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地中海贫血产前诊断意义与技术αβ正常：α2β2βαα地贫：β4β地贫：α4α4或β4沉积于红细胞膜，红细胞变形能力下降，破坏增加，溶血性贫血α地贫：以缺失α基因数或突变α基因数分等级重型α地贫：又叫HbBart’s水肿综合征，4个α基因都缺失了(--SEA/--SEA)，在孕后期或出生后即死亡。中间型α地贫：缺失3个α基因(α-/--SEA)或缺2个α基因另有一个α基因突变(ααT/--SEA)，又叫HbH病，电泳大多可见HbH区带。Hb大多在T60-100g/L左右。轻型α地贫：缺失2个α基因(αα/--SEA)(α-/α-)或2个α基因突变(ααT/ααT)TTT或缺1个α基因另有一个α基因突变(α-/α-)，又叫α地贫1。轻度贫血或不贫血。静止型α地贫：缺失1个α基因(αα/α-)或1个α基因突变(αα/ααT)又叫α地贫2，不会贫血。Tβ地贫：以临床贫血程度分级重型β地贫：Hb在60g/L以下。中间型β地贫：Hb60-100g/L之间。轻型β地贫：贫血但在100g/L以上。静止型β地贫：不贫血。正常中国南方α和β地贫的人群携带率地区携带率(%)地贫β地贫广东8.532.54广西14.956.78四川1.922.18贵州—4.72台湾4.201.10香港5.023.41重型或中间型β地贫和重型α地贫胎儿出生率为十万分之609，即6.09‰，加上中间型α地贫接近10‰。唐氏综合症胎儿出生率为1/750-800。广州市妇婴医院1993-2003筛查计划的结果年份筛查广州总筛查孕妇数孕妇数丈夫数筛查发现的检测出的完成的产前阳性孕妇数阳性夫妇数诊断数α地贫(%)β地贫(%)α地贫(%)β地贫(%)α/β地贫(%)α地贫(%)β地贫(%)Total4922186075845032804(5.7)1783(3.6)198(4.4)83(1.8)131(2.9)187(95.8)82(98.8)排除地贫地贫携带者配偶血液学分析（MCVHbA2变化）地贫携带者产前诊断被检对象血液学分析（MCV，HbA2变化）引自：徐湘民胎儿诊断产前诊断例数α地贫β地贫总数(%)正常413069(25.6)携带者9235125(46.3)受累胎儿*541872(26.7)胎儿流产213(1.11)误诊000.0总数(%)187(69.3)83(30.7)270(100)266例高风险妊娠的产前诊断结果*ThreeHbHdiseaseinvolved群体筛查模式夫妇行血红蛋白电泳A2增高或E阳性（β地贫）H阳性（α）配偶检测α基因产前诊断电泳未见异常，但一方或双方MCV79fL双方检测α基因双方阳性夫妻双方为同类型地贫配偶β地贫？南宁市计生委与解放军第303医院协作的地贫筛查模式产前诊断的意义基于医院的模式：能够减少重型或中间型地中海贫血，但是存在局限性。基于群体筛查的模式，基本上能够杜绝重型或中间型地中海贫血，值得推广。通过产前诊断，能够减少甚至基本杜绝重型或中间型地贫的出生，减轻社会和家庭负担，提高出生素质。下述组合需要做产前诊断父母双方均携带β地中海贫血基因时需行产前诊断+=+=+=+=+=+=+=+=HbCSHbCSHbCS纯合子+=+=+=+=II下述组合不需要做产前诊断父母一方携带β地中海贫血基因时不需行产前诊断+=+=父母分别为β和α时？αβ正常：α2β2βαα地贫：β4β地贫：α4α4或β4沉积于红细胞膜，红细胞变形能力下降，破坏增加，溶血性贫血β合并α地贫时αβ正常：α2β2α地贫合并β地贫β地贫合并α地贫时，β链与α链仍保持平衡，贫血可能不严重αα小结父母一方确认地贫，配偶需行基因检测父母为β地贫，需行产前诊断父母为α地贫，不一定行产前诊断，但需遗传咨询父母为不同类型地贫携带者，不需行产前诊断B超用于地贫的产前诊断•重型α地贫(bart`s综合症)•表现为胎儿腹水、胎盘水肿、肝大等•出现于妊娠20-37周•广西地区胎儿水肿绝大多数为bart`s综合症•建议：高危妊娠28周行超声，并动态观察无创性产前基因诊断母亲外周血中有核红细胞缺点：含量少，易扩增失败母亲外周血中游离胎儿DNA缺点：含量少；不易区分母体或胎儿DNA目前尚处实验室阶段，尚不能推广经皮脐带穿剌术可获取胎儿血标本，明确胎儿是否为重型或中间型地贫。可能会出现羊水稀释，但可避免母血污染的可能。绒毛活检（CVS）活检时间：孕9周以后方法：B超引导下经腹CVS，或经宫颈CVS用于胎儿染色体和基因分析安全：B超引导下经腹CVS额外的流产率不到1％绒毛穿刺获取胎儿细胞最佳取材时间：怀孕40～70天时，胚泡周围布满绒毛，是进行查的最佳时间。准确度：可达98%缺点：取材量少；存在母体污染；流产率较高可致畸形（539例孕56～66天行CVS，5例发生新生儿肢端发育畸形）羊膜腔穿刺的特点最常用的侵袭性产前诊断技术时间：孕16～20周用于胎儿染色体病和先天性代谢病的产前诊断安全：与之相关的流产率仅0.5％羊膜腔穿刺术绒毛、羊水细胞的基因诊断自绒毛、羊水提取DNA以获取的DNA行基因扩增电泳或杂交法，检测突变或缺失型地贫基因与父母基因进行比对重型或中间型者终止妊娠缺失型α基因检测非缺失型α基因检测羊水污染的处理：--细胞培养李东明，中国误诊学杂志2008年1O月第8卷第28期绒毛与羊水取材比较绒毛取材时间：10周后流产率：3%母体细胞污染：可有能否长期培养：不能准确率：98-99%可能对胎儿有影响（尤其是早期）羊水16-20周1%少能接近100%B超引导下安全结论1.广西人群地贫基因携带率很高。一方为基因携带者，推荐配偶行基因检测。2.父母双方同类型地贫者需行遗传咨询和产前诊断。3.产前诊断可预防重症和中间型地贫患儿出生，结合地贫筛查几乎可以阻断其出生。4.绒毛活检和羊膜腔穿刺均可行地贫产前诊断，但推荐羊膜腔穿刺。5.无创性产前诊断是未来发展的方向。地贫防治网站：联系电话：2870295（地贫检验）2870135（地贫输血）2870640（遗传咨询）2870640（药物邮购）谢谢！