警告：如果吉西他滨与放射治疗连续给予，由于严重辐射敏化的可能性，吉西他滨化疗与放射治疗的间隔至少4周。如果患者情况允许可缩短间隔时间。已证明滴注药物时间延长和增加用药频率可增加药物的毒性。吉西他滨可抑制骨髓，引起贫血、白细胞减少和血小板减少。血小板减少常常是严重的，有时需要输注血小板。高敏反应：曾报告极个别人发生过敏反应。注意事项：延长输液时间和增加给药频率都可能增加毒性。血液学毒性：吉西他滨可能引起骨髓功能抑制，应用后可出现白细胞减少、血小板减少和贫血。患者在每次接受吉西他滨治疗前，必须监测血小板、白细胞、粒细胞计数。当证实有药物引起的骨髓抑制时，应暂停化疗或修改治疗方案（见【用法用量】）。然而，骨髓抑制持续时间短，通常不需降低剂量，很少有停止治疗情况发生。停用吉西他滨后，外周血细胞计数可能继续下降。骨髓功能受损的患者，用药应当谨慎。与其它的抗肿瘤药物配伍进行联合或序贯化疗时，应考虑对骨髓抑制作用的蓄积。肝功能不全：给已经出现肝转移的患者或既往有肝炎、酗酒或肝硬化病史的患者使用吉西他滨，可能会导致潜在肝功能不全恶化。应定期对患者进行肾和肝功能（包括病毒学检查）的实验室评价。由于没有从临床研究中获得关于这些患者群明确剂量推荐的充分信息，因此，对于有肝功能不全或肾功能损伤的患者，应该慎用吉西他滨，因为关于这类患者的临床研究资料还不够充分，尚不能据此得出明确的推荐剂量。（见【用法用量】）。同步放化疗：同步放化疗（放化疗一起应用或者不同治疗间的间隔≤7天）：已报告有毒性反应发生（详细信息和推荐剂量见【药物相互作用】）。放疗的同时给予1000mg/m2的吉西他滨可导致严重的肺或食管病变。如果吉西他滨与放射治疗连续给予，由于严重辐射敏化的可能性，吉西他滨化疗与放射治疗的间隔至少4周。如果患者情况允许可缩短间隔时间。活疫苗：不推荐接受吉西他滨治疗的患者使用黄热病疫苗和其它减毒活疫苗（见【药物相互作用】）。心血管系统：由于吉西他滨可引起心脏和/或心血管病症，因此具有心血管疾患病史的患者使用吉西他滨时要特别谨慎。肺：与吉西他滨治疗相关的肺部症状，有时甚至是严重肺部症状（如肺水肿、间质性肺炎或成人呼吸窘迫综合征（ARDS）有所报告。这些症状的病因尚不清楚。一旦发生，应考虑停用吉西他滨。早期采用支持治疗措施可能有助于缓解病情。肾脏：在使用吉西他滨的患者中少见有类似溶血性尿毒症综合征（HUS）的临床表现（见【不良反应】）。若有微血管病性溶血性贫血的表现，如伴血小板减少症的血色素迅速下降，血清胆红素、肌酐、尿素氮、乳酸脱氢酶上升，应立即停药。停药后，患者肾功能损伤可能为不可逆的，应给予透析治疗。生育能力：在对生育能力进行的研究中发现，吉西他滨可引起雄性小鼠精子生成过少（请见临床前安全性数据）。因此，要告知接受吉西他滨治疗的男性，在治疗期间和治疗后6个月不要生育，而且由于吉西他滨治疗可能引起不育，因此应告知男性治疗前保存精子。钠：规格为200mg/瓶的吉西他滨中含有钠3.5mg（1mmol），患者应考虑控制钠摄入。规格为1000mg/瓶的吉西他滨中含有钠17.5mg（1mmol），患者应考虑控制钠摄入。对驾驶和操纵机械的影响：尚未进行关于吉西他滨对驾驶和操纵机械影响的研究。但已有报告显示吉西他滨可引起轻到中度困倦，特别是在用药期间饮用酒精类饮料。因此患者在此期间必须禁止驾驶和操纵机器，直到鉴定已不再倦怠。不相容性：除了[制备处置操作特别注意事项]中规定的药品外，本品不得和其它药品混合。儿童用药：由于没有充分的的数据支持儿童用药的有效性及安全性，因此不推荐将吉西他滨用于18岁以下的儿童。老年患者用药：年龄在65岁以上的患者对吉西他滨的耐受性良好，除了对所有患者推荐的剂量调整外，没有证据显示有必要对老年患者进行特别的剂量调整。孕妇及哺乳期妇女用药：妊娠：尚未有足够的数据确立吉西他滨在妊娠妇女中的安全性。动物实验表明具有生殖毒性（见临床前安全性数据）。根据动物实验结果和吉西他滨作用机制，妊娠期妇女应避免应用吉西他滨，除非有明确的必要性。应告知女性在吉西他滨治疗期间避免妊娠，一旦怀孕，应立即通知其主治医生。哺乳期：尚不明确吉西他滨是否可从乳汁分泌，其对哺乳期幼儿的不良反应不能排除。在接受吉西他滨治疗期间必须停止哺乳。不良反应：临床研究资料：血液和淋巴系统：由于吉西他滨是一种骨髓抑制剂，贫血、白细胞减少症和血小板减少症都有可能出现在给予吉西他滨治疗之后。发热性中性粒细胞减少症也常有报告。消化系统：肝功能异常非常常见，但是往往只是轻度和非进展性的，因肝功能异常而导致治疗终止的情况罕见。恶心和恶心伴有呕吐非常常见。极少需要减少药物剂量，并且很容易用抗呕吐药物控制。腹泻和口腔炎也经常被报告。生殖-泌尿系统：轻度蛋白尿和血尿非常常见。皮肤和附属器官：皮疹非常常见，且经常与搔痒相关。皮疹通常是轻度的。脱发（通常是轻度脱发）也常有报告。呼吸系统：呼吸困难常有报告。静脉滴注吉西他滨后发生支气管痉挛的报告不多。如果已知患者对吉西他滨高度过敏就不应该再给予此药。目前有关间质性肺炎的报告不多。全身：流感样症状非常常见。发