生物制剂的临床应用-杨旭燕

浙江大学医学院附属第二医院杨旭燕新型生物制剂的临床应用1.类风湿关节炎2.强直性脊柱炎3.银屑病和银屑病关节炎4.溃疡性结肠炎1、慢性破坏性关节病变为特征2、全身多系统受累3、自身免疫病自限型(5%-20%)轻度进展型(5%-20%)快速进展型(60%-90%)1型2型3型RA病程以快速进展型为主RPP（RapidProgressionPatients）自限型轻度进展型快速进展型早期治疗晚期发病窗口期致残或死亡早期MRI/X线证据(3个月)强直性脊柱炎患者的病情演变AS患者急性葡萄膜炎1.患病率:30%－40%2.急性，单侧3.发病率:10－20/100患者年4.预后:一般较好，有些较差5.常规疗法:激素滴眼液ASPECTFromEULAR2006银屑病与银屑病关节炎银屑病性关节炎临床表现•CourtesyofJ-FColombel,MD.•IBD系统并发症抗风湿药物可以大致分为4大类•Biologics•NSAIDs抗炎镇痛药：芬必得，布络芬•DMARDs：改善病情药物，甲氨蝶呤MTX，SSZ，LEF•Corticosteroids：激素•Biologics：生物制剂•UCSF-SICCA•15ChoyEHS,PanayiGS.NEnglJMed.2001;344:907-916.这些生物制剂的治疗作用好象是“定点爆破”或“生物导弹”，“炸死”肿瘤坏死因子、阻止它们传递疾病“火种”，使疾病扩散蔓延的作用，因而患者体内的病情活动就更易得到控制。生物制剂的作用及疗效治疗RA的生物制剂作用靶点已上市研发中TNFaetanerceptinfliximabAdalimumab阿达木单抗golimumabcertolizmabpegolsingnalinmolecularinhibitorsIL-1anakinrarilonacept,etaIL-6toclizumabB细胞Rituximab利妥昔单抗belimumab,TACI-Ig,ofatumumab,ocrelizumab,etcT细胞abataceptICOSinhibitors,etc全面认识生物制剂•一大类药物,发展迅猛,已广泛用于临床•其间作用机制、疗效和副作用差异巨大,即使在TNF抑制剂间•治疗RA的生物制剂是目前种类最多、验证最全面、疗效最为肯定的一类英夫利昔infliximab1998-2月得到FDA批准，2007-2-27得到SFDA批准。是上市最早的TNF-a单抗,也是世界上应用人数最多的生物制剂，至今己有100多万人安全地使用。1000,000•类克®全球使用最广泛的TNF-a抑制剂•Remicadewebsite.Availableat:://•Abbottwebsite.Availableat:。1993；16：1443–53.StructureofInfliximab•人鼠嵌合型IgG1单抗90%基因序列与人IgG1同源•高特异、高亲和力结合TNF结构式类克®（单克隆抗体）依那西普（Enbrel®）（受体融合蛋白）•鼠Ig可变区•人Ig稳定区•人类p75TNF受体•IgG1抗体•结构式10001001010.140812162024WeeksConcentration(µg/mL)q8w,every8weeks;EOW,everyotherweekSimulationsarebasedonZhouH,etal.IntJClinPharmacolTher.2004;42:267–276foretanercept;StClairEW,etal.ArthRheum.2002;46:1451–1459forinfliximab;anddataonfileatAbbottforadalimumabAdalimumab40mgEOWInfliximab3mgq8wEtanercept25mgtwiceweekly更强结合TNF-–类克能高亲和力、高亲合力的结合各种形式的TNF-：可溶性TNF-，跨膜TNF-，与受体结合的TNF-个体化的静脉注射方案–起效快，能最快达到生物利用度–静脉注射能最快达到血浆峰值浓度–按患者体重给予个性化剂量：RA3mg/KgAS5mg/Kg诱导缓解剂量–第0，2，6周给药，之后RA每8周一次，AS每6周一次–在初始注射后的几天内，能迅速达到血浆峰值浓度，产生诱导缓解的作用全球适应症类克®(英夫利西单抗)ENBREL®(依那西普)HUMIRA®(阿达木单抗)银屑病性关节炎(PsA)√√√银屑病(Psoriasis)√√√类风湿关节炎(RA)√√√强直性脊柱炎(AS)√√克罗恩病(CD)√√溃疡性结肠炎(UC)√•类克®适应症广泛-全球适应症类克具有良好的安全性，其不良反应同现有的DMARDs的不良反应相当。随着类克等生物制剂在国内先后上市，生物制剂的使用将使风湿病的治疗进入新纪元。(引自董怡，《类克临床应用与安全性研究》CMT）注意事项感染结核输液反应筛查和预防是关键结核筛查护士培训患者教育有0.5%的患者可见严重输液反应，输液反应多数在输液过程中或输液2小时以后。Attract试验显示，一些预防性措施（使用对乙酰氨基酚和/或抗组胺药）可减少输液反应的发生。为减少输液反应的发生，尤其对以前出现过输液反应的患者，应将输液速度减慢。输液中的观察和宣教非常重要。1.加强患者输液安全的管理2.进行患者及其家属的健康教育，有助于他们理解知情同意，增加患者战胜疾病的信息，使他们积极配合治疗（JCI国际医院评审标准）